Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Blinatumomab B-prekurzor akut limfoblasztos leukémia minimális maradékbetegségében (MRD) szenvedő felnőtt betegeknél

2023. március 17. frissítette: Nicola Goekbuget, Goethe University

Többközpontú, egykarú vizsgálat a Blinatumomab BiTE® antitest hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére B-prekurzor akut limfoblasztos leukémia minimális maradékbetegségében (MRD) szenvedő felnőtt betegeknél (Blast Successor Trial)

Ez a vizsgálat célja, hogy megerősítse a blinatumomab hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát a teljes hematológiai remisszióban lévő, B-prekurzor ALL MRD-ben szenvedő betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél az SCT után visszaesett. A tanulmány célja az MRD-pozitív ALL-ben szenvedő betegekkel végzett korábbi vizsgálatok során szerzett tapasztalatok bővítése, további specifikus kérdésekre összpontosítva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A betegek alloHSCT-re való áthelyezése egy ciklus után vagy egy következő ciklus után a protokoll szerint és a kezelés idő előtti abbahagyásaként minősül.

Hematológiai vagy extramedulláris relapszus esetén a vizsgálati kezelést véglegesen leállítják.

Az utolsó infúzió beadása után 30 nappal biztonsági ellenőrzési látogatásra kerül sor. A hatásosságot a kezelés megkezdése után 18 hónapig nyomon követik. Az SCT-re tervezett betegeknél a 30 napos biztonsági vizit a későbbi kezelés megkezdése előtt a lehető legkésőbbi időpontban elvégezhető.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

83

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Berlin, Németország
        • Charité - Campus Benjamin Franklin
      • Dresden, Németország
        • Uniklinik Dresden
      • Düsseldorf, Németország
        • Uniklinik Düsseldorf
      • Essen, Németország
        • Univeristätsklinikum Essen
      • Freiburg, Németország
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Göttingen, Németország
        • Universitätsmedizin Göttingen
      • Hamburg, Németország
        • Uniklinik Hamburg Eppendorf
      • Hannover, Németország
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Németország
        • Uniklinik Heidelberg
      • Kiel, Németország
        • UKSH-Kiel
      • Leipzig, Németország
        • Universitätsklinik Leipzig
      • Mannheim, Németország
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Németország
        • Universitätsklinkum Gießen und Marburg
      • München, Németország
        • Klinikum Großhadern
      • Münster, Németország
        • Uniklinik Münster
      • Nürnberg, Németország
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Németország
        • Uniklinik Regensburg
      • Stuttgart, Németország
        • Robert - Bosch - Krankenhaus
      • Tübingen, Németország
        • Universitatsklinik Tubingen
      • Ulm, Németország
        • Universitätsklinkum Ulm
      • Würzburg, Németország
        • Uniklinik Würzburg
    • Hessen
      • Frankfurt (Main), Hessen, Németország, 60590
        • University Hospital of Frankfurt (Main)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. CD19-pozitív B-prekurzor ALL-ben szenvedő betegek teljes hematológiai remisszióban, úgy definiálták, hogy a csontvelőben 5%-nál kevesebb blasztok fordulnak elő legalább három intenzív kemoterápiás blokk után (pl. GMALL indukció I-II/konszolidáció I).
  2. Minimális reziduális betegség (MRD) jelenléte az utolsó szisztémás kemoterápia után legalább 8 nap elteltével

    • ≥10-4 - <10-3 szinten (molekuláris kudarc vagy molekuláris relapszus) egy olyan vizsgálatban, amelynek minimális érzékenysége 10-4, az utolsó szisztémás kemoterápia után legalább 2 hét elteltével dokumentálva VAGY
    • az utolsó szisztémás kemoterápia után legalább 2 hét elteltével dokumentált 10-4 alatti szinteken:

      • Pozitív <10-4, nem számszerűsíthető (MolNE1) VAGY
      • Pozitív <10-4 (MolNE2) VAGY
    • Minimális reziduális betegség (MRD) jelenléte, nem számszerűsíthető (MolNE3).
  3. Az MRD értékeléséhez a betegeknek legalább egy molekuláris markerrel kell rendelkezniük, amely az immunglobulinok, a TCR-gének vagy más alkalmas gének egyéni átrendeződésén alapul, amelyet a vizsgálat referencialaboratóriuma értékel.
  4. A csontvelő funkciója az alábbiak szerint:

    • ANC (neutrofilek) >= 1000/µl
    • Vérlemezkék >= 50 000/µL (transzfúzió megengedett)
    • HB szint >= 9g/dl (transzfúzió megengedett)
  5. Vese- és májfunkció az alábbiak szerint:

    • AST (GOT), ALT (GPT) és AP < a normál felső határának 5-szöröse (ULN)
    • Összes bilirubin < 1,5 x ULN (kivéve, ha a Gilbert-Meulengracht-kórhoz kapcsolódik)
    • Kreatinin < 1,5x ULN
    • Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc (pl. Cockroft&Gault szerint számítva)
  6. Negatív HIV-teszt, negatív hepatitis B (HbsAg) és hepatitis C vírus (anti-HCV) teszt
  7. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
  8. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  9. Életkor >=18 év
  10. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
  11. Aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás áll rendelkezésre
  12. Részvétel a German Multicenter Study Group for Adult ALL (GMALL) nyilvántartásában

Kizárási kritériumok:

  1. Ph/BCR-ABL pozitív ALL
  2. Keringő blastok jelenléte vagy jelenlegi extramedulláris érintettség ALL által
  3. Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia anamnézisében vagy jelenlétében (pl. görcsroham, parézis, afázia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyi szindróma vagy pszichózis)
  4. Az ÖSSZES blast sejt jelenlegi kimutatása a cerebrospinalis folyadékban
  5. A kórtörténetben szereplő vagy aktív releváns autoimmun betegség
  6. Szisztémás rákkemoterápia a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül (kivéve az intratekális profilaxist)
  7. Radioterápia a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
  8. Élő vakcinázás a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  9. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció (SCT) a vizsgálati kezelés előtt hat héten belül
  10. Allogén SCT a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 héten belül
  11. Bármely aktív akut graft-versus-host betegség (GvHD), 2-4 fokozat a Glucksberg-kritériumok szerint vagy aktív krónikus GvHD, amely szisztémás kezelést igényel
  12. Bármilyen szisztémás terápia a GvHD ellen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül
  13. Monoklonális antitestekkel (rituximab, alemtuzumab) végzett kezelés a vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül
  14. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgálati kezelést megelőző négy héten belül
  15. Korábbi kezelés blinatumomabbal vagy más CD19-ellenes terápiával
  16. Ismert túlérzékenység immunglobulinokkal vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely más összetevőjével szemben
  17. Az ALL-től eltérő rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet a protokollban meghatározott terápia megkezdése előtt 5 éven belül diagnosztizáltak, kivéve:

    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
    • Prosztata intraepiteliális neoplázia prosztatarák bizonyítéka nélkül
  18. Aktív fertőzés, bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző személy megítélése szerint zavarja a vizsgálat lefolytatását
  19. Ápoló nők
  20. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és további 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
  21. Férfi, akinek fogamzóképes nő partnere van, és nem hajlandó 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és legalább további 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Blinatumomab

A betegek négy kezelési ciklusban részesülnek, kivéve, ha a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumok érvényesek. Egy ciklus időtartama 6 hét, amely magában foglal egy négyhetes folyamatos intravénás infúziót és egy kéthetes infúziómentes időszakot, amely legfeljebb 7 nappal meghosszabbítható.

Azok a betegek, akiknek MRD-szintje <10-4 (nem számszerűsíthető/MolNE1, kvantifikálható/MolNE2) vagy pozitív MRD, nem kvantifikálható (MolNE3), legfeljebb két ciklus Blinatumomabot kapnak.

A betegek alloHSCT-re történő áthelyezése egy ciklus után vagy az azt követő ciklusok után a protokoll szerinti megszakításnak és a kezelés idő előtti leállításának minősül. Hematológiai vagy extramedulláris relapszus esetén a vizsgálati kezelést véglegesen leállítják.

A betegek 28 µg/nap blinatumomabot kapnak folyamatos intravénás infúzióban, állandó áramlási sebességgel négy héten keresztül, amit egy kéthetes infúziómentes intervallum követ, amelyet egy kezelési ciklusban határoznak meg. Legfeljebb négy ciklus kerül végrehajtásra.

Meghatározott toxicitás esetén a blinatumomab adagja napi 9 µg-ra csökkenthető.

Az MRD-relapszusban szenvedő betegek további blinatumomab kezelésben részesülhetnek.

Más nevek:
  • blincyto

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
MRD válasz egy ciklus után
Időkeret: egy kezelési ciklus után (legfeljebb 43 nap)
Azon betegek aránya, akik teljes MRD-reakciót értek el egy blinatumomab-kezelési ciklus után olyan betegeknél, akiknél korábban SCT-t kaptak és nem
egy kezelési ciklus után (legfeljebb 43 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Folyamatos teljes remisszió
Időkeret: 18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
A folyamatos teljes remisszió valószínűsége (remisszió időtartama) 18 hónappal a blinatumomab-kezelés megkezdése után (Az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti vagy nem számszerűsíthető MRD)
18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
Hematológiai relapszusmentes túlélés
Időkeret: 18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
A hematológiai relapszusmentes túlélés valószínűsége 18 hónappal a blinatumomab-kezelés megkezdése után (az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti vagy nem számszerűsíthető MRD-ben szenvedő betegeknél MRD)
18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
Általános túlélés
Időkeret: 18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
A teljes túlélés valószínűsége 18 hónappal a blinatumomab-kezelés megkezdése után (az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti MRD-ben vagy nem számszerűsíthető MRD-ben szenvedő betegeknél)
18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
Relapszusok lokalizációi
Időkeret: Visszaesés esetén folyamatosan az utánkövetés végéig (18 hónapig)
A különböző relapszusok lokalizációinak gyakorisága az összes hematológiai relapszus arányában (Az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti vagy nem számszerűsíthető MRD-ben szenvedő betegeknél)
Visszaesés esetén folyamatosan az utánkövetés végéig (18 hónapig)
A hematológiai és extramedulláris relapszus biológiai értékelése
Időkeret: Visszaesés esetén folyamatosan az utánkövetés végéig (18 hónapig)
A hematológiai és extramedulláris relapszusok biológiai értékelése, beleértve a CD19 expresszióját (az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti MRD-ben vagy nem számszerűsíthető MRD-ben szenvedő betegeknél)
Visszaesés esetén folyamatosan az utánkövetés végéig (18 hónapig)
Súlyos mellékhatás (SAE) előfordulása
Időkeret: folyamatosan a biztonsági nyomon követés végéig (26 hétig)
A nemkívánatos események általános előfordulási gyakorisága és súlyossága előzetes SCT-vel rendelkező és nem szenvedő betegeknél (CTCAE 4.0) (Az összes kimeneti paraméter külön elemzése a 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és a 10-4 alatti MRD-ben szenvedő betegeknél, ill. nem számszerűsíthető MRD)
folyamatosan a biztonsági nyomon követés végéig (26 hétig)
MRD válasz két ciklus után
Időkeret: két kezelési ciklus után (legfeljebb 85 nap)
Azon betegek aránya, akik egy vagy két Blinatumomab-kezelési ciklus után MRD-reakciót értek el (az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti vagy nem számszerűsíthető MRD)
két kezelési ciklus után (legfeljebb 85 nap)
teljes MRD válasz két ciklus után
Időkeret: két kezelési ciklus után (legfeljebb 85 nap)
Azon betegek aránya, akik teljes MRD-reakciót értek el két blinatumomab-kezelési ciklus után előzetes SCT-vel rendelkező és nem rendelkező betegeknél (az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és alatta MRD-ben szenvedő betegeknél 10-4 vagy nem számszerűsíthető MRD)
két kezelési ciklus után (legfeljebb 85 nap)
az MRD válasz időtartama
Időkeret: 18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
A folyamatos MRD-válasz és a teljes MRD-válasz valószínűsége és az MRD-válasz időtartama 18 hónappal a blinatumomab-kezelés megkezdése után (Az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-nél kisebb MRD-s betegeknél -4 vagy nem számszerűsíthető MRD)
18 hónappal a blinatumomab kezelés megkezdése után
Ideje az MRD válaszának
Időkeret: MRD meghatározása minden kezelési ciklus után (24 hétig)
Az MRD válaszig eltelt idő az első eredmény időpontjában mérve (az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti vagy nem számszerűsíthető MRD-ben szenvedő betegeknél)
MRD meghatározása minden kezelési ciklus után (24 hétig)
GvHD
Időkeret: a biztonsági nyomon követés végéig (legfeljebb 26 hét)
A GvHD értékelése az AE dokumentáció részeként és a Glucksberg-kritériumok, fokozat és lokalizáció szerint. (Az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és 10-4 alatti vagy nem számszerűsíthető MRD-ben szenvedő betegeknél)
a biztonsági nyomon követés végéig (legfeljebb 26 hét)
kezeléssel összefüggő mortalitás a későbbi SCT után
Időkeret: ezt követő SCT után (a 100. napon és később)
A teljes túlélés, a remisszió időtartama, a relapszusmentes túlélés és a kezeléssel összefüggő mortalitás értékelése (a 100. napon és később) blinatumomab után teljes remisszióban lévő SCT-ben szenvedő betegeknél (Az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-nél nagyobb MRD-ben szenvedő betegeknél 4-10-3 és 10-4 alatti vagy nem számszerűsíthető MRD-s betegek)
ezt követő SCT után (a 100. napon és később)
kezeléssel összefüggő mortalitás
Időkeret: folyamatosan a nyomon követés végéig (18 hónapig)
A teljes túlélés, a remisszió időtartama, a relapszusmentes túlélés és a kezeléssel összefüggő mortalitás értékelése SCT-ben nem szenvedő betegeknél, teljes remisszióban blinatumomab után (Az összes kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben szenvedő betegeknél és betegeknél 10-4 alatti MRD-vel vagy nem számszerűsíthető MRD-vel)
folyamatosan a nyomon követés végéig (18 hónapig)
Életminőség
Időkeret: a nyomon követés végéig (legfeljebb 18 hónap)
Életminőség mérése EORTC műszerekkel (EORTC QLQ C30 és EQ-5D) a kezelés különböző időpontjaiban (Minden kimeneti paraméter külön elemzése 10-4, 10-4-10-3 feletti MRD-ben és MRD 10-4 alatt vagy nem számszerűsíthető MRD)
a nyomon követés végéig (legfeljebb 18 hónap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési eltérés 1
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Dóziscsökkentések előfordulása
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Kezelési eltérés2
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
a kezelés megszakításának gyakorisága
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Kezelési eltérés3
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
napok megszakítása
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Kezelési eltérés4
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
kivonások
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Kezelési eltérés5
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
teljes kiadott adag
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Kezelési eltérés6
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
teljes kezelési nap
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Kezelési eltérés7
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
ütemezett teljes dózis/leadott teljes dózisként kiszámított megvalósítási sebesség
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
Kórházi napok
Időkeret: a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)
A kórházi kezelési napok száma
a kezelés végéig (legfeljebb 22 hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nicola Goekbuget, MD, GMALL-Study-Group

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Gökbuget N, et al . Interim Results of a Multicenter, Single-Arm Study to Assess Blinatumomab in Adult Patients (pts) with Minimal Residual Disease (MRD) of B-Precursor (BCP) Acute Lymphoblastic Leukemia (GMALL-MOLACT1-BLINA). Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39-40.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 5.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a MINDEN, visszatérő, felnőtt

Klinikai vizsgálatok a Blinatumomab

3
Iratkozz fel