Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Blinatumomab hos vuxna patienter med minimal restsjukdom (MRD) av B-prekursor akut lymfoblastisk leukemi

17 mars 2023 uppdaterad av: Nicola Goekbuget, Goethe University

En multicenter, enarmsstudie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av BiTE®-antikroppen Blinatumomab hos vuxna patienter med minimal återstående sjukdom (MRD) av B-prekursor akut lymfatisk leukemi (Blast Successor Trial)

Denna studie är utformad för att bekräfta effektiviteten, säkerheten och toleransen av blinatumomab hos patienter med MRD av B-prekursor ALL i fullständig hematologisk remission inklusive patienter med återfall efter SCT. Studien syftar till att utöka erfarenhet som genererats i tidigare studier på patienter med MRD-positiv ALL med fokus på ytterligare specifika frågor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Överföring av patienter till alloHSCT efter en cykel eller efter en efterföljande cykel anses enligt protokollet avbrytande av behandlingen och som avbrytande av behandlingen i förtid.

Vid hematologiskt eller extramedullärt återfall kommer studiebehandlingen att avbrytas permanent.

Det kommer att göras ett säkerhetsuppföljningsbesök 30 dagar efter avslutad sista infusion. Effektuppföljning kommer att ske fram till 18 månader efter behandlingsstart. Hos patienter som är schemalagda för SCT kan det 30-dagars säkerhetsbesöket utföras senast möjligt innan efterföljande behandling påbörjas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Tyskland
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Tyskland
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Tyskland
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Tyskland
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Tyskland
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Tyskland
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Tyskland
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Tyskland
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Tyskland
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Tyskland
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Tyskland, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med CD19-positiv B-prekursor ALL i fullständig hematologisk remission definierad som mindre än 5 % blaster i benmärgen efter minst tre intensiva kemoterapiblockeringar (t.ex. GMALL-induktion I-II/konsolidering I).

  2. Förekomst av minimal restsjukdom (MRD) efter ett intervall på minst 8 dagar från den senaste systemiska kemoterapin

    • vid en nivå av ≥10-4 - <10-3 (molekylärt misslyckande eller molekylärt återfall) i en analys med en minsta känslighet på 10-4 dokumenterad efter ett intervall på minst 2 veckor från den senaste systemiska kemoterapin ELLER

    • vid nivåer under 10-4 dokumenterade efter ett intervall på minst 2 veckor från senaste systemiska kemoterapi:

      • Positiv <10-4, icke kvantifierbar (MolNE1) ELLER
      • Positiv <10-4 (MolNE2) ELLER
    • Förekomst av minimal återstående sjukdom (MRD), icke kvantifierbar (MolNE3).
  3. För utvärdering av MRD måste patienter ha minst en molekylär markör baserad på individuella omarrangemang av immunglobulin, TCR-gener eller andra lämpliga gener utvärderade av prövningens referenslaboratorium

  4. Benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

    • ANC (neutrofiler) >= 1 000/µL
    • Trombocyter >= 50 000/µL (transfusion tillåten)
    • HB-nivå >= 9g/dl (transfusion tillåten)

  5. Njur- och leverfunktion enligt definitionen nedan:

    • AST (GOT), ALT (GPT) och AP < 5 x övre normalgräns (ULN)
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (såvida det inte är relaterat till Gilberts Meulengrachts sjukdom)
    • Kreatinin < 1,5x ULN
    • Kreatininclearance >= 60 ml/min (t.ex. beräknat enligt Cockroft&Gault)
  6. Negativt HIV-test, negativt hepatit B (HbsAg) och hepatit C-virus (anti-HCV) test
  7. Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder
  8. ECOG-prestandastatus 0 eller 1
  9. Ålder >=18 år
  10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  11. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke finns tillgängligt
  12. Deltagande i registret för German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Exklusions kriterier:

  1. Ph/BCR-ABL positiv ALL
  2. Närvaro av cirkulerande sprängningar eller aktuell extramedullär inblandning av ALLA
  3. Historik eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi (t.ex. anfall, pares, afasi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, svåra hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos)
  4. Aktuell detektering av ALLA blastceller i cerebro-spinalvätska
  5. Historik av eller aktiv relevant autoimmun sjukdom
  6. Systemisk cancerkemoterapi inom 2 veckor före studiebehandling (förutom intratekal profylax)
  7. Strålbehandling inom 4 veckor före studiebehandling
  8. Levande vaccination inom 2 veckor före start av studiebehandling
  9. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT) inom sex veckor före studiebehandling
  10. Allogen SCT inom 12 veckor före start av studiebehandling
  11. Alla aktiva akuta Graft-versus-Host Disease (GvHD), grad 2-4 enligt Glucksberg-kriterierna eller aktiv kronisk GvHD som kräver systemisk behandling
  12. All systemisk behandling mot GvHD inom 2 veckor före start av studiebehandling
  13. Behandling med monoklonala antikroppar (rituximab, alemtuzumab) inom 4 veckor före studiebehandling
  14. Behandling med valfri prövningsprodukt inom fyra veckor före studiebehandling
  15. Tidigare behandling med blinatumomab eller annan anti-CD19-terapi
  16. Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller mot någon annan komponent i studieläkemedlets formulering

  17. Historik av annan malignitet än ALL diagnostiserad inom 5 år före start av protokollspecificerad terapi med undantag av:

    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer
  18. Aktiv infektion, alla andra samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som bedöms störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren
  19. Ammande kvinnor
  20. Kvinna i fertil ålder och är inte villig att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och i ytterligare 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
  21. Man som har en kvinnlig partner i fertil ålder och inte är villig att använda 2 mycket effektiva former av preventivmedel under studiebehandling och i minst ytterligare 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Blinatumomab

Patienterna kommer att få fyra behandlingscykler, såvida inte kriterier för behandlingsavbrott gäller. Varaktigheten av en cykel är 6 veckor, inklusive en fyra veckors kontinuerlig intravenös infusion och ett två veckors infusionsfritt intervall, som kan förlängas med maximalt 7 dagar.

Patienter med MRD-nivå <10-4 (icke kvantifierbar/MolNE1, kvantifierbar/MolNE2) eller positiv MRD, icke kvantifierbar (MolNE3) kommer att få upp till två cykler av Blinatumomab.

Överföring av patienter till alloHSCT efter en cykel eller efter efterföljande cykler anses enligt protokollet avbrytande av behandlingen och som avbrytande av behandlingen i förtid. I händelse av hematologiskt eller extramedullärt återfall kommer studiebehandlingen att avbrytas permanent.
Läkemedel: Blinatumomab

Patienterna kommer att få blinatumomab i en dos på 28 µg/dag som kontinuerlig intravenös infusion med konstant flöde under fyra veckor, följt av ett två veckors infusionsfritt intervall, definierat som en behandlingscykel. Upp till fyra cykler kommer att utföras.

Vid definierade toxiciteter kan dosen av blinatumomab minskas till 9 µg/dag.

Patienter med återfall i MRD kan kvalificera sig för att få ytterligare behandling med blinatumomab.

Andra namn:
  • blicyto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD-svar efter en cykel
Tidsram: efter en behandlingscykel (upp till 43 dagar)
Andel patienter som uppnår fullständigt MRD-svar efter en behandlingscykel med blinatumomab hos patienter med och utan tidigare SCT
efter en behandlingscykel (upp till 43 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kontinuerlig fullständig remission
Tidsram: 18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Sannolikhet för kontinuerlig fullständig remission (remissionsvaraktighet) 18 månader efter påbörjad blinatumomab (separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke- kvantifierbar MRD)
18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Hematologisk återfallsfri överlevnad
Tidsram: 18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Sannolikhet för hematologisk återfallsfri överlevnad 18 månader efter påbörjad blinatumomab (separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbara MRD)
18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Total överlevnad
Tidsram: 18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Sannolikhet för total överlevnad 18 månader efter påbörjad blinatumomab (separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Återfallslokaliseringar
Tidsram: Vid återfall, kontinuerligt fram till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)
Frekvens av olika återfallslokaliseringar i proportion till totala hematologiska skov (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
Vid återfall, kontinuerligt fram till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)
Biologisk utvärdering av hematologiska och extramedullära återfall
Tidsram: Vid återfall, kontinuerligt fram till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)
Biologisk utvärdering av hematologiska och extramedullära skov inklusive CD19-uttryck (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke-kvantifierbar MRD)
Vid återfall, kontinuerligt fram till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)
Incidens av allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: kontinuerligt till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 26 veckor)
Total förekomst och svårighetsgrad av biverkningar hos patienter med och utan tidigare SCT (CTCAE 4.0) (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
kontinuerligt till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 26 veckor)
MRD-svar efter två cykler
Tidsram: efter två behandlingscykler (upp till 85 dagar)
Andel patienter som uppnår MRD-svar efter en eller två behandlingscykler med Blinatumomab (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke- kvantifierbar MRD)
efter två behandlingscykler (upp till 85 dagar)
komplett MRD-svar efter två cykler
Tidsram: efter två behandlingscykler (upp till 85 dagar)
Andel patienter som uppnår komplett MRD-svar efter två behandlingscykler med blinatumomab hos patienter med och utan tidigare SCT (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
efter två behandlingscykler (upp till 85 dagar)
varaktighet av MRD-svar
Tidsram: 18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Sannolikhet för kontinuerligt MRD-svar och fullständigt MRD-svar och varaktighet av MRD-svar 18 månader efter initiering av blinatumomab (separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10 -4 eller icke kvantifierbar MRD)
18 månader efter påbörjad behandling med blinatumomab
Dags för MRD-svar
Tidsram: MRD-bestämning efter varje behandlingscykel (upp till 24 veckor)
Tid till MRD-svar mätt efter tidpunkt för första prestation (Separat analys av alla resultatparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke-kvantifierbar MRD)
MRD-bestämning efter varje behandlingscykel (upp till 24 veckor)
GvHD
Tidsram: till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 26 veckor)
Utvärdering av GvHD som en del av AE-dokumentation och enligt Glucksbergs kriterier, betyg och lokalisering. (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 26 veckor)
behandlingsrelaterad dödlighet efter efterföljande SCT
Tidsram: efter efterföljande SCT (vid dag 100 och senare)
Utvärdering av total överlevnad, remissionslängd, återfallsfri överlevnad och behandlingsrelaterad mortalitet (vid dag 100 och senare) hos patienter med SCT i fullständig remission efter blinatumomab (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10- 4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
efter efterföljande SCT (vid dag 100 och senare)
behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: kontinuerligt fram till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)
Utvärdering av total överlevnad, remissionslängd, återfallsfri överlevnad och behandlingsrelaterad mortalitet hos patienter utan SCT i fullständig remission efter blinatumomab (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
kontinuerligt fram till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)
Livskvalité
Tidsram: till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)
Mätning av livskvalitet med EORTC-instrument (EORTC QLQ C30 och EQ-5D) vid olika tidpunkter under behandlingen (Separat analys av alla utfallsparametrar hos patienter med MRD över 10-4, 10-4-10-3 och patienter med MRD under 10-4 eller icke kvantifierbar MRD)
till slutet av uppföljningen (upp till 18 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsavvikelse1
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Förekomst av dosminskningar
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Behandlingsavvikelse2
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
förekomst av behandlingsavbrott
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Behandlingsavvikelse3
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
dagar av avbrott
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Behandlingsavvikelse4
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
uttag
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Behandlingsavvikelse5
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
total tillförd dos
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Behandlingsavvikelse6
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
totala behandlingsdagarna
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Behandlingsavvikelse7
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
realisationshastighet beräknad som schemalagd total dos/levererad total dos
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Inläggningsdagar
Tidsram: till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)
Antal inläggningsdagar
till slutet av behandlingen (upp till 22 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Goethe University

Utredare

  • Huvudutredare: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2017

Första postat (Faktisk)

12 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på ALLA, återkommande, vuxen

Kliniska prövningar på Blinatumomab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera