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ACE-083在Charcot-Marie-Tooth病患者中的研究

2022年9月13日 更新者：Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

ACE-083 在 Charcot-Marie-Tooth 病 1 型和 X 型患者中的 2 期随机、双盲、安慰剂对照研究

这是一项多中心、2 期研究，旨在评估 ACE-083 在 Charcot-Marie-Tooth 病 1 型和 X 型（CMT1 和 CMTX）患者中的安全性、耐受性、药效学 (PD)、疗效和药代动力学 (PK) , 分两部分进行。 第 1 部分是非随机、开放标签、剂量递增，第 2 部分是随机、双盲和安慰剂对照。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分（非随机、开放标签、剂量递增）

第 1 部分将由最多 3 个队列组成，每个队列 6 名患者，并将评估 ACE-083 的多个递增剂量水平，每 3 周一次在胫骨前肌 (TA) 肌肉中进行双侧给药，最多 5 个剂量。 每个队列中的患者将在开始治疗前参加为期 4 周的筛选期。

第 2 部分（随机、双盲、安慰剂对照） 在第 2 部分开始之前，安全审查小组 (SRT) 将对第 1 部分的安全性和有效性数据进行审查，以确定推荐的剂量水平（最大250 毫克/肌肉）。 共有多达 40 名新患者可以入组并随机化（1:1 随机化）接受 ACE 083 (n=20) 或安慰剂 (n=20) 双侧治疗，每 3 周一次向双侧 TA 肌肉注射一次，持续时间长达17剂。

每个患者的第 1 部分和第 2 部分的研究持续时间约为 24 周，包括 4 周的筛选期、12 周的治疗期和最后一次给药后的 8 周随访期。

第 2 部分的研究持续时间为 15 个月，包括 4 周筛选、6 个月双盲安慰剂对照、6 个月开放标签和 8 周随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California-Irvine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center - Neurology Department
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota, Neurology Department
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center, Neurology
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准

  1. 年龄 ≥ 18 岁

  2. CMT1 或 CMTX 的诊断通过以下方式确认：

    1. 临床表现和电诊断
    2. 患者或一级亲属经基因证实的 CMT1 或 CMTX

  3. 第1部分：

    1. 至少 150 米的六分钟步行距离 (6MWD)（没有支架或助行器）
    2. 独立行走至少 10 米，无需支撑
    3. 左右脚踝跖屈 MRC 4+ 至 5 级，含

    第2部分：

    1. 6MWD ≥ 150 且 ≤ 500 米（不带支架或助行器）；将包括最多 20% 的 6MWD ≥ 450 米的登记患者
    2. 左右脚踝跖屈 MRC 4 至 5 级，含
  4. 左右脚踝背屈医学研究委员会 (MRC) 徒手肌肉测试 (MMT) 等级 3 至 4+（含）。 在 40 个科目中，不超过 12 个科目的单侧或双侧成绩为 3 或 3+。
  5. 有生育能力的女性在入组前必须进行尿妊娠试验阴性，并在参与研究期间和最后一剂 ACE-083 后的 8 周内使用高效的节育方法。 男性必须同意在参与研究期间与有生育能力的女性进行任何性接触期间以及在最后一剂 ACE-083 后的 8 周内使用安全套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。
  6. 能够遵守研究访问时间表/程序，并理解和遵守协议要求
  7. 签署书面知情同意书

关键排除标准

  1. 活动性恶性肿瘤病史，完全切除或治疗的基底细胞癌、原位宫颈癌或≤2个皮肤鳞状细胞癌除外
  2. 有症状的心肺疾病、显着的功能障碍、显着的骨科或神经性疼痛，或研究者认为会限制患者完成研究中的力量和/或功能评估的能力的其他合并症
  3. 1 型或 2 型糖尿病
  4. 甲状腺疾病，除非在第一次给药前至少 4 周病情稳定且治疗没有变化，并且在研究期间没有预期的变化
  5. 肾功能损害（血清肌酐≥正常上限 (ULN] 的 2 倍）
  6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 倍 ULN
  7. 出血风险增加（即，由于血友病、血小板疾病或在研究第 1 天前 2 周内和研究期间使用任何抗凝/血小板调节疗法；允许使用低剂量阿司匹林 [每天≤ 100 mg]）
  8. 严重的畸形或踝关节固定足以限制被动运动范围，影响背屈强度的评估
  9. 第 1 天研究前 4 周内进行过大手术
  10. 研究第 1 天前 4 周内和研究期间的长期全身性皮质类固醇药物剂量（≥ 2 周）；允许关节内/局部/吸入/鼻内生理剂量的全身性皮质类固醇
  11. 研究第 1 天前 6 个月内和研究期间的雄激素、生长激素、胰岛素或口服激素替代疗法；允许局部生理性雄激素替代
  12. 在研究第 1 天后的 4 周内和研究期间，可能影响肌肉力量或功能的任何药物变化（例如，肌酐、辅酶 Q10、全身性 β-肾上腺素能激动剂）
  13. 在最后一次给药的 5 个半衰期加上额外的 8 周清除期（如果半衰期未知，则在研究第 1 天之前的 12 周内）之前曾接触过任何可能影响肌肉体积、肌肉力量或肌肉或神经功能的研究药物)
  14. 任何以前或目前接触 ACE-083
  15. 在研究第 1 天之前的 8 周内身体活动或锻炼发生显着变化（例如，强度或频率显着增加或减少）或无法在整个研究期间保持身体活动的基线水平
  16. 任何会阻止 MRI 扫描或损害获得清晰和可解释的小腿扫描能力​​的情况（如适用）（例如膝关节/髋关节置换金属植入物）
  17. 已知的活性物质滥用，包括酒精
  18. 对蛋白质药物敏感的历史
  19. 正在哺乳/哺乳的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分队列 1
ACE-083 150 mg 肌肉注射 (IM)（胫骨前肌），每 3 周一次，最多 5 剂。
药品：ACE-083
第 1 部分 - 重组融合蛋白。 第 2 部分 - 重组融合蛋白或缓冲液。
实验性的：第 1 部分队列 2
ACE-083 200 mg IM（胫骨前肌），每 3 周一次，最多 5 剂。
药品：ACE-083
第 1 部分 - 重组融合蛋白。 第 2 部分 - 重组融合蛋白或缓冲液。
实验性的：第 1 部分同类群组 3
ACE-083 高达 250 mg IM（胫骨前肌），每 3 周一次，最多 5 剂。
药品：ACE-083
第 1 部分 - 重组融合蛋白。 第 2 部分 - 重组融合蛋白或缓冲液。
实验性的：第 2 部分（双盲安慰剂对照）
ACE-083 高达 250 mg IM（胫骨前肌）或安慰剂，每 3 周一次，最多 9 剂
药品：ACE-083
第 1 部分 - 重组融合蛋白。 第 2 部分 - 重组融合蛋白或缓冲液。
药品：安慰剂
重组融合蛋白或缓冲液
实验性的：第 2 部分（打开标签）
ACE-083 高达 250 mg IM（胫骨前肌），每 3 周一次，最多 8 剂
药品：ACE-083
第 1 部分 - 重组融合蛋白。 第 2 部分 - 重组融合蛋白或缓冲液。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：不良事件的频率
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到第 1 部分的随访期结束（研究第 141 天）。
本研究第 1 部分中至少有一项与治疗干预相关的不良事件的受试者人数。 由于此结果测量仅针对第 1 部分预先指定，因此仅报告第 1 部分参与者的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到第 1 部分的随访期结束（研究第 141 天）。
第 2 部分：研究的双盲安慰剂对照部分结束时肌肉体积的百分比变化。
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
与第 190 天评估相比，通过 MRI 报告了注射肌肉体积相对于基线的百分比变化。 该结果的预先指定时间点仅适用于从参与者收集到研究的双盲安慰剂对照部分结束的数据，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 部分：到研究的双盲安慰剂对照部分结束时肌内脂肪组织量的绝对变化
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
与第 190 天评估相比，通过 MRI 报告了注射肌肉的肌内脂肪分数相对于基线的绝对变化。 该结果的预先指定时间点仅适用于从参与者收集到研究的双盲安慰剂对照部分结束的数据，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：到研究的双盲安慰剂对照部分结束时肌肉力量的百分比变化
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
与第 190 天评估相比，通过定量肌肉测试 (QMT) 报告了注射肌肉强度相对于基线的百分比变化。 该结果的预先指定时间点仅适用于从参与者收集到研究的双盲安慰剂对照部分结束的数据，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：肌肉功能的百分比变化 - 步行/跑步时间到研究的双盲安慰剂对照部分结束
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
报告与第 190 天评估相比，功能评估相对于基线的百分比变化，通过 10 米步行/跑步时间测量。 该结果的预先指定时间点仅适用于从参与者收集到研究的双盲安慰剂对照部分结束的数据，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：肌肉功能的百分比变化 - 在研究的双盲安慰剂对照部分结束时评估的步行距离
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
报告功能评估相对于基线的百分比变化，与第 190 天评估相比，通过 6 分钟步行距离测量。 该结果的预先指定时间点仅适用于从参与者收集到研究的双盲安慰剂对照部分结束的数据，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：在研究的双盲安慰剂对照部分结束时平衡和跌倒风险的变化。
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
根据 Berg 平衡量表测量的静态和动态平衡相对于基线的变化，Berg 平衡量表是一种用于评估成人平衡和跌倒风险的 14 项评分系统。 Berg 平衡量表用于客观地确定患者在一系列预定任务中安全平衡的能力（或无能力）。 它是一个 14 项列表，每个项目由从 0 到 4 的五点顺序量表组成，其中 0 表示功能的最低水平，4 表示功能的最高水平。 总分用于报告，范围为0-56分，分数越高表示功能表现越好。 56 分表示功能平衡。 分数 < 45 表示个人跌倒的风险可能更大。 预先指定的报告时间点是基线 Berg 量表评分和第 190 天评分，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：从基线到研究的双盲安慰剂对照部分结束时平衡和跌倒风险的百分比变化
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
计算与基线和第 190 天 Berg 平衡量表评估分数的差异百分比变化。 Berg 平衡量表是一个包含 14 个项目的评分系统，用于评估成人的平衡和跌倒风险。 Berg 平衡量表用于客观地确定患者在一系列预定任务中安全平衡的能力（或无能力）。 它是一个 14 项列表，每个项目由从 0 到 4 的五点顺序量表组成，其中 0 表示功能的最低水平，4 表示功能的最高水平。 总分用于报告，范围为0-56分，分数越高表示功能表现越好。 56 分表示功能平衡。 分数 < 45 表示个人跌倒的风险可能更大。 预先指定的报告时间点是基线 Berg 量表评分和第 190 天评分，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：临床检查分数从基线到研究的双盲安慰剂对照部分结束的变化
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
Charcot-Marie-Tooth (CMT) 考试分数第 2 版 (CMTES2) 的基线变化，这是一种用于评估 CMT 受试者感觉和运动障碍的综合评分系统。 总分是 CMT 神经病变评分工具中以下项目的子集：感觉症状、运动症状（腿）、运动症状（手臂）、针刺敏感性、振动、力量（腿）和力量（手臂）。 使用从 0 到 4（含）的等级对每个单独的项目进行评估。 CMTES2 分数的范围是从 0 到 28（含）。 分数越高意味着症状严重程度越高。 报告了第 190 天评估的基线分数和分数。 预先指定的报告时间点是基线 Berg 量表评分和第 190 天评分，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：基线到研究的双盲安慰剂对照部分结束时临床检查分数的百分比变化
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
计算 Charcot-Marie-Tooth (CMT) 检查分数 (CMTES2) 与基线和第 190 天评估分数的差异百分比变化。 预先指定的报告时间点是基线 Berg 量表评分和第 190 天评分，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
第 2 部分：患者报告的生活质量从基线到研究双盲安慰剂对照部分结束的变化
大体时间：从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。
Charcot-Marie-Tooth 健康指数 (CMT-HI) 相对于基线的绝对变化，这是一种疾病特异性、患者报告的相对于基线的健康指数评分和第 190 天评估评分。 预先指定的报告时间点是基线 Berg 量表评分和第 190 天评分，因此未报告该研究的开放标签组的数据。
从治疗开始（研究第 1 天）到研究的双盲安慰剂对照部分的随访期结束（研究第 190 天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

调查人员

  • 学习椅：Jay Backstrom, MD、Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月31日

初级完成 (实际的)

2020年3月11日

研究完成 (实际的)

2020年3月11日

研究注册日期

首次提交

2017年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月20日

首次发布 (实际的)

2017年4月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月13日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A083-03
  • ACE-083 (其他标识符：Acceleron Pharma Inc.)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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Charcot-Marie-Tooth病的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

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