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Blinatumomab en pacientes adultos con enfermedad residual mínima (MRD) de leucemia linfoblástica aguda de precursores B

17 de marzo de 2023 actualizado por: Nicola Goekbuget, Goethe University

Un estudio multicéntrico de un solo brazo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del anticuerpo BiTE® blinatumomab en pacientes adultos con enfermedad residual mínima (MRD) de leucemia linfoblástica aguda de precursores B (ensayo de sucesor de blastos)

Este estudio está diseñado para confirmar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de blinatumomab en pacientes con EMR de LLA de precursores B en remisión hematológica completa, incluidos pacientes con recaída después de SCT. El estudio tiene como objetivo ampliar la experiencia generada en ensayos anteriores en pacientes con LLA MRD positiva con un enfoque en preguntas específicas adicionales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La transferencia de pacientes a alloHSCT después de un ciclo o después de un ciclo posterior se considera una interrupción del protocolo y una interrupción prematura del tratamiento.

En caso de recaída hematológica o extramedular, el tratamiento del estudio se interrumpirá de forma permanente.

Habrá una visita de seguimiento de seguridad a los 30 días después del final de la última infusión. Habrá un seguimiento de la eficacia hasta 18 meses después del inicio del tratamiento. En pacientes programados para SCT, la visita de seguridad de 30 días se puede realizar en el último momento posible antes del inicio del tratamiento posterior.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

83

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Alemania
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Alemania
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Alemania
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemania
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Alemania
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Alemania
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Alemania
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Alemania
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Alemania
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Alemania
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Alemania
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Alemania
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Alemania
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Alemania
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Alemania
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Alemania
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Alemania
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Alemania
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Alemania
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Alemania
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Alemania, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con LLA de precursores B positivos para CD19 en remisión hematológica completa definida como menos del 5 % de blastos en la médula ósea después de al menos tres bloques intensos de quimioterapia (p. ej., inducción I-II de GMALL/consolidación I).

  2. Presencia de enfermedad residual mínima (MRD) después de un intervalo de al menos 8 días desde la última quimioterapia sistémica

    • a un nivel de ≥10-4 - <10-3 (fracaso molecular o recaída molecular) en un ensayo con una sensibilidad mínima de 10-4 documentado después de un intervalo de al menos 2 semanas desde la última quimioterapia sistémica O

    • en niveles por debajo de 10-4 documentados después de un intervalo de al menos 2 semanas desde la última quimioterapia sistémica:

      • Positivo <10-4, no cuantificable (MolNE1) O
      • Positivo <10-4 (MolNE2) O
    • Presencia de enfermedad residual mínima (ERM), no cuantificable (MolNE3).
  3. Para la evaluación de pacientes con MRD, debe tener al menos un marcador molecular basado en reordenamientos individuales de inmunoglobulina, genes TCR u otros genes adecuados evaluados por el laboratorio de referencia del ensayo.

  4. Función de la médula ósea como se define a continuación:

    • ANC (neutrófilos) >= 1000/µL
    • Plaquetas >= 50.000/µL (transfusión permitida)
    • Nivel de HB >= 9g/dl (transfusión permitida)

  5. Función renal y hepática como se define a continuación:

    • AST (GOT), ALT (GPT) y AP < 5 x límite superior normal (LSN)
    • Bilirrubina total < 1,5 x ULN (a menos que esté relacionado con la enfermedad de Meulengracht de Gilbert)
    • Creatinina < 1,5x LSN
    • Depuración de creatinina >= 60 ml/min (p. ej. calculado según Cockroft&Gault)
  6. Prueba de VIH negativa, prueba de hepatitis B (HbsAg) y virus de hepatitis C (anti-HCV) negativa
  7. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
  8. Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
  9. Edad >=18 años
  10. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
  11. El consentimiento informado por escrito firmado y fechado está disponible
  12. Participación en el registro del German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Criterio de exclusión:

  1. Ph/BCR-ABL positivo TODOS
  2. Presencia de blastos circulantes o afectación extramedular actual por LLA
  3. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante (p. convulsiones, paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis)
  4. Detección actual de LLA de células blásticas en líquido cefalorraquídeo
  5. Historia de o enfermedad autoinmune relevante activa
  6. Quimioterapia sistémica contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio (excepto para la profilaxis intratecal)
  7. Radioterapia en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
  8. Vacunación viva dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  9. Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (SCT) dentro de las seis semanas anteriores al tratamiento del estudio
  10. SCT alogénico dentro de las 12 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  11. Cualquier enfermedad aguda activa de injerto contra huésped (EICH), grado 2-4 según los criterios de Glucksberg o EICH crónica activa que requiera tratamiento sistémico
  12. Cualquier tratamiento sistémico contra la EICH en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  13. Terapia con anticuerpos monoclonales (rituximab, alemtuzumab) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
  14. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al tratamiento del estudio
  15. Tratamiento previo con blinatumomab u otra terapia anti-CD19
  16. Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación del fármaco del estudio

  17. Antecedentes de neoplasia maligna distinta de la LLA diagnosticada en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento especificado en el protocolo, con la excepción de:

    • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
    • Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata
  18. Infección activa, cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que se considere que interfiere con la realización del estudio a juicio del investigador
  19. Mujeres en lactancia
  20. Mujer en edad fértil que no está dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 3 meses adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  21. Hombre que tiene una pareja femenina en edad fértil y no está dispuesto a usar 2 formas anticonceptivas altamente efectivas mientras recibe el tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses adicionales después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Blinatumomab

Los pacientes recibirán cuatro ciclos de tratamiento, a menos que se apliquen los criterios para la interrupción del tratamiento. La duración de un ciclo es de 6 semanas, incluyendo una infusión intravenosa continua de cuatro semanas y un intervalo sin infusión de dos semanas, que puede extenderse hasta un máximo de 7 días.

Los pacientes ingresados ​​con un nivel de MRD <10-4 (no cuantificable/MolNE1, cuantificable/MolNE2) o MRD positivo, no cuantificable (MolNE3) recibirán hasta dos ciclos de Blinatumomab.

La transferencia de pacientes a alloHSCT después de un ciclo o después de ciclos posteriores se considera una interrupción del protocolo y una interrupción prematura del tratamiento. En caso de recaída hematológica o extramedular, el tratamiento del estudio se interrumpirá de forma permanente.
Droga: Blinatumomab

Los pacientes recibirán blinatumomab a una dosis de 28 µg/día como infusión intravenosa continua a flujo constante durante cuatro semanas, seguida de un intervalo sin infusión de dos semanas, definido como un ciclo de tratamiento. Se realizarán hasta cuatro ciclos.

En caso de toxicidades definidas, la dosis de blinatumomab puede reducirse a 9 µg/día.

Los pacientes con una recaída de MRD pueden calificar para recibir tratamiento adicional con blinatumomab.

Otros nombres:
  • Blincito

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta MRD después de un ciclo
Periodo de tiempo: después de un ciclo de tratamiento (hasta 43 días)
Proporción de pacientes que logran una respuesta completa a la ERM después de un ciclo de tratamiento con blinatumomab en pacientes con y sin SCT previo
después de un ciclo de tratamiento (hasta 43 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Remisión completa continua
Periodo de tiempo: 18 meses después del inicio de blinatumomab
Probabilidad de remisión completa continua (duración de la remisión) a los 18 meses después del inicio de blinatumomab (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o no MRD cuantificable)
18 meses después del inicio de blinatumomab
Supervivencia libre de recaída hematológica
Periodo de tiempo: 18 meses después del inicio de blinatumomab
Probabilidad de tasa de supervivencia libre de recaída hematológica a los 18 meses después del inicio de blinatumomab (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o no cuantificable). MRD)
18 meses después del inicio de blinatumomab
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 18 meses después del inicio de blinatumomab
Probabilidad de supervivencia global a los 18 meses tras el inicio de blinatumomab (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
18 meses después del inicio de blinatumomab
Localizaciones de recaídas
Periodo de tiempo: En caso de recaída, de forma continua hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)
Frecuencia de diferentes localizaciones de recaídas en proporción al total de recaídas hematológicas (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
En caso de recaída, de forma continua hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)
Evaluación biológica de la recidiva hematológica y extramedular
Periodo de tiempo: En caso de recaída, de forma continua hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)
Evaluación biológica de recaídas hematológicas y extramedulares, incluida la expresión de CD19 (análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD superior a 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD inferior a 10-4 o MRD no cuantificable)
En caso de recaída, de forma continua hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)
Incidencia de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: continuamente hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 26 semanas)
Incidencia general y gravedad de los eventos adversos en pacientes con y sin SCT previo (CTCAE 4.0) (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
continuamente hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 26 semanas)
Respuesta MRD después de dos ciclos
Periodo de tiempo: después de dos ciclos de tratamiento (hasta 85 días)
Proporción de pacientes que logran una respuesta a la ERM después de uno o dos ciclos de tratamiento con Blinatumomab (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con ERM por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con ERM por debajo de 10-4 o no MRD cuantificable)
después de dos ciclos de tratamiento (hasta 85 días)
respuesta MRD completa después de dos ciclos
Periodo de tiempo: después de dos ciclos de tratamiento (hasta 85 días)
Proporción de pacientes que logran una respuesta completa a la ERM después de dos ciclos de tratamiento con blinatumomab en pacientes con y sin SCT previo (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con ERM por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con ERM por debajo 10-4 o MRD no cuantificable)
después de dos ciclos de tratamiento (hasta 85 días)
duración de la respuesta de MRD
Periodo de tiempo: 18 meses después del inicio de blinatumomab
Probabilidad de respuesta continua de MRD y respuesta completa de MRD y duración de la respuesta de MRD a los 18 meses después del inicio de blinatumomab (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10 -4 o MRD no cuantificable)
18 meses después del inicio de blinatumomab
Tiempo de respuesta MRD
Periodo de tiempo: Determinación de MRD después de cada ciclo de tratamiento (hasta 24 semanas)
Tiempo hasta la respuesta de MRD medido por el punto de tiempo del primer logro (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
Determinación de MRD después de cada ciclo de tratamiento (hasta 24 semanas)
EICH
Periodo de tiempo: hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 26 semanas)
Evaluación de GvHD como parte de la documentación de AE ​​y de acuerdo con los Criterios, grado y localización de Glucksberg. (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 26 semanas)
mortalidad relacionada con el tratamiento después de un SCT subsiguiente
Periodo de tiempo: después de SCT posterior (en el día 100 y posteriores)
Evaluación de la supervivencia general, la duración de la remisión, la supervivencia libre de recaídas y la mortalidad relacionada con el tratamiento (en el día 100 y posteriores) en pacientes con SCT en remisión completa después de blinatumomab (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10- 4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
después de SCT posterior (en el día 100 y posteriores)
mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: continuamente hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)
Evaluación de la supervivencia general, la duración de la remisión, la supervivencia sin recaídas y la mortalidad relacionada con el tratamiento en pacientes sin SCT en remisión completa después de blinatumomab (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
continuamente hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)
Calidad de vida
Periodo de tiempo: hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)
Medición de la calidad de vida con instrumentos EORTC (EORTC QLQ C30 y EQ-5D) en diferentes momentos durante el tratamiento (Análisis separado de todos los parámetros de resultado en pacientes con MRD por encima de 10-4, 10-4-10-3 y pacientes con MRD por debajo de 10-4 o MRD no cuantificable)
hasta el final del seguimiento (hasta 18 meses)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desviación del tratamiento1
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Incidencia de reducciones de dosis
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Desviación del tratamiento2
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
incidencia de interrupciones del tratamiento
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Desviación del tratamiento3
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
días de interrupción
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Desviación del tratamiento4
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
retiros
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Desviación del tratamiento5
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
dosis total administrada
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Desviación del tratamiento6
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
días totales de tratamiento
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Desviación del tratamiento7
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
tasa de realización calculada como dosis total programada/dosis total administrada
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Días de hospitalización
Periodo de tiempo: hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)
Número de días de hospitalización
hasta el final del tratamiento (hasta 22 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Goethe University

Investigadores

  • Investigador principal: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

10 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

12 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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