Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блинатумомаб у взрослых пациентов с минимальной остаточной болезнью (МОБ) B-предшественника острого лимфобластного лейкоза

17 марта 2023 г. обновлено: Nicola Goekbuget, Goethe University

Многоцентровое одногрупповое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости антитела BiTE® Блинатумомаба у взрослых пациентов с минимальной остаточной болезнью (МОБ) B-предшественника острого лимфобластного лейкоза (испытание Blast Successor)

Это исследование предназначено для подтверждения эффективности, безопасности и переносимости блинатумомаба у пациентов с МОБ В-предшественника ОЛЛ в полной гематологической ремиссии, включая пациентов с рецидивом после ТСК. Исследование направлено на расширение опыта, накопленного в предыдущих исследованиях у пациентов с МОБ-положительным ОЛЛ, с акцентом на дополнительные конкретные вопросы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перевод пациентов на аллоТГСК после одного цикла или после следующего цикла рассматривается как прекращение лечения в соответствии с протоколом и как преждевременное прекращение лечения.

В случае гематологического или экстрамедуллярного рецидива исследуемое лечение будет окончательно прекращено.

Через 30 дней после окончания последней инфузии будет назначен контрольный визит для контроля безопасности. Последующее наблюдение за эффективностью будет проводиться в течение 18 месяцев после начала лечения. У пациентов, которым назначена ТСК, 30-дневный визит для обеспечения безопасности может быть выполнен в самый поздний момент времени до начала последующего лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Германия
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Германия
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Германия
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Германия
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Германия
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Германия
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Германия
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Германия
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Германия
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Германия
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Германия
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Германия
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Германия
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Германия
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Германия
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Германия
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Германия
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Германия
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Германия
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Германия, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с CD19-положительным B-предшественником ОЛЛ в полной гематологической ремиссии, определяемой как менее 5% бластов в костном мозге после как минимум трех интенсивных блоков химиотерапии (например, GMALL индукция I-II/консолидация I).

  2. Наличие минимальной остаточной болезни (МОБ) после интервала не менее 8 дней после последней системной химиотерапии.

    • на уровне ≥10-4 - <10-3 (молекулярная недостаточность или молекулярный рецидив) в анализе с минимальной чувствительностью 10-4, подтвержденной после интервала не менее 2 недель после последней системной химиотерапии ИЛИ

    • при уровнях ниже 10-4, зарегистрированных после интервала не менее 2 недель после последней системной химиотерапии:

      • Положительный <10-4, не поддающийся количественной оценке (MolNE1) ИЛИ
      • Положительный <10-4 (MolNE2) ИЛИ
    • Наличие минимальной остаточной болезни (MRD), не поддающейся количественной оценке (MolNE3).
  3. Для оценки МОБ у пациентов должен быть хотя бы один молекулярный маркер, основанный на индивидуальных реаранжировках иммуноглобулина, генов TCR или других подходящих генов, оцененных референс-лабораторией исследования.

  4. Функция костного мозга, как определено ниже:

    • ANC (нейтрофилы) >= 1000/мкл
    • Тромбоциты >= 50 000/мкл (разрешено переливание)
    • Уровень HB >= 9 г/дл (переливание разрешено)

  5. Функция почек и печени, как определено ниже:

    • АСТ (GOT), ALT (GPT) и AP <5 x верхняя граница нормы (ULN)
    • Общий билирубин < 1,5 x ULN (если это не связано с болезнью Гилберта-Мейленграхта)
    • Креатинин < 1,5x ULN
    • Клиренс креатинина >= 60 мл/мин (например, рассчитано по Кокрофту и Голту)
  6. Отрицательный тест на ВИЧ, отрицательный тест на гепатит B (HbsAg) и вирус гепатита C (анти-HCV)
  7. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
  8. Статус производительности ECOG 0 или 1
  9. Возраст >=18 лет
  10. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
  11. Имеется подписанное и датированное письменное информированное согласие
  12. Участие в реестре Немецкой многоцентровой исследовательской группы по ОЛЛ у взрослых (GMALL)

Критерий исключения:

  1. Ph/BCR-ABL положительный ВСЕ
  2. Наличие циркулирующих бластов или текущее экстрамедуллярное поражение ALL
  3. История или наличие клинически значимой патологии ЦНС (например, судорожный припадок, парез, афазия, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, тяжелые повреждения головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз)
  4. Текущее выявление ВСЕХ бластных клеток в спинномозговой жидкости
  5. История или активное соответствующее аутоиммунное заболевание
  6. Системная химиотерапия рака в течение 2 недель до исследуемого лечения (за исключением интратекальной профилактики)
  7. Лучевая терапия в течение 4 недель до исследуемого лечения
  8. Живая вакцинация в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
  9. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТСК) в течение шести недель до исследуемого лечения.
  10. Аллогенная ТСК в течение 12 недель до начала исследуемого лечения
  11. Любая активная острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени по критериям Глюксберга или активная хроническая РТПХ, требующая системного лечения
  12. Любая системная терапия против БТПХ в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
  13. Терапия моноклональными антителами (ритуксимаб, алемтузумаб) в течение 4 недель до исследуемого лечения
  14. Лечение любым исследуемым продуктом в течение четырех недель до исследуемого лечения
  15. Предшествующее лечение блинатумомабом или другой анти-CD19-терапией
  16. Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или любому другому компоненту исследуемого лекарственного препарата.

  17. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ОЛЛ, диагностированные в течение 5 лет до начала терапии, указанной в протоколе, за исключением:

    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
    • Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания
    • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы
  18. Активная инфекция, любое другое сопутствующее заболевание или состояние здоровья, которые, по мнению исследователя, мешают проведению исследования.
  19. Кормящие женщины
  20. Женщина детородного возраста, не желающая использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение дополнительных 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  21. Мужчина, у которого есть партнерша с детородным потенциалом, и который не желает использовать 2 высокоэффективные формы контрацепции во время получения исследуемого лечения и в течение как минимум дополнительных 3 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Блинатумомаб

Пациенты получат четыре цикла лечения, если не применяются критерии прекращения лечения. Продолжительность одного цикла составляет 6 недель, включая четырехнедельную непрерывную внутривенную инфузию и двухнедельный перерыв в инфузии, который может быть продлен максимум на 7 дней.

Пациенты с уровнем МОБ <10-4 (не поддающийся количественной оценке/MolNE1, поддающийся количественной оценке/MolNE2) или положительный МОБ, не поддающийся количественной оценке (MolNE3), будут получать до двух циклов Блинатумомаба.

Перевод пациентов на аллоТГСК после одного цикла или после последующих циклов рассматривается как прекращение лечения в соответствии с протоколом и как досрочное прекращение лечения. В случае гематологического или экстрамедуллярного рецидива исследуемое лечение будет окончательно прекращено.
Лекарство: Блинатумомаб

Пациенты будут получать блинатумомаб в дозе 28 мкг/день в виде непрерывной внутривенной инфузии с постоянной скоростью потока в течение четырех недель, после чего следует двухнедельный перерыв без инфузии, определяемый как один цикл лечения. Будет выполнено до четырех циклов.

В случае выраженной токсичности доза блинатумомаба может быть снижена до 9 мкг/сут.

Пациентам с рецидивом МОБ может быть назначено дополнительное лечение блинатумомабом.

Другие имена:
  • блинцито

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ MRD после одного цикла
Временное ограничение: после одного цикла лечения (до 43 дней)
Доля пациентов, достигших полного ответа на МОБ после одного цикла лечения блинатумомабом у пациентов с предшествующей ТСК и без нее
после одного цикла лечения (до 43 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стойкая полная ремиссия
Временное ограничение: 18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Вероятность непрерывной полной ремиссии (длительность ремиссии) через 18 месяцев после начала лечения блинатумомабом (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или без поддающийся количественной оценке MRD)
18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Гематологическая безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Вероятность гематологической безрецидивной выживаемости через 18 месяцев после начала применения блинатумомаба (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающихся количественному определению МРД)
18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Общая выживаемость
Временное ограничение: 18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Вероятность общей выживаемости через 18 месяцев после начала применения блинатумомаба (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающейся количественной оценке МОБ)
18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Локализация рецидива
Временное ограничение: В случае рецидива непрерывно до конца наблюдения (до 18 месяцев)
Частота различных локализаций рецидивов по отношению к общему количеству гематологических рецидивов (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающейся количественной оценке МОБ)
В случае рецидива непрерывно до конца наблюдения (до 18 месяцев)
Биологическая оценка гематологического и экстрамедуллярного рецидива
Временное ограничение: В случае рецидива непрерывно до конца наблюдения (до 18 месяцев)
Биологическая оценка гематологических и экстрамедуллярных рецидивов, включая экспрессию CD19 (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающейся количественной оценке МОБ)
В случае рецидива непрерывно до конца наблюдения (до 18 месяцев)
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: непрерывно до конца наблюдения за безопасностью (до 26 недель)
Общая частота и тяжесть нежелательных явлений у пациентов с предшествующей ТСК и без нее (CTCAE 4.0) (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающийся количественной оценке MRD)
непрерывно до конца наблюдения за безопасностью (до 26 недель)
Реакция MRD после двух циклов
Временное ограничение: после двух циклов лечения (до 85 дней)
Доля пациентов, достигших ответа на МОБ после одного или двух циклов лечения Блинатумомабом (Отдельный анализ всех параметров результатов у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или без поддающийся количественной оценке MRD)
после двух циклов лечения (до 85 дней)
полный ответ MRD после двух циклов
Временное ограничение: после двух циклов лечения (до 85 дней)
Доля пациентов, у которых достигнут полный ответ на МОБ после двух циклов лечения блинатумомабом у пациентов с предшествующей ТСК и без нее (Отдельный анализ всех параметров результатов у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающаяся количественной оценке MRD)
после двух циклов лечения (до 85 дней)
продолжительность ответа MRD
Временное ограничение: 18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Вероятность продолжительного ответа на МОБ и полного ответа на МОБ и продолжительность ответа на МОБ через 18 месяцев после начала лечения блинатумомабом (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и у пациентов с МОБ ниже 10 -4 или не поддающийся количественной оценке MRD)
18 месяцев после начала лечения блинатумомабом
Время ответа MRD
Временное ограничение: Определение МОБ после каждого цикла лечения (до 24 недель)
Время до ответа на МОБ, измеренное по моменту времени первого достижения (Отдельный анализ всех параметров результатов у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающейся количественной оценке МОБ)
Определение МОБ после каждого цикла лечения (до 24 недель)
GvHD
Временное ограничение: до окончания наблюдения за безопасностью (до 26 недель)
Оценка GvHD в рамках документации по НЯ и в соответствии с критериями Глюксберга, степенью и локализацией. (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающейся количественной оценке МОБ)
до окончания наблюдения за безопасностью (до 26 недель)
смертность, связанная с лечением, после последующей ТСК
Временное ограничение: после последующей СКТ (на 100-й день и позже)
Оценка общей выживаемости, длительности ремиссии, безрецидивной выживаемости и смертности, связанной с лечением (на 100-й день и позже) у пациентов с ТГСК в полной ремиссии после применения блинатумомаба (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10- 4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающейся количественной оценке МОБ)
после последующей СКТ (на 100-й день и позже)
смертность, связанная с лечением
Временное ограничение: непрерывно до конца наблюдения (до 18 месяцев)
Оценка общей выживаемости, продолжительности ремиссии, безрецидивной выживаемости и смертности, связанной с лечением, у пациентов без ТСК в полной ремиссии после применения блинатумомаба (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и с МОБ ниже 10-4 или не поддающейся количественной оценке МОБ)
непрерывно до конца наблюдения (до 18 месяцев)
Качество жизни
Временное ограничение: до окончания наблюдения (до 18 месяцев)
Измерение качества жизни с помощью инструментов EORTC (EORTC QLQ C30 и EQ-5D) в разные моменты времени во время лечения (Отдельный анализ всех исходных параметров у пациентов с МОБ выше 10-4, 10-4-10-3 и пациентов с МОБ ниже 10-4 или не поддающаяся количественной оценке МОБ)
до окончания наблюдения (до 18 месяцев)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отклонение лечения1
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
Частота снижения дозы
до окончания лечения (до 22 недель)
Отклонение лечения2
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
частота перерывов в лечении
до окончания лечения (до 22 недель)
Отклонение лечения3
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
дни перерыва
до окончания лечения (до 22 недель)
Отклонение лечения4
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
снятие средств
до окончания лечения (до 22 недель)
Отклонение лечения5
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
общая доставленная доза
до окончания лечения (до 22 недель)
Отклонение лечения6
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
общее количество дней лечения
до окончания лечения (до 22 недель)
Отклонение лечения7
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
скорость реализации рассчитывается как запланированная общая доза/доставленная общая доза
до окончания лечения (до 22 недель)
Дни госпитализации
Временное ограничение: до окончания лечения (до 22 недель)
Количество дней госпитализации
до окончания лечения (до 22 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Goethe University

Следователи

  • Главный следователь: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВСЕ, повторяющиеся, для взрослых

Клинические исследования Блинатумомаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться