二甲双胍及二甲双胍联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征

二甲双胍及二甲双胍联合吡格列酮对多囊卵巢综合征血浆IL-6、IL-8水平的影响

赞助：

研究、创新和商业化办公室 (ORIC)

开伯尔医科大学 (KMU)，白沙瓦，巴基斯坦

哈亚塔巴德，第 5 期。

合作：

这项研究是开伯尔医科大学白沙瓦之间的合作项目； Mardan Medical Complex，Mardan 和成人和儿童“Gaetano Barresi”人类病理学系，墨西拿大学（意大利）。

协调中心：

白沙瓦开伯尔医科大学临床试验中心 (CTU)

巴基斯坦

电子邮件：CTU@kmu.edu.pk

学习椅

莫欣沙博士

协作组主席

Farhat Rehman 博士、Salvatore Giovanni Vitale 医学博士

CTU KMU 工作人员：

临床负责人：Asif Ali 博士

统计学家：Dr. Muhammad Naseem/Dr. 齐亚乌尔哈克

项目经理：Mohsin Shah 博士、Dur-e- Shehwar Ali 博士

紧急联系人：

姓名：Farhat Rehman 博士；电话：0301 8192880

1. 介绍：

   多囊卵巢综合征 (PCOS) 是一种影响育龄妇女的常见内分泌疾病，发病率约为 4% 至 7% (11)。 该综合征的特征是慢性少排卵、多囊卵巢和高雄激素血症 (1)。 患者有不孕症的体征和症状、胰岛素抵抗风险增加、月经不调（月经稀发）、高胰岛素血症、II 型糖尿病、胰岛素抵抗、毛发生长增加 (1)。

   二甲双胍，基本上是一种双胍，是一种抗高血糖药，可提高葡萄糖耐量，在细胞水平上增加胰岛素的作用而不影响胰岛素分泌 (2)。 二甲双胍已用于治疗胰岛素抵抗、高胰岛素血症和血脂异常 (2)。 多项关于 PCOS 女性代谢和生殖方面的研究证明了二甲双胍的积极作用 (9)。 二甲双胍减少 PCOS 女性的肥胖并降低血清 c-反应蛋白水平 (10)。 吡格列酮是一种噻唑烷二酮 (TZD)，在糖尿病治疗中具有降血糖（抗高血糖、抗糖尿病）作用。 它还可用于降低与多囊卵巢综合征相关的心血管风险，同时具有抗炎和抗动脉硬化特性 (3)。 吡格列酮被建议在 PCOS 患者中服用吡格列酮可将糖尿病的发病率降低 50% 以上 (3)。 有趣的是，即使停用吡格列酮，这些患者仍可免于患上糖尿病 (3)。

   IL-6 是一种主要的促炎细胞因子，在内分泌系统中起着重要作用，特别是与卵巢生长以及受精和着床过程有关 (1)。 IL-6 在促进 PCOS 患者的低度慢性炎症中起重要作用 (1)。 IL-6 已被证明与胰岛素抵抗和心血管异常密切相关 (4)。 据报道，肥胖是 II 型糖尿病的主要危险因素，与升高的 IL-6 水平有关 (4)。

   IL-8 是一种趋化因子，通过巨噬细胞和其他细胞类型如内皮细胞、气道平滑肌细胞和上皮细胞形成 (6)。 PCOS 患者降低胰岛素抵抗和体重后，IL-6 和 IL-8 水平降低 (4)。 c-反应蛋白、IL-6、IL-8 水平和白细胞计数升高等标志物的增加表明患有 PCOS 的女性存在低度炎症 (8)。 IL-6 和 IL-8 水平升高与动脉粥样硬化和未来心肌梗塞的风险增加有关 (4)。

   研究人员设计了这项研究，以阐明二甲双胍以及二甲双胍和吡格列酮的组合在降低 PCOS 患者 IL-6 和 IL-8 水平方面的作用。 该研究将有助于为 PCOS 患者确定更好的治疗方案。 IL-6 和 IL-8 可能成为治疗反应的预测性生物标志物。

2. 目的和目标

目标：

本研究的目标是

1. 基本的

   探讨PCOS患者单用二甲双胍及二甲双胍联合吡格列酮治疗3个月后IL-6、IL-8水平的变化。

2. 中学

   评估基线时和治疗 3 个月后所有组的胰岛素抵抗。

3. 假设：

二甲双胍和吡格列酮的组合可能比二甲双胍更能降低 PCOS 女性的 IL-6 和 IL-8 水平。

五、材料与方法：

1. 研究设计：两臂随机临床试验。
2. 研究地点：开伯尔医科大学 Mardan Medical Complex 门诊部 (OPD)
3. 学习期限：提案批准后六个月

4. 样本量：

   使用 OpenEpi 软件计算样本量。 由于二甲双胍组的 IL-6 和 IL-8 值预期降低 15%，研究人员需要 102 名患有 PCOS 的女性来证明二甲双胍和吡格列酮组的 IL-6 和 IL-8 降低了 40%至少 80% 的功率和两个臂的比率为 1。

   第 1 组：将根据纳入和排除标准选择 51 名患有 PCOS 的女性。 参与者将根据体重接受二甲双胍，每日最大剂量为 1000 毫克 (BD)。

   第 2 组：将根据纳入和排除标准选择 51 名患有 PCOS 的女性。 参与者将根据体重接受二甲双胍和吡格列酮的组合，最大剂量为每天 1000 毫克和 30 毫克（BD）。

5. 采样技术： 禁食过夜后，将从肘前静脉采集血样。 样本将在开始和 3 个月结束时从所有组中提取。 将通过 ELISA 方法分析血清水平的黄体生成素 (LH)、卵泡刺激素 (FSH)、催乳素、睾酮、IL-6、IL-8 和胰岛素。 空腹血糖将通过化学分析仪进行。 胰岛素抵抗的评估将通过使用具有以下公式的HOMA-IR指数（胰岛素抵抗的稳态模型评估）来进行。 :

   HOMA-IR=空腹血浆胰岛素（µIU/mL）×空腹血糖（mmol/L）/22.5

   6. 对象人群：

   6.1 目标人群

   前往参与医院门诊部就诊的 PCOS 女性。

   6.2 样本选择：

   将根据纳入和排除标准招募参与者参与研究。

   6.3 筛选：

   在特定研究的筛选和调查之前，患者将签署书面知情同意书，研究者也将签署同意书并注明日期。

   6.4 报名：

   受试者将在开始研究治疗之前进行注册，并分配一个注册号。 仅接受已获得伦理批准的站点的授权调查员的注册请求。 治疗将计划在注册后开始。 只有在执行了所有筛选评估并且负责的研究者都验证了受试者的资格并签署了完整的注册表后，才会根据协议中的说明进行注册。

   根据方案中的说明完成注册过程后，将为受试者分配一个受试者、研究编号，并向网站提供书面注册确认。 个人必须在本次试用中注册一次。

   6.5 随机化：

   将使用在线软件 Sealed Envelope 使用 Block Randomization 技术进行随机化。

   七、资料收集程序：

   7.1 患者招募：

   研究的批准将获得开伯尔医科大学伦理委员会的批准。 潜在参与者将在参与中心确定。 将向每位潜在参与者解释研究的目的和组成部分。 一旦参与者同意参加，将根据资格标准筛选参与者。 所有符合条件的参与者都将被要求提供书面知情同意书。 将获取有关年龄、体重、身高、月经不调、多毛症、既往医疗和手术史、血清睾酮和空腹胰岛素的数据。 每个参与者都将接受超声检查以评估卵巢的变化。 研究参与者将分为以下两组。

   第 1 组：将根据纳入和排除标准选择 51 名患有 PCOS 的女性。 参与者将根据体重接受二甲双胍，每日最大剂量为 1000 毫克 (BD)。

   第 2 组：将根据纳入和排除标准选择 51 名患有 PCOS 的女性。 参与者将根据体重服用二甲双胍和吡格列酮，最大剂量为每天 1000 毫克和 30 毫克（BD）。

   第 1 组二甲双胍（1000 毫克）

   第 2 组二甲双胍（1000 毫克）

   和吡格列酮（30 毫克）

   7.2 伴随用药报告和治疗：

   研究期间不会记录合并用药。 研究期间推荐以下药物和治疗。

   7.2.1 允许

   研究期间允许使用以下药物：非甾体抗炎药 (NSAID)、复合维生素、抗生素和质子泵抑制剂 (PPI)。

   7.2.2 谨慎使用

   在本研究中没有应特别谨慎使用的药物。

   7.2.3 禁止

   本研究中没有特别禁止的药物和治疗。

   7.2.4 合规

   将在 1 个月后的每次访视中确定受试者用药依从性，如果确定严重不依从，将适当地咨询患者。

   7.2.5 治疗中断

   如果怀孕或排除标准中给出的任何疾病以及对药物过敏的患者，将停止对患者的治疗或对受试者的研究。 停药后未观察到严重不良反应。

   数据分析程序：

   Mean ± SD 将用于从我们的工作中生成的数字数据。 在每个组中，将使用配对样本 t 检验计算 IL-6 和 IL-8 值的平均差异。 对于臂间分析，将使用独立样本 t 检验计算 IL-6 和 IL-8 值的平均差异。 如果数据有偏差，将使用非参数统计。 将使用 ROC 曲线分析分别计算 IL-6 和 IL-8 的截止值。 基于截止值，将进行二元逻辑回归分析以评估两个治疗组在降低炎症标志物 IL-6 和 IL-8 水平方面的预测意义。 P 值 < 0.05 将被视为显着。 结果将以表格和数字的形式呈现。 社会科学统计软件包 (SPSS)，第 21 版将用于所有统计分析。