Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab bij volwassen patiënten met minimale residuele ziekte (MRD) van B-precursor acute lymfoblastische leukemie

17 maart 2023 bijgewerkt door: Nicola Goekbuget, Goethe University

Een multicenter, eenarmige studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van het BiTE®-antilichaam blinatumomab te beoordelen bij volwassen patiënten met minimale restziekte (MRD) van B-precursor acute lymfoblastische leukemie (Blast Successor Trial)

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van blinatumomab te bevestigen bij patiënten met MRD van B-precursor ALL in volledige hematologische remissie, inclusief patiënten met terugval na SCT. De studie heeft tot doel de ervaring die is opgedaan in eerdere onderzoeken bij patiënten met MRD-positieve ALL uit te breiden met een focus op aanvullende specifieke vragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het overzetten van patiënten op alloHSCT na één cyclus of na een volgende cyclus wordt beschouwd als stopzetting volgens het protocol en als voortijdige stopzetting van de behandeling.

In geval van hematologische of extramedullaire recidief wordt de studiebehandeling definitief stopgezet.

30 dagen na het einde van de laatste infusie zal er een veiligheidscontrole plaatsvinden. Er zal een follow-up plaatsvinden tot 18 maanden na het begin van de behandeling. Bij patiënten die voor SCT zijn ingepland, kan het veiligheidsbezoek van 30 dagen worden uitgevoerd op het laatst mogelijke tijdstip voordat met de volgende behandeling wordt begonnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Charite - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Duitsland
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Duitsland
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Duitsland
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Duitsland
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Duitsland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Duitsland
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Duitsland
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Duitsland
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Duitsland
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Duitsland
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Duitsland
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Duitsland
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Duitsland
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Duitsland
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Duitsland
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Duitsland
        • Universitätsklinik Tübingen
      • Ulm, Duitsland
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Duitsland
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Duitsland, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met CD19-positieve B-precursor ALL in volledige hematologische remissie, gedefinieerd als minder dan 5% blasten in het beenmerg na ten minste drie intense chemotherapieblokken (bijv. GMALL-inductie I-II/consolidatie I).

  2. Aanwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD) na een interval van minstens 8 dagen vanaf de laatste systemische chemotherapie

    • op een niveau van ≥10-4 - <10-3 (moleculair falen of moleculaire terugval) in een assay met een minimale gevoeligheid van 10-4 gedocumenteerd na een interval van ten minste 2 weken vanaf de laatste systemische chemotherapie OF

    • bij niveaus onder 10-4 gedocumenteerd na een interval van ten minste 2 weken vanaf de laatste systemische chemotherapie:

      • Positief <10-4, niet kwantificeerbaar (MolNE1) OF
      • Positief <10-4 (MolNE2) OF
    • Aanwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD), niet kwantificeerbaar (MolNE3).
  3. Voor evaluatie van MRD moeten patiënten ten minste één moleculaire marker hebben op basis van individuele herschikkingen van immunoglobuline, TCR-genen of andere geschikte genen die zijn beoordeeld door het referentielaboratorium van de studie

  4. Beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • ANC (neutrofielen) >= 1.000/µL
    • Bloedplaatjes >= 50.000/µL (transfusie toegestaan)
    • HB-waarde >= 9g/dl (transfusie toegestaan)

  5. Nier- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • AST (GOT), ALT (GPT) en AP < 5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (tenzij gerelateerd aan de ziekte van Gilbert Meulengracht)
    • Creatinine < 1,5x ULN
    • Creatinineklaring >= 60 ml/min (bijv. berekend volgens Cockroft&Gault)
  6. Negatieve hiv-test, negatieve hepatitis B- (HbsAg) en hepatitis C-virustest (anti-HCV).
  7. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
  8. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  9. Leeftijd >=18 jaar
  10. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  11. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming is beschikbaar
  12. Deelname aan het register van de Duitse Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL)

Uitsluitingscriteria:

  1. Ph/BCR-ABL positief ALL
  2. Aanwezigheid van circulerende blasten of huidige extramedullaire betrokkenheid van ALL
  3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie (bijv. toevallen, parese, afasie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose)
  4. Huidige detectie van ALLE blastcellen in hersenvocht
  5. Geschiedenis van of actieve relevante auto-immuunziekte
  6. Systemische kankerchemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling (behalve voor intrathecale profylaxe)
  7. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
  8. Levende vaccinatie binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
  9. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) binnen zes weken voorafgaand aan de studiebehandeling
  10. Allogene SCT binnen 12 weken voor aanvang van de studiebehandeling
  11. Elke actieve acute graft-versus-hostziekte (GvHD), graad 2-4 volgens de Glucksberg-criteria of actieve chronische GvHD die systemische behandeling vereist
  12. Elke systemische therapie tegen GvHD binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling
  13. Therapie met monoklonale antilichamen (rituximab, alemtuzumab) binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  14. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen vier weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  15. Eerdere behandeling met blinatumomab of andere anti-CD19-therapie
  16. Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor enig ander bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel

  17. Voorgeschiedenis van andere maligniteit dan ALL gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de in het protocol gespecificeerde therapie, met uitzondering van:

    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    • Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker
  18. Actieve infectie, elke andere gelijktijdige ziekte of medische aandoening waarvan wordt aangenomen dat deze de uitvoering van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  19. Verpleegkundigen
  20. Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
  21. Man die een vrouwelijke partner heeft die zwanger kan worden, en niet bereid is om 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste nog eens 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab

Patiënten krijgen vier behandelingscycli, tenzij er criteria voor stopzetting van de behandeling van toepassing zijn. De duur van één cyclus is 6 weken, inclusief een continu intraveneus infuus van vier weken en een infusievrij interval van twee weken, dat kan worden verlengd met maximaal 7 dagen.

Patiënten die zijn opgenomen met MRD-niveau <10-4 (niet-kwantificeerbaar/MolNE1, kwantificeerbaar/MolNE2) of positieve MRD, niet-kwantificeerbaar (MolNE3) krijgen maximaal twee cycli van Blinatumomab.

Overgang van patiënten naar alloHSCT na één cyclus of na volgende cycli wordt beschouwd als stopzetting volgens het protocol en als voortijdige stopzetting van de behandeling. In geval van hematologische of extramedullaire recidief zal de studiebehandeling definitief worden stopgezet.
Geneesmiddel: Blinatumomab

Patiënten zullen gedurende vier weken blinatumomab krijgen in een dosis van 28 µg/dag als continue intraveneuze infusie met constante stroomsnelheid, gevolgd door een infusievrij interval van twee weken, gedefinieerd als één behandelingscyclus. Er worden maximaal vier cycli uitgevoerd.

In geval van gedefinieerde toxiciteit kan de dosis blinatumomab worden verlaagd tot 9 µg/dag.

Patiënten met een MRD-recidief kunnen in aanmerking komen voor aanvullende behandeling met blinatumomab.

Andere namen:
  • blincyto

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD-respons na één cyclus
Tijdsspanne: na één behandelingskuur (tot 43 dagen)
Percentage patiënten dat volledige MRD-respons bereikt na één behandelcyclus met blinatumomab bij patiënten met en zonder eerdere SCT
na één behandelingskuur (tot 43 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Continue volledige remissie
Tijdsspanne: 18 maanden na de start van blinatumomab
Kans op continue volledige remissie (remissieduur) 18 maanden na aanvang van blinatumomab meetbare MRD)
18 maanden na de start van blinatumomab
Hematologische terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 18 maanden na de start van blinatumomab
Kans op hematologische terugvalvrije overleving na 18 maanden na aanvang van blinatumomab MRD)
18 maanden na de start van blinatumomab
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 18 maanden na de start van blinatumomab
Kans op totale overleving 18 maanden na aanvang van blinatumomab (aparte analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD hoger dan 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD lager dan 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
18 maanden na de start van blinatumomab
Terugval lokalisaties
Tijdsspanne: In geval van terugval, doorlopend tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)
Frequentie van verschillende terugvallokalisaties in verhouding tot het totale aantal hematologische terugvallen (aparte analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD boven 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD onder 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
In geval van terugval, doorlopend tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)
Biologische evaluatie van hematologische en extramedullaire terugval
Tijdsspanne: In geval van terugval, doorlopend tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)
Biologische evaluatie van hematologische en extramedullaire recidieven inclusief CD19-expressie (aparte analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD boven 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD onder 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
In geval van terugval, doorlopend tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE).
Tijdsspanne: doorlopend tot einde veiligheidsopvolging (tot 26 weken)
Algehele incidentie en ernst van bijwerkingen bij patiënten met en zonder eerdere SCT (CTCAE 4.0) (Afzonderlijke analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD hoger dan 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD lager dan 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
doorlopend tot einde veiligheidsopvolging (tot 26 weken)
MRD-respons na twee cycli
Tijdsspanne: na twee behandelcycli (tot 85 dagen)
Percentage patiënten dat een MRD-respons bereikt na één of twee behandelingscycli met Blinatumomab meetbare MRD)
na twee behandelcycli (tot 85 dagen)
volledige MRD-respons na twee cycli
Tijdsspanne: na twee behandelcycli (tot 85 dagen)
Percentage patiënten dat volledige MRD-respons bereikt na twee behandelcycli met blinatumomab bij patiënten met en zonder eerdere SCT (aparte analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD boven 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD hieronder 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
na twee behandelcycli (tot 85 dagen)
duur van de MRD-respons
Tijdsspanne: 18 maanden na de start van blinatumomab
Waarschijnlijkheid van continue MRD-respons en volledige MRD-respons en duur van MRD-respons 18 maanden na aanvang van blinatumomab -4 of niet-kwantificeerbare MRD)
18 maanden na de start van blinatumomab
Tijd voor MRD-reactie
Tijdsspanne: MRD-bepaling na elke behandelingscyclus (tot 24 weken)
Tijd tot MRD-respons gemeten op tijdstip van eerste prestatie (aparte analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD boven 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD onder 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
MRD-bepaling na elke behandelingscyclus (tot 24 weken)
GvHD
Tijdsspanne: tot einde veiligheidsopvolging (tot 26 weken)
Evaluatie van GvHD als onderdeel van AE-documentatie en volgens Glucksberg-criteria, kwaliteit en lokalisatie. (Afzonderlijke analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD boven 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD onder 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
tot einde veiligheidsopvolging (tot 26 weken)
behandelingsgerelateerde mortaliteit na daaropvolgende SCT
Tijdsspanne: na daaropvolgende SCT (op dag 100 en later)
Evaluatie van algehele overleving, remissieduur, terugvalvrije overleving en behandelingsgerelateerde mortaliteit (op dag 100 en later) bij patiënten met SCT in volledige remissie na blinatumomab (Afzonderlijke analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD hoger dan 10-4, 10- 4-10-3 en patiënten met MRD onder 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
na daaropvolgende SCT (op dag 100 en later)
behandelingsgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: doorlopend tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)
Evaluatie van algehele overleving, remissieduur, terugvalvrije overleving en behandelingsgerelateerde mortaliteit bij patiënten zonder SCT in volledige remissie na blinatumomab (aparte analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD boven 10-4, 10-4-10-3 met MRD lager dan 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
doorlopend tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)
Meting van kwaliteit van leven met EORTC-instrumenten (EORTC QLQ C30 en EQ-5D) op verschillende tijdstippen tijdens de behandeling (aparte analyse van alle uitkomstparameters bij patiënten met MRD boven 10-4, 10-4-10-3 en patiënten met MRD lager dan 10-4 of niet-kwantificeerbare MRD)
tot het einde van de follow-up (tot 18 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsafwijking1
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Incidentie van dosisverlagingen
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Behandelingsafwijking2
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
incidentie van onderbrekingen van de behandeling
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Behandelafwijking3
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
dagen onderbreking
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Behandelingsafwijking4
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
opnames
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Behandelafwijking5
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
totale afgeleverde dosis
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Behandelafwijking6
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
totale behandeldagen
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Behandelafwijking7
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
realisatiesnelheid berekend als geplande totale dosis/toegediende totale dosis
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Ziekenhuisopname dagen
Tijdsspanne: tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)
Aantal opnamedagen
tot het einde van de behandeling (tot 22 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Goethe University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GMALL-MOLACT1-BLINA
  • 2015-000733-76 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ALLES, terugkerend, volwassen

Klinische onderzoeken op Blinatumomab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren