Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blinatumomab hos voksne pasienter med minimal restsykdom (MRD) av B-forløper akutt lymfatisk leukemi

17. mars 2023 oppdatert av: Nicola Goekbuget, Goethe University

En multisenter, enarmsstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til BiTE®-antistoffet Blinatumomab hos voksne pasienter med minimal restsykdom (MRD) av B-forløper akutt lymfoblastisk leukemi (Blast Successor Trial)

Denne studien er designet for å bekrefte effektiviteten, sikkerheten og toleransen til blinatumomab hos pasienter med MRD av B-forløper ALL i fullstendig hematologisk remisjon inkludert pasienter med tilbakefall etter SCT. Studien tar sikte på å utvide erfaring generert i tidligere studier hos pasienter med MRD positiv ALL med fokus på ytterligere spesifikke spørsmål.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overføring av pasienter til alloHSCT etter én syklus eller etter en påfølgende syklus betraktes som seponering i henhold til protokollen og som for tidlig seponering av behandlingen.

Ved hematologisk eller ekstramedullært tilbakefall vil studiebehandlingen seponeres permanent.

Det vil være et sikkerhetsoppfølgingsbesøk 30 dager etter avsluttet siste infusjon. Det vil være effektoppfølging inntil 18 måneder etter behandlingsstart. Hos pasienter som er planlagt for SCT, kan det 30-dagers sikkerhetsbesøket utføres på det siste tidspunktet som er mulig før oppstart av påfølgende behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Tyskland
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Tyskland
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Tyskland
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Tyskland
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Tyskland
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Tyskland
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Tyskland
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Tyskland
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Tyskland
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Tyskland
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Tyskland
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Tyskland
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Tyskland, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med CD19-positiv B-forløper ALL i fullstendig hematologisk remisjon definert som mindre enn 5 % blaster i benmarg etter minst tre intense cellegiftblokker (f.eks. GMALL-induksjon I-II/konsolidering I).

  2. Tilstedeværelse av minimal restsykdom (MRD) etter et intervall på minst 8 dager fra siste systemiske kjemoterapi

    • på et nivå på ≥10-4 - <10-3 (molekylær svikt eller molekylært tilbakefall) i en analyse med en minimumssensitivitet på 10-4 dokumentert etter et intervall på minst 2 uker fra siste systemiske kjemoterapi ELLER

    • ved nivåer under 10-4 dokumentert etter et intervall på minst 2 uker fra siste systemiske kjemoterapi:

      • Positiv <10-4, ikke kvantifiserbar (MolNE1) ELLER
      • Positiv <10-4 (MolNE2) ELLER
    • Tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom (MRD), ikke kvantifiserbar (MolNE3).
  3. For evaluering av MRD må pasienter ha minst én molekylær markør basert på individuelle omorganiseringer av immunglobulin, TCR-gener eller andre egnede gener evaluert av referanselaboratoriet for forsøket

  4. Benmargsfunksjon som definert nedenfor:

    • ANC (nøytrofiler) >= 1000/µL
    • Blodplater >= 50 000/µL (transfusjon tillatt)
    • HB-nivå >= 9g/dl (transfusjon tillatt)

  5. Nyre- og leverfunksjon som definert nedenfor:

    • AST (GOT), ALT (GPT) og AP < 5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (med mindre relatert til Gilberts Meulengracht sykdom)
    • Kreatinin < 1,5x ULN
    • Kreatininclearance >= 60 ml/min (f.eks. beregnet i henhold til Cockroft&Gault)
  6. Negativ HIV-test, negativ hepatitt B (HbsAg) og hepatitt C-virus (anti-HCV) test
  7. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
  8. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
  9. Alder >=18 år
  10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
  11. Signert og datert skriftlig informert samtykke er tilgjengelig
  12. Deltakelse i registeret til German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Ekskluderingskriterier:

  1. Ph/BCR-ABL positive ALLE
  2. Tilstedeværelse av sirkulerende eksplosjoner eller nåværende ekstramedullær involvering av ALLE
  3. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi (f.eks. anfall, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose)
  4. Nåværende deteksjon av ALLE blastceller i cerebro-spinalvæske
  5. Anamnese med eller aktiv relevant autoimmun sykdom
  6. Systemisk kreftkjemoterapi innen 2 uker før studiebehandling (unntatt intratekal profylakse)
  7. Strålebehandling innen 4 uker før studiebehandling
  8. Levende vaksinasjon innen 2 uker før start av studiebehandling
  9. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (SCT) innen seks uker før studiebehandling
  10. Allogen SCT innen 12 uker før start av studiebehandling
  11. Enhver aktiv akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD), grad 2-4 i henhold til Glucksberg-kriteriene eller aktiv kronisk GvHD som krever systemisk behandling
  12. Eventuell systemisk behandling mot GvHD innen 2 uker før start av studiebehandling
  13. Terapi med monoklonale antistoffer (rituximab, alemtuzumab) innen 4 uker før studiebehandling
  14. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen fire uker før studiebehandling
  15. Tidligere behandling med blinatumomab eller annen anti-CD19-terapi
  16. Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller for en hvilken som helst annen komponent i studiemedikamentformuleringen

  17. Anamnese med annen malignitet enn ALL diagnostisert innen 5 år før start av protokollspesifisert behandling med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft
  18. Aktiv infeksjon, enhver annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien som bedømt av etterforskeren
  19. Sykepleie kvinner
  20. Kvinne i fertil alder og er ikke villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder mens hun får studiebehandling og i ytterligere 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  21. Mann som har en kvinnelig partner i fertil alder, og som ikke er villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsformer mens de får studiebehandling og i minst ytterligere 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Blinatumomab

Pasienter vil motta fire behandlingssykluser, med mindre kriterier for behandlingsavbrudd gjelder. Varigheten av en syklus er 6 uker, inkludert en fire ukers kontinuerlig intravenøs infusjon og et to ukers infusjonsfritt intervall, som kan forlenges med maksimalt 7 dager.

Pasienter med MRD-nivå <10-4 (ikke kvantifiserbar/MolNE1, kvantifiserbar/MolNE2) eller positiv MRD, ikke kvantifiserbar (MolNE3) vil motta opptil to sykluser med Blinatumomab.

Overføring av pasienter til alloHSCT etter én syklus eller etter påfølgende sykluser betraktes i henhold til protokollseponering og som prematur behandlingsseponering. Ved hematologisk eller ekstramedullært tilbakefall vil studiebehandlingen bli permanent avbrutt.
Legemiddel: Blinatumomab

Pasienter vil få blinatumomab i en dose på 28 µg/dag som kontinuerlig intravenøs infusjon ved konstant strømningshastighet i fire uker, etterfulgt av et to ukers infusjonsfritt intervall, definert som én behandlingssyklus. Opptil fire sykluser vil bli utført.

Ved definerte toksisiteter kan dosen av blinatumomab reduseres til 9 µg/dag.

Pasienter med MRD-tilbakefall kan kvalifisere til tilleggsbehandling med blinatumomab.

Andre navn:
  • blincyto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-respons etter en syklus
Tidsramme: etter én behandlingssyklus (opptil 43 dager)
Andel pasienter som oppnår fullstendig MRD-respons etter én behandlingssyklus med blinatumomab hos pasienter med og uten tidligere SCT
etter én behandlingssyklus (opptil 43 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kontinuerlig fullstendig remisjon
Tidsramme: 18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Sannsynlighet for kontinuerlig fullstendig remisjon (remisjonsvarighet) 18 måneder etter initiering av blinatumomab (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke- kvantifiserbar MRD)
18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Hematologisk tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Sannsynlighet for hematologisk tilbakefallsfri overlevelse ved 18 måneder etter oppstart av blinatumomab (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbare MRD)
18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Total overlevelse
Tidsramme: 18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Sannsynlighet for total overlevelse 18 måneder etter oppstart av blinatumomab (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Tilbakefallslokaliseringer
Tidsramme: I tilfelle av tilbakefall, kontinuerlig til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)
Frekvens av ulike tilbakefallslokaliseringer i forhold til totale hematologiske tilbakefall (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
I tilfelle av tilbakefall, kontinuerlig til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)
Biologisk evaluering av hematologisk og ekstramedullært tilbakefall
Tidsramme: I tilfelle av tilbakefall, kontinuerlig til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)
Biologisk evaluering av hematologiske og ekstramedullære tilbakefall inkludert CD19-ekspresjon (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
I tilfelle av tilbakefall, kontinuerlig til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: kontinuerlig til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 26 uker)
Samlet forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser hos pasienter med og uten tidligere SCT (CTCAE 4.0) (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
kontinuerlig til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 26 uker)
MRD-respons etter to sykluser
Tidsramme: etter to behandlingssykluser (opptil 85 dager)
Andel pasienter som oppnår MRD-respons etter én eller to behandlingssykluser med Blinatumomab (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke- kvantifiserbar MRD)
etter to behandlingssykluser (opptil 85 dager)
fullstendig MRD-respons etter to sykluser
Tidsramme: etter to behandlingssykluser (opptil 85 dager)
Andel pasienter som oppnår fullstendig MRD-respons etter to behandlingssykluser med blinatumomab hos pasienter med og uten tidligere SCT (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
etter to behandlingssykluser (opptil 85 dager)
varighet av MRD-respons
Tidsramme: 18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Sannsynlighet for kontinuerlig MRD-respons og fullstendig MRD-respons og varighet av MRD-respons 18 måneder etter initiering av blinatumomab (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10 -4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
18 måneder etter oppstart av blinatumomab
Tid til MRD-svar
Tidsramme: MRD-bestemmelse etter hver behandlingssyklus (opptil 24 uker)
Tid til MRD-respons målt etter tidspunkt for første oppnåelse (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
MRD-bestemmelse etter hver behandlingssyklus (opptil 24 uker)
GvHD
Tidsramme: til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 26 uker)
Evaluering av GvHD som del av AE-dokumentasjon og i henhold til Glucksberg Kriterier, karakter og lokalisering. (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 26 uker)
behandlingsrelatert dødelighet etter påfølgende SCT
Tidsramme: etter påfølgende SCT (på dag 100 og senere)
Evaluering av total overlevelse, remisjonsvarighet, tilbakefallsfri overlevelse og behandlingsrelatert dødelighet (ved dag 100 og senere) hos pasienter med SCT i fullstendig remisjon etter blinatumomab (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10- 4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
etter påfølgende SCT (på dag 100 og senere)
behandlingsrelatert dødelighet
Tidsramme: kontinuerlig til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)
Evaluering av total overlevelse, remisjonsvarighet, tilbakefallsfri overlevelse og behandlingsrelatert dødelighet hos pasienter uten SCT i fullstendig remisjon etter blinatumomab (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
kontinuerlig til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)
Livskvalitet
Tidsramme: til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)
Måling av livskvalitet med EORTC-instrumenter (EORTC QLQ C30 og EQ-5D) på ulike tidspunkt under behandlingen (Separat analyse av alle utfallsparametere hos pasienter med MRD over 10-4, 10-4-10-3 og pasienter med MRD under 10-4 eller ikke-kvantifiserbar MRD)
til slutten av oppfølgingen (opptil 18 måneder)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsavvik1
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Forekomst av dosereduksjoner
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Behandlingsavvik2
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
forekomst av behandlingsavbrudd
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Behandlingsavvik3
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
dager med avbrudd
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Behandlingsavvik4
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
uttak
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Behandlingsavvik5
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
total levert dose
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Behandlingsavvik 6
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
totale behandlingsdager
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Behandlingsavvik7
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
realiseringsrate beregnet som planlagt totaldose/levert totaldose
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Innleggelsesdager
Tidsramme: til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)
Antall innleggelsesdager
til slutten av behandlingen (opptil 22 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Goethe University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ALLE, tilbakevendende, voksen

Kliniske studier på Blinatumomab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere