Étude de l'ACE-083 chez des patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth

Critères d'inclusion clés

1. Âge ≥ 18 ans

2. Diagnostic de CMT1 ou CMTX confirmé par :

   1. Présentation clinique et électrodiagnostic
   2. CMT1 ou CMTX génétiquement confirmé pour le patient ou un parent au premier degré

3. Partie 1:

   1. Distance de marche de six minutes (6MWD) d'au moins 150 mètres (sans attelle ni déambulateur)
   2. Déambulation autonome sur au moins 10 mètres, sans attelle
   3. Flexion plantaire de la cheville gauche et droite MRC grade 4+ à 5, inclus

   Partie 2:

   1. 6MWD ≥ 150 et ≤ 500 mètres (sans attelle ni déambulateur) ; un maximum de 20% des patients inscrits avec 6MWD ≥ 450 mètres seront inclus
   2. Flexion plantaire de la cheville gauche et droite MRC grade 4 à 5, inclus
4. Dorsiflexion de la cheville gauche et droite Medical Research Council (MRC) test musculaire manuel (MMT) grade 3 à 4+ inclus. Pas plus de 12 des 40 matières peuvent avoir une note de 3 ou 3+ d'un côté ou des deux.
5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription et utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant la participation à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose d'ACE-083. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant leur participation à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose d'ACE-083, même s'il a subi une vasectomie réussie.
6. Capacité à respecter le calendrier / les procédures de la visite d'étude, et à comprendre et à se conformer aux exigences du protocole
7. Consentement éclairé écrit signé

Principaux critères d'exclusion

1. Antécédents de malignité active, à l'exception d'un carcinome basocellulaire entièrