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Blinatumomab chez les patients adultes atteints d'une maladie résiduelle minimale (MRM) de la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B

17 mars 2023 mis à jour par: Nicola Goekbuget, Goethe University

Une étude multicentrique à un seul bras pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'anticorps BiTE® Blinatumomab chez des patients adultes atteints d'une maladie résiduelle minimale (MRM) de la leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs B (essai successeur de Blast)

Cette étude est conçue pour confirmer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du blinatumomab chez les patients atteints de MRD de LAL à précurseurs B en rémission hématologique complète, y compris les patients en rechute après GCS. L'étude vise à étendre l'expérience générée lors d'essais antérieurs chez des patients atteints de LAL positive à la MRD en mettant l'accent sur des questions spécifiques supplémentaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le transfert des patients vers alloHSCT après un cycle ou après un cycle ultérieur est considéré comme un arrêt du protocole et comme un arrêt prématuré du traitement.

En cas de rechute hématologique ou extramédullaire, le traitement de l'étude sera définitivement arrêté.

Il y aura une visite de suivi de sécurité 30 jours après la fin de la dernière perfusion. Il y aura un suivi d'efficacité jusqu'à 18 mois après le début du traitement. Chez les patients devant subir une GCS, la visite de sécurité de 30 jours peut être effectuée le plus tard possible avant le début du traitement ultérieur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Allemagne
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Allemagne
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Allemagne
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Allemagne
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Allemagne
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Allemagne
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Allemagne
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Allemagne
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Allemagne
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Allemagne
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Allemagne
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Allemagne
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Allemagne
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Allemagne
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Allemagne
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Allemagne
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Allemagne
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Allemagne
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Allemagne, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de LAL à précurseurs B CD19 positifs en rémission hématologique complète définie comme moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse après au moins trois blocs de chimiothérapie intense (par exemple, GMALL induction I-II/consolidation I).

  2. Présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM) après un intervalle d'au moins 8 jours depuis la dernière chimiothérapie systémique

    • à un niveau ≥10-4 - <10-3 (échec moléculaire ou rechute moléculaire) dans un test avec une sensibilité minimale de 10-4 documentée après un intervalle d'au moins 2 semaines depuis la dernière chimiothérapie systémique OU

    • à des niveaux inférieurs à 10-4 documentés après un intervalle d'au moins 2 semaines depuis la dernière chimiothérapie systémique :

      • Positif <10-4, non quantifiable (MolNE1) OU
      • Positif <10-4 (MolNE2) OU
    • Présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM), non quantifiable (MolNE3).
  3. Pour l'évaluation des patients MRD doivent avoir au moins un marqueur moléculaire basé sur des réarrangements individuels d'immunoglobuline, de gènes TCR ou d'autres gènes appropriés évalués par le laboratoire de référence de l'essai

  4. Fonction de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

    • ANC (neutrophiles) >= 1 000/µL
    • Plaquettes >= 50 000/µL (transfusion autorisée)
    • Niveau HB >= 9g/dl (transfusion autorisée)

  5. Fonction rénale et hépatique telle que définie ci-dessous :

    • AST (GOT), ALT (GPT) et AP < 5 x limite supérieure de la normale (ULN)
    • Bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf si liée à la maladie de Gilbert Meulengracht)
    • Créatinine < 1,5x LSN
    • Clairance de la créatinine >= 60 ml/min (par ex. calculé selon Cockroft&Gault)
  6. Test VIH négatif, test négatif de l'hépatite B (HbsAg) et du virus de l'hépatite C (anti-VHC)
  7. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer
  8. Statut de performance ECOG 0 ou 1
  9. Âge >=18 ans
  10. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
  11. Un consentement éclairé écrit signé et daté est disponible
  12. Participation au registre du German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Critère d'exclusion:

  1. Ph/BCR-ABL positive ALL
  2. Présence de blastes circulants ou atteinte extramédullaire actuelle par la LAL
  3. Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente (par ex. convulsion, parésie, aphasie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose)
  4. Détection actuelle de TOUTES les cellules blastiques dans le liquide céphalo-rachidien
  5. Antécédents ou maladie auto-immune pertinente active
  6. Chimiothérapie anticancéreuse systémique dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude (sauf pour la prophylaxie intrathécale)
  7. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
  8. Vaccination vivante dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  9. Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (SCT) dans les six semaines précédant le traitement de l'étude
  10. GCS allogénique dans les 12 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  11. Toute maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë active, grade 2-4 selon les critères de Glucksberg ou GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique
  12. Tout traitement systémique contre la GvHD dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  13. Traitement avec des anticorps monoclonaux (rituximab, alemtuzumab) dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude
  14. Traitement avec tout produit expérimental dans les quatre semaines précédant le traitement à l'étude
  15. Traitement antérieur par blinatumomab ou autre traitement anti-CD19
  16. Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant de la formulation du médicament à l'étude

  17. Antécédents de malignité autre que la LAL diagnostiquée dans les 5 ans précédant le début du traitement spécifié dans le protocole, à l'exception de :

    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie
    • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate
  18. Infection active, toute autre maladie ou condition médicale concomitante considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur
  19. Femmes qui allaitent
  20. Femme en âge de procréer et qui n'est pas disposée à utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement à l'étude.
  21. Homme qui a une partenaire féminine en âge de procréer et qui n'est pas disposé à utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces pendant qu'il reçoit le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois supplémentaires après la dernière dose du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Blinatumomab

Les patients recevront quatre cycles de traitement, sauf si des critères d'arrêt du traitement s'appliquent. La durée d'un cycle est de 6 semaines, y compris une perfusion intraveineuse continue de quatre semaines et un intervalle sans perfusion de deux semaines, qui peut être prolongé d'un maximum de 7 jours.

Les patients inscrits avec un niveau de MRD < 10-4 (non quantifiable/MolNE1, quantifiable/MolNE2) ou un MRD positif, non quantifiable (MolNE3) recevront jusqu'à deux cycles de Blinatumomab.

Le transfert des patients vers l'alloHSCT après un cycle ou après les cycles suivants est considéré comme un arrêt du protocole et comme un arrêt prématuré du traitement. En cas de rechute hématologique ou extramédullaire, le traitement de l'étude sera définitivement arrêté.
Médicament: Blinatumomab

Les patients recevront du blinatumomab à une dose de 28 µg/jour en perfusion intraveineuse continue à débit constant pendant quatre semaines, suivie d'un intervalle sans perfusion de deux semaines, défini comme un cycle de traitement. Jusqu'à quatre cycles seront exécutés.

En cas de toxicités définies, la dose de blinatumomab peut être réduite à 9 µg/jour.

Les patients présentant une rechute de MRM peuvent être éligibles pour recevoir un traitement supplémentaire par blinatumomab.

