다낭성난소증후군에서 메트포르민 치료 및 메트포르민과 피오글리타존 병용

다낭성 난소 증후군에서 메트포르민 및 메트포르민과 피오글리타존 병용요법이 혈장 IL-6 및 IL-8 수준에 미치는 영향

스폰서:

연구, 혁신 및 상업화 사무소(ORIC)

Kyber Medical University (KMU), 파키스탄 페샤와르

하야타바드, 5단계.

협업:

이 연구는 카이버 의과 대학 페샤와르; Mardan Medical Complex, Mardan 및 성인기 및 아동기 "Gaetano Barresi"의 인간 병리학과, University of Messina(이탈리아).

조정 센터:

페샤와르 카이버 의과대학 임상 시험 유닛(CTU)

파키스탄

이메일: CTU@kmu.edu.pk

연구 의자

모신 샤 박사

협력 그룹 의장

Farhat Rehman 박사, Salvatore Giovanni Vitale 박사 M.D.

CTU KMU 직원:

임상 책임자: Dr. Asif Ali

통계학자: Dr. Muhammad Naseem/Dr. 지아 울 하크

프로젝트 매니저: Dr. Mohsin Shah, Dr. Dur-e- Shehwar Ali

긴급 연락처:

이름: Farhat Rehman 박사; 전화: 0301 8192880

1. 소개:

   다낭성 난소 증후군(Polycystic ovarian syndrome, PCOS)은 가임기 여성의 4~7%에서 발생하는 흔한 내분비 질환입니다(11). 이 증후군은 만성 희소-무배란, 다낭성 난소 및 안드로겐과다증을 특징으로 합니다(1). 환자는 불임의 징후와 증상, 인슐린 저항성 위험 증가, 불규칙한 월경(희소성 무월경), 고인슐린혈증, 제2형 진성 당뇨병, 인슐린 저항성, 모발 성장 증가(1)를 보입니다.

   기본적으로 비구아나이드인 메트포르민은 포도당 내성을 개선하고 인슐린 분비에 영향을 미치지 않으면서 세포 수준에서 인슐린 작용을 증가시키는 항고혈당제입니다(2). Metformin은 인슐린 저항성, 고인슐린혈증 및 지질 이상 관리에 사용되었습니다(2). 메트포르민의 긍정적인 효과는 PCOS 여성의 대사 및 생식 측면 모두에 대한 여러 연구에서 입증되었습니다(9). Metformin은 비만을 줄이고 PCOS 여성의 혈청 c-반응성 단백질 수치를 감소시킵니다(10). 피오글리타존은 당뇨병 관리에서 저혈당(항고혈당, 항당뇨병) 작용을 하는 티아졸리딘디온(TZD)입니다. 또한 항염증 및 항동맥경화 특성을 모두 가지고 있어 다낭성 난소 증후군과 관련된 심혈관 위험을 줄이는 데 유용합니다(3). Pioglitazone은 PCOS에서 pioglitazone을 투여하면 당뇨병 발병률을 50% 이상 감소시키는 것으로 제안되었습니다(3). 흥미롭게도, 이 환자들에서 진성 당뇨병 발병에 대한 보호는 피오글리타존을 중단한 경우에도 유지되었습니다(3).

   주요 전 염증성 사이토 카인 인 IL-6은 내분비 계에서 필수적인 부분을 나타내며 특히 난소 성장과 수정 및 착상 과정과 관련이 있습니다 (1). IL-6은 PCOS 환자의 낮은 등급의 만성 염증을 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다(1). IL-6는 인슐린 저항성 및 심혈관 이상과 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났습니다(4). 제2형 당뇨병의 주요 위험 인자인 비만은 IL-6 수치 상승과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다(4).

   IL-8은 대식세포 및 내피 세포, 기도 평활근 세포 및 상피 세포와 같은 다른 세포 유형을 통해 형성되는 케모카인입니다(6). 인슐린 저항성과 체중을 줄인 후 PCOS 환자에서 IL-6 및 IL-8 수치가 감소했습니다(4). c-반응성 단백질, IL-6, IL-8 수준 및 증가된 백혈구 수와 같은 증가된 마커의 징후는 PCOS가 있는 여성의 저등급 염증을 나타냅니다(8). IL-6 및 IL-8의 상승된 수치는 죽상경화증 및 향후 심근경색의 위험 증가와 관련이 있습니다(4).

   연구자들은 PCOS 환자에서 IL-6 및 IL-8 수치를 감소시키는 데 있어서 메트포르민 및 메트포르민과 피오글리타존의 조합의 역할을 설명하기 위해 이 연구를 설계했습니다. 이 연구는 PCOS 환자를 위한 더 나은 치료 요법을 결정하는 데 도움이 될 것입니다. IL-6 및 IL-8은 치료 반응의 예측 바이오마커로 나타날 수 있습니다.

2. 목표와 목적

목표:

이 연구의 목적은

1. 주요한

   PCOS 환자에서 메트포르민 단독 및 메트포르민과 피오글리타존 병용 요법으로 3개월 치료 후 IL-6 및 IL-8 수준의 변화를 조사합니다.

2. 중고등 학년

   기준선과 치료 3개월 후 모든 그룹에서 인슐린 저항성을 평가합니다.

3. 가설:

메트포르민과 피오글리타존의 병용은 메트포르민보다 PCOS가 있는 여성의 IL-6 및 IL-8 수치를 더 잘 감소시킬 수 있습니다.

5. 재료 및 방법:

1. 연구 설계: Two-Arm Randomized Clinical trial.
2. 연구 환경: 카이버 의과 대학 Mardan Medical Complex의 외래 환자 부서(OPD)
3. 연구 기간: 제안서 승인 후 6개월

4. 표본의 크기:

   샘플 크기는 OpenEpi 소프트웨어를 사용하여 계산되었습니다. 메트포르민 투여군에서 IL-6 및 IL-8 값이 15% 감소할 것으로 예상됨에 따라 조사관은 메트포르민 및 피오글리타존 투여군에서 IL-6 및 IL-8의 40% 감소를 입증하기 위해 PCOS가 있는 여성 102명이 필요합니다. 80% 이상의 검정력 및 두 아암에서 1의 비율.

   1군: PCOS가 있는 51명의 여성이 포함 및 제외 기준에 따라 선택됩니다. 참가자들은 체중에 따라 메트포르민을 1일 최대 1000mg(BD)까지 투여받게 된다.

   2군: PCOS가 있는 51명의 여성이 포함 및 제외 기준에 따라 선택됩니다. 참가자들은 체중에 따라 메트포르민과 피오글리타존 복합제를 투여받게 되며, 1일 최대 용량은 1000mg과 30mg(BD)이다.

5. 샘플링 기술: 하룻밤 금식 후 전주정맥에서 혈액 샘플을 채취합니다. 시작 시점과 3개월 종료 시점에 모든 그룹에서 샘플을 채취합니다. 혈청 수치 황체 형성 호르몬(LH), 난포 자극 호르몬(FSH), 프로락틴, 테스토스테론, IL-6, IL-8 및 인슐린을 ELISA 방법으로 분석합니다. 공복 혈당은 화학 분석기로 수행됩니다. 인슐린 저항성의 평가는 HOMA-IR 지수(인슐린 저항성에 대한 항상성 모델 평가)를 사용하여 하기 공식으로 수행될 것이다. :

   HOMA-IR = 공복 혈장 인슐린(µIU/mL) x 공복 혈장 포도당(mmol/L) /22.5

   6. 대상 모집단:

   6.1 대상 모집단

   참여 병원의 외래 진료과를 방문하는 PCOS가 있는 여성.

   6.2 샘플 선택:

   참가자는 포함 및 제외 기준에 따라 연구에 모집됩니다.

   6.3 스크리닝:

   연구 특정 스크리닝 및 조사 전에 환자는 서면 동의서에 서명하고 조사관도 동의서에 날짜와 함께 서명합니다.

   6.4 등록:

   피험자는 연구 치료를 시작하기 전에 등록되고 등록 번호가 할당됩니다. 등록 요청은 윤리적 승인을 받은 사이트의 공인 조사자만 수락합니다. 치료는 등록 후 시작할 계획입니다. 등록은 모든 선별 평가가 수행되고 책임 있는 조사자가 피험자의 적격성을 확인하고 작성된 등록 양식에 서명한 후에만 프로토콜의 지침에 따라 수행됩니다.

   프로토콜의 지침에 따라 등록 프로세스가 완료되면 피험자에게 피험자, 연구 번호가 지정되고 등록 확인서가 사이트에 제공됩니다. 개인은 이 평가판에서 한 번 등록해야 합니다.

   6.5 무작위화:

   무작위화는 온라인 소프트웨어인 Sealed Envelope를 사용하는 블록 무작위화 기술을 사용하여 수행됩니다.

   7. 데이터 수집 절차:

   7.1 환자 모집:

   이 연구의 승인은 카이버 의과 대학 윤리 위원회에서 얻을 것입니다. 잠재적 참가자는 참여 센터에서 식별됩니다. 연구의 목적과 구성 요소는 각 잠재적 참가자에게 설명됩니다. 참가자가 참여하기로 동의하면 참가자는 자격 기준에 따라 선별됩니다. 모든 적격 참가자는 서면 동의서를 제공해야 합니다. 연령, 체중, 키, 월경 불규칙, 다모증, 과거 병력 및 수술 이력, 혈청 테스토스테론 및 공복 인슐린에 관한 데이터를 수집합니다. 각 참가자는 난소 변화를 평가하기 위해 초음파 검사를 받게 됩니다. 연구 참가자는 다음 두 그룹으로 분류됩니다.

   1군: PCOS가 있는 51명의 여성이 포함 및 제외 기준에 따라 선택됩니다. 참가자들은 체중에 따라 메트포르민을 1일 최대 1000mg(BD)까지 투여받게 된다.

   2군: PCOS가 있는 51명의 여성이 포함 및 제외 기준에 따라 선택됩니다. 참가자는 체중에 따라 메트포르민과 피오글리타존을 1일 최대 용량 1000mg과 30mg(BD)으로 투여한다.

   1군 메트포르민(1000mg)

   2군 메트포르민(1000mg)

   및 피오글리타존(30mg)

   7.2 병용 약물 보고 및 치료:

   병용 약물은 연구 중에 기록되지 않습니다. 연구 중에 다음 약물 및 치료가 권장됩니다.

   7.2.1 허용됨

   다음 약물은 연구 중에 허용됩니다: 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 종합 비타민제, 항생제 및 양성자 펌프 억제제(PPI).

   7.2.2 주의해서 사용

   이 연구에서 특별히 주의해서 사용해야 하는 약물은 없습니다.

   7.2.3 금지

   이 연구에서 특별히 금지된 약물 및 치료법은 없습니다.

   7.2.4 규정 준수

   피험자의 약물 순응도는 1개월 후 각 방문 시 결정되며 상당한 비순응도가 결정되면 환자에게 적절하게 상담합니다.

   7.2.5 치료 중단

   환자의 치료 또는 피험자에 대한 연구는 임신 또는 제외 기준에 지정된 질병 및 약물에 과민증이 있는 환자의 경우 중단됩니다. 치료 중단 후 관찰된 심각한 부작용은 없습니다.

   데이터 분석 절차:

   Mean ± SD는 작업에서 생성된 수치 데이터에 사용됩니다. 각 아암에서 IL-6 및 IL-8 값의 평균 차이는 대응 샘플 t 검정을 사용하여 계산됩니다. 암 분석의 경우 IL-6 및 IL-8 값의 평균 차이는 독립 샘플 t 테스트를 사용하여 계산됩니다. 데이터가 왜곡된 경우 비모수 통계가 사용됩니다. 컷오프는 ROC 곡선 분석을 사용하여 IL-6 및 IL-8에 대해 별도로 계산됩니다. 컷오프에 기초하여, 염증 표지자 IL-6 및 IL-8의 수준 감소에 있어서 2개의 치료 아암의 예측적 유의성을 평가하기 위해 이진 로지스틱 회귀 분석을 수행할 것이다. 0.05 미만의 P-값은 유의한 것으로 간주됩니다. 결과는 표와 그림으로 제공됩니다. 모든 통계 분석에는 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 버전 21이 사용됩니다.