一项在基因型 1-6 慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的儿科受试者中评估 Glecaprevir/Pibrentasvir 的药代动力学、安全性和有效性的研究 (DORA)
一项评估 Glecaprevir/Pibrentasvir 在基因型 1-6 慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的儿科受试者中的药代动力学、安全性和有效性的开放标签、多中心研究
这是一项 2/3 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 glecaprevir (GLE)/pibrentasvir (PIB) 在丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 中为期 8、12 或 16 周的药代动力学、疗效和安全性-6 (GT1 - GT6) 感染的儿科参与者，年龄≥ 3 岁至 < 18 岁，有或没有代偿性肝硬化，有或没有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 合并感染，他们是初治 (TN) 或已接受治疗(TE) 联合聚乙二醇干扰素 (pegIFN) 联合或不联合利巴韦林 (RBV)，或 TE 联合索非布韦 (SOF) + RBV 联合或不联合 pegIFN。 根据施用的 GLE/PIB 的配方，该研究分为 2 个部分。 该研究的第 1 部分将感染 HCV GT1 - GT6 的青少年参与者纳入 ≥ 12 至 < 18 岁年龄组，他们愿意吞服成人 GLE/PIB 制剂（队列 1）。 研究的第 2 部分招募了 HCV GT1 - GT6 感染的儿科参与者，分为 ≥ 9 至 < 12（队列 2）、≥ 6 至 < 9（队列 3）和 ≥ 3 至 < 6（队列 4）年龄组, 谁接受了 GLE + PIB 的儿科配方。
提供了第 1 部分和第 2 部分中完成治疗后第 12 周或提前退出研究的所有参与者的中期数据。
研究概览
详细说明
这是一项多中心研究，旨在评估 glecaprevir (GLE) 和 pibrentasvir (PIB) 在丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 - 6 (GT1 - GT6) 感染的 3 岁至 < 18 岁的儿科参与者，有或没有代偿性肝硬化，有或没有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 合并感染，他们是初治 (TN) 或接受过聚乙二醇干扰素治疗 (TE) (pegIFN) 含或不含利巴韦林 (RBV)，或 TE 含索磷布韦 (SOF) + RBV 含或不含 pegIFN。
根据施用的 GLE/PIB 的配方，该研究分为 2 个部分。 该研究的第 1 部分将感染 HCV GT1 - GT6 的青少年参与者纳入 12 至 < 18 岁年龄组，他们愿意吞服成人 GLE/PIB 制剂（队列 1）。 研究的第 2 部分招募了 HCV GT1 - GT6 感染的儿科参与者，分为 9 至 < 12（队列 2）、6 至 < 9（队列 3）和 3 至 < 6（队列 4）年龄组，接受GLE + PIB 的儿科配方。 第 1 部分首先注册，一旦儿科配方可用，第 2 部分的注册就开始了，每个队列同时注册。
在每个队列中，第一组参与者被纳入强化药代动力学 (IPK) 部分以表征每个年龄组的 PK 和安全性，然后被纳入非 IPK 安全性/疗效部分。 参加 IPK 部分的研究参与者必须是 HIV 阴性、未接受过治疗，并且具有已确定的 HCV 基因型。 在 IPK 部分，前大约六名参与者根据筛选时儿童的体重和年龄接受了初始建议剂量的 GLE 和 PIB。 对这些参与者的 PK 样本进行了评估，以确定是否达到了治疗有效的暴露量，与成人的暴露量相当，以及是否需要进行任何剂量调整。 在获得前六名参与者的强化 PK 分析结果后，其余 IPK 部分的注册恢复，随后的参与者接受调整后的最终剂量（如适用）。 如果未达到治疗暴露目标，则每个年龄组可能需要额外的参与者进行进一步的深入 PK 分析。
当确定基于 PK 和来自 IPK 分析的临床数据的每个年龄组的剂量建议时，开始注册非 IPK 安全性和有效性部分。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
扩展访问
联系人和位置
学习地点
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Saint-petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Scientific and Research Institute of pediatric infections /ID# 163343
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Moskva
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Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、109240
- Federal State Budgetary Institution - Institute of Nutrition /ID# 163345
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Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、119296
- National Medical Scientific Centre of children health /ID# 163344
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A9
- Alberta Children's Hospital /ID# 163449
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2X8
- Stollery Children's Hospital /ID# 163450
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children /ID# 163448
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Berlin、德国、10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin /ID# 165186
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Wuppertal、德国、42283
- Helios Klinikum Wuppertal /ID# 165185
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg im Breisgau、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg /ID# 165187
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Fukuoka
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Kurume-shi、Fukuoka、日本、830-0011
- Kurume University Hospital /ID# 165718
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Osaka
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Osaka-shi、Osaka、日本、558-8558
- Osaka General Medical Center /ID# 212745
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Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital /ID# 165709
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8431
- Juntendo University Hospital /ID# 212912
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven /ID# 162174
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Bruxelles-Capitale
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Woluwe-Saint-Lambert、Bruxelles-Capitale、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 162173
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San Juan、波多黎各、00912-3310
- San Jorge Children Hospital /ID# 160850
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- Univ of California San Francis /ID# 158002
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Childrens Hospital Colorado /ID# 157996
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- CT Childrens Medical Ctr, US /ID# 158639
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610-0272
- UF Hepatology Research at CTRB /ID# 158008
-
Orlando、Florida、美国、32803
- Advent Health /ID# 166022
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University /ID# 158001
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Childrens Hospital /ID# 157988
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center /ID# 157997
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New York
-
New York、New York、美国、10032-3725
- Columbia Univ Medical Center /ID# 158000
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- UNC Health Care /ID# 157991
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Childrens Hosp Med /ID# 158007
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia /ID# 158003
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213-2583
- Child Hosp of Pittsburgh,PA /ID# 158004
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Monroe-Carell Jr. Children's H /ID# 169037
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-3411
- Baylor College of Medicine /ID# 157989
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Birmingham、英国、B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital /ID# 162718
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Glasgow、英国、G514TF
- Queen Elizabeth University Hos /ID# 162719
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London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS /ID# 162717
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 163323
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz /ID# 163283
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 163325
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Barcelona
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Esplugues de Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Deu /ID# 163282
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
-丙型肝炎病毒 (HCV) 感染由阳性抗 HCV 抗体 (Ab) 和 HCV 核糖核酸 (RNA) 大于或等于 1000 IU/mL
排除标准：
- 怀孕或哺乳的女性
- 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性检测结果或 HBV DNA 阳性检测结果
- 患有其他已知肝病的参与者
- 失代偿性肝硬化定义为：存在腹水、静脉曲张出血史、符合 Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化的实验室值
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：成人配方； 12 至 < 18 岁
12 岁至 < 18 岁的青少年接受 glecaprevir (GLE)/pibrentasvir (PIB) 100 mg/40 mg 复合薄膜包衣片的成人制剂，每天一次 (QD) 总剂量为 300 mg/120 mg根据 HCV 基因型、肝硬化状态和既往治疗经验，口服 8、12 或 16 周。
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复合薄膜包衣片（100 毫克/40 毫克）
其他名称：
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实验性的：队列 2：儿科配方； 9 至 < 12 岁
9 至 < 12 岁的儿童根据 HCV 基因型、肝硬化状态和既往治疗，接受 GLE + PIB 的儿科配方，作为小的薄膜包衣颗粒，每天服用一次，服用少量食物，持续 8、12 或 16 周经验。 9 至 < 12 岁（30 至 < 45 kg）儿童的初始建议剂量为 GLE 200 mg + PIB 75 mg。 在对前 6 名登记参与者进行 PK 分析后，将剂量调整为 GLE 250 mg + PIB 100 mg。 |
薄膜包衣微丸/颗粒 (15.67%/8.25%)
通过与少量（1-2 茶匙）软食载体混合给药，例如榛子酱、希腊酸奶或花生酱。
其他名称：
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实验性的：队列 3：儿科配方； 6 至 < 9 岁
根据 HCV 基因型、肝硬化状态和既往治疗，6 至 < 9 岁的儿童接受儿科配方的 GLE + PIB 作为小薄膜包衣颗粒，每天服用一次，服用少量食物，持续 8、12 或 16 周经验。 6 至 < 9 岁（20 至 < 30 kg）儿童的初始建议剂量为 GLE 160 mg + PIB 60 mg。 在对前 6 名登记的参与者进行 PK 分析后，将剂量调整为 GLE 200 mg + PIB 80 mg。 |
薄膜包衣微丸/颗粒 (15.67%/8.25%)
通过与少量（1-2 茶匙）软食载体混合给药，例如榛子酱、希腊酸奶或花生酱。
其他名称：
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实验性的：队列 4：儿科配方； 3 至 < 6 岁
根据 HCV 基因型、肝硬化状态和既往治疗，3 至 < 6 岁的儿童接受儿科配方的 GLE + PIB 作为小薄膜包衣颗粒，每天服用一次，服用少量食物，持续 8、12 或 16 周经验。 3 至 < 6 岁（12 至 < 20 kg）儿童的初始建议剂量为 GLE 120 mg + PIB 45 mg。 在对前 5 名入选参与者进行 PK 分析后，将剂量调整为 GLE 150 mg + PIB 60 mg。 |
薄膜包衣微丸/颗粒 (15.67%/8.25%)
通过与少量（1-2 茶匙）软食载体混合给药，例如榛子酱、希腊酸奶或花生酱。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间零到 Glecaprevir 给药后 24 小时 (AUC0-24) 血浆浓度-时间曲线下的稳态面积
大体时间：从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 是一种测量血浆中药物总暴露量的方法。
在第 2 周给药后 24 小时内测量 GLE 的稳态暴露，并使用非房室分析进行估计。
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从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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Pibrentasvir 的稳态 AUC0-24
大体时间：从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 是一种测量血浆中药物总暴露量的方法。
在第 2 周给药后 24 小时内测量 PIB 的稳态暴露，并使用非房室分析进行估计。
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从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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治疗后 12 周具有持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：最后一次研究药物给药后 12 周（第 20、24 或 28 周，取决于治疗持续时间）
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SVR12 定义为在研究药物的最后一次实际给药后 12 周，丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 低于定量下限 (LLOQ；15 IU/mL)。 使用 COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HCV 定量测试 v2.0 收集血浆 HCV RNA 水平。 SVR12 被美国 (US) 监管机构视为主要疗效终点，在美国以外被视为次要终点。 |
最后一次研究药物给药后 12 周（第 20、24 或 28 周，取决于治疗持续时间）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Glecaprevir 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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Cmax 是药物或药物代谢物在给药后和给药第二剂之前在指定隔室中达到的峰值浓度。
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从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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Glecaprevir 从血浆中的表观清除率 (CL/F)
大体时间：从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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CL/F 是药物从体内清除速率的定量测量。
它是通过非房室药代动力学分析估计的。
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从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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Pibrentasvir的最大血浆浓度
大体时间：从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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Cmax 是药物或药物代谢物在给药后和给药第二剂之前在指定隔室中达到的峰值浓度。
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从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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血浆中 Pibrentasvir 的表观清除率
大体时间：从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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CL/F 是药物从体内清除速率的定量测量。
它是通过非房室药代动力学分析估计的。
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从给药前到给药后 24 小时的第 2 周
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经历治疗中病毒学失败的参与者百分比
大体时间：直至第 8、12 或 16 周（取决于治疗持续时间）
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治疗中病毒学失败定义为满足以下条件之一：
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直至第 8、12 或 16 周（取决于治疗持续时间）
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治疗后 12 周内复发的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 12 周（第 20、24 或 28 周，取决于治疗持续时间）
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治疗后复发定义为在治疗结束时和研究药物最后一次给药后 12 周之间确认的 HCV RNA ≥ 15 IU/mL，在治疗结束时按计划完成治疗且 HCV RNA < 15 IU/mL 的参与者中;排除已被证明再次感染的参与者。
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最后一次研究药物给药后最多 12 周（第 20、24 或 28 周，取决于治疗持续时间）
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新感染丙型肝炎病毒（再感染）的参与者百分比
大体时间：从治疗结束到治疗后第 144 周
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再感染定义为在最后一次治疗就诊时 HCV RNA < 15 IU/mL 的参与者在治疗后期间确认的 HCV RNA ≥ 15 IU/mL，以及治疗后检测到不同的 HCV 基因型、亚型、或进化枝与基线相比，如通过非结构病毒蛋白 3 (NS3) 或 NS5A 和/或 NS5B 基因序列的系统发育分析所确定的。
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从治疗结束到治疗后第 144 周
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适口性问卷问题 1：准备剂量有多方便或不方便？
大体时间：最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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对于每个接受儿科制剂的参与者（第 2-4 组），父母/监护人完成一份适口性问卷，以提供对剂型看法的反馈。 适口性问卷包括 6 个与儿科 GLE + PIB 制剂的给药和摄入相关的问题。 问题 1“准备剂量有多方便或不方便？”被回答为“非常方便”、“方便”、“边缘”、“不方便”或“非常不方便”。 |
最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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适口性问卷问题 2：孩子服药通常需要多长时间？
大体时间：最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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对于每个接受儿科制剂的参与者（第 2-4 组），父母/监护人完成一份适口性问卷，以提供对剂型看法的反馈。 适口性问卷包括 6 个与儿科 GLE + PIB 制剂的给药和摄入相关的问题。 问题 2“孩子服药通常需要多长时间？”被回答为“5 分钟以内”、“5 到 15 分钟”、“15 到 30 分钟”或“超过 30 分钟”。 |
最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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适口性问卷问题 3：您是否能够用 1 到 2 茶匙（5 到 10 毫升）的软食成功地给孩子服用全部剂量？
大体时间：最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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对于每个接受儿科制剂的参与者（第 2-4 组），父母/监护人完成一份适口性问卷，以提供对剂型看法的反馈。 适口性问卷包括 6 个与儿科 GLE + PIB 制剂的给药和摄入相关的问题。 问题 3“您是否能够用 1 到 2 茶匙（5 到 10 毫升）的软食成功地给孩子服用全部剂量？”被回答为“是”或“否”。 |
最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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适口性问卷问题四：您在给孩子喂药的过程中是否遇到过抵触情绪？
大体时间：最后一次治疗访视（根据治疗持续时间，直至第 8、12 或 16 周）
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对于每个接受儿科制剂的参与者（第 2-4 组），父母/监护人完成一份适口性问卷，以提供对剂型看法的反馈。
适口性问卷包括 6 个与儿科 GLE + PIB 制剂的给药和摄入相关的问题。
问题4“您在给孩子吃药的过程中有没有遇到抵触情绪？”被回答为“是”或“否”。
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最后一次治疗访视（根据治疗持续时间，直至第 8、12 或 16 周）
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适口性问卷问题 4a：进食阻力类型
大体时间：直至最后一次治疗就诊（直至第 8、12 或 16 周，具体取决于治疗持续时间）
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对于每个接受儿科制剂的参与者（第 2-4 组），父母/监护人完成一份适口性问卷，以提供对剂型看法的反馈。
适口性问卷包括 6 个与儿科 GLE + PIB 制剂的给药和摄入相关的问题。
问题 4a“进食阻力的类型？”跟踪治疗过程中任何时候出现的进食抗拒，被回答为“不喜欢药的味道”、“不喜欢药的质地”、“不喜欢使用的软食”、“不喜欢吞下的量”医学”，或“与医学无关”。
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直至最后一次治疗就诊（直至第 8、12 或 16 周，具体取决于治疗持续时间）
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适口性问卷问题 5：孩子吞咽药物的难易程度如何？
大体时间：最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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对于每个接受儿科制剂的参与者（第 2-4 组），父母/监护人完成一份适口性问卷，以提供对剂型看法的反馈。
适口性问卷包括 6 个与儿科 GLE/PIB 制剂的给药和摄入相关的问题。
问题5“孩子吞药的难易程度如何？”被回答为“非常容易”、“容易”、“边缘”、“困难”或“非常困难”。
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最后一次治疗访视（直至第 8、12 或 16 周，取决于治疗持续时间）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jonas MM, Rhee S, Kelly DA, Del Valle-Segarra A, Feiterna-Sperling C, Gilmour S, Gonzalez-Peralta RP, Hierro L, Leung DH, Ling SC, Lobzin Y, Lobritto S, Mizuochi T, Narkewicz MR, Sabharwal V, Wen J, Kei Lon H, Marcinak J, Topp A, Tripathi R, Sokal E. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Children With Chronic HCV: Part 2 of the DORA Study. Hepatology. 2021 Jul;74(1):19-27. doi: 10.1002/hep.31841.
- Jonas MM, Squires RH, Rhee SM, Lin CW, Bessho K, Feiterna-Sperling C, Hierro L, Kelly D, Ling SC, Strokova T, Del Valle-Segarra A, Lovell S, Liu W, Ng TI, Porcalla A, Gonzalez YS, Burroughs M, Sokal E. Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Glecaprevir/Pibrentasvir in Adolescents With Chronic Hepatitis C Virus: Part 1 of the DORA Study. Hepatology. 2020 Feb;71(2):456-462. doi: 10.1002/hep.30840. Epub 2019 Aug 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- M16-123
- 2016-004102-34 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Glecaprevir/Pibrentasvir 成人配方的临床试验
-
Raymond ChungJohns Hopkins University; University of Pennsylvania; Northwestern University; AbbVie; University... 和其他合作者完全的
-
Kirby Institute完全的
-
AbbVie主动，不招人丙型肝炎病毒 (HCV)美国, 澳大利亚, 奥地利, 加拿大, 法国, 德国, 意大利, 西班牙
-
AbbVie完全的
-
White River Junction Veterans Affairs Medical Center招聘中
-
AbbVie完全的