Autres noms:
  • blincyto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse MRD après un cycle
Délai: après un cycle de traitement (jusqu'à 43 jours)
Proportion de patients qui obtiennent une réponse MRD complète après un cycle de traitement par blinatumomab chez les patients avec et sans SCT antérieur
après un cycle de traitement (jusqu'à 43 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète continue
Délai: 18 mois après le début du blinatumomab
Probabilité de rémission complète continue (durée de rémission) à 18 mois après l'initiation du blinatumomab (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec une MRD supérieure à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec une MRD inférieure à 10-4 ou non- MRD quantifiable)
18 mois après le début du blinatumomab
Survie sans rechute hématologique
Délai: 18 mois après le début du blinatumomab
Probabilité du taux de survie sans rechute hématologique à 18 mois après l'initiation du blinatumomab (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec un MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec un MRD inférieur à 10-4 ou non quantifiable MDR)
18 mois après le début du blinatumomab
La survie globale
Délai: 18 mois après le début du blinatumomab
Probabilité de survie globale à 18 mois après l'initiation du blinatumomab (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec un MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec un MRD inférieur à 10-4 ou un MRD non quantifiable)
18 mois après le début du blinatumomab
Localisations des rechutes
Délai: En cas de rechute, en continu jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)
Fréquence des différentes localisations de rechute en proportion du nombre total de rechutes hématologiques (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec un MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec un MRD inférieur à 10-4 ou un MRD non quantifiable)
En cas de rechute, en continu jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)
Bilan biologique des rechutes hématologiques et extramédullaires
Délai: En cas de rechute, en continu jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)
Évaluation biologique des rechutes hématologiques et extramédullaires, y compris l'expression de CD19 (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec un MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec un MRD inférieur à 10-4 ou un MRD non quantifiable)
En cas de rechute, en continu jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)
Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: en continu jusqu'à la fin du suivi de sécurité (jusqu'à 26 semaines)
Incidence globale et gravité des événements indésirables chez les patients avec et sans antécédents de GCS (CTCAE 4.0) (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec un MRM supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec un MRD inférieur à 10-4 ou MRD non quantifiable)
en continu jusqu'à la fin du suivi de sécurité (jusqu'à 26 semaines)
Réponse MRD après deux cycles
Délai: après deux cycles de traitement (jusqu'à 85 jours)
Proportion de patients qui obtiennent une réponse MRD après un ou deux cycles de traitement par Blinatumomab (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec MRD inférieur à 10-4 ou non- MRD quantifiable)
après deux cycles de traitement (jusqu'à 85 jours)
réponse MRD complète après deux cycles
Délai: après deux cycles de traitement (jusqu'à 85 jours)
Proportion de patients qui obtiennent une réponse MRD complète après deux cycles de traitement par blinatumomab chez les patients avec et sans SCT antérieur (analyse séparée de tous les paramètres de résultats chez les patients avec MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec MRD inférieur 10-4 ou MRD non quantifiable)
après deux cycles de traitement (jusqu'à 85 jours)
durée de la réponse MRD
Délai: 18 mois après le début du blinatumomab
Probabilité de réponse MRD continue et de réponse MRD complète et durée de la réponse MRD à 18 mois après le début du blinatumomab (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec MRD inférieur à 10 -4 ou MRD non quantifiable)
18 mois après le début du blinatumomab
Délai de réponse MRD
Délai: Détermination du MRD après chaque cycle de traitement (jusqu'à 24 semaines)
Délai de réponse MRD mesuré par le moment de la première réalisation (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec MRD inférieur à 10-4 ou MRD non quantifiable)
Détermination du MRD après chaque cycle de traitement (jusqu'à 24 semaines)
GvHD
Délai: jusqu'à la fin du suivi de sécurité (jusqu'à 26 semaines)
Évaluation de la GvHD dans le cadre de la documentation AE et selon les critères de Glucksberg, le grade et la localisation. (Analyse séparée de tous les paramètres de résultats chez les patients avec un MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec un MRD inférieur à 10-4 ou un MRD non quantifiable)
jusqu'à la fin du suivi de sécurité (jusqu'à 26 semaines)
mortalité liée au traitement après GCS subséquente
Délai: après SCT ultérieur (au jour 100 et plus tard)
Évaluation de la survie globale, de la durée de la rémission, de la survie sans rechute et de la mortalité liée au traitement (au jour 100 et plus tard) chez les patients atteints de GCS en rémission complète après le blinatumomab (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec une MRD supérieure à 10-4, 10- 4-10-3 et patients avec MRD inférieur à 10-4 ou MRD non quantifiable)
après SCT ultérieur (au jour 100 et plus tard)
mortalité liée au traitement
Délai: en continu jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)
Évaluation de la survie globale, de la durée de la rémission, de la survie sans rechute et de la mortalité liée au traitement chez les patients sans GCS en rémission complète après blinatumomab (Analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec une MRM supérieure à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec MRD inférieur à 10-4 ou MRD non quantifiable)
en continu jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)
Qualité de vie
Délai: jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)
Mesure de la qualité de vie avec les instruments EORTC (EORTC QLQ C30 et EQ-5D) à différents moments du traitement (analyse séparée de tous les paramètres de résultat chez les patients avec MRD supérieur à 10-4, 10-4-10-3 et les patients avec MRD inférieur à 10-4 ou MRD non quantifiable)
jusqu'à la fin du suivi (jusqu'à 18 mois)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Écart de traitement1
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Incidence des réductions de dose
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Écart de traitement2
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
incidence des interruptions de traitement
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Écart de traitement3
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
jours d'interruption
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Écart de traitement4
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
retraits
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Écart de traitement5
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
dose totale délivrée
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Écart de traitement6
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
nombre total de jours de traitement
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Écart de traitement7
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
taux de réalisation calculé en tant que dose totale programmée/dose totale délivrée
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Journées d'hospitalisation
Délai: jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)
Nombre de jours d'hospitalisation
jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à 22 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Goethe University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2017

Première publication (Réel)

12 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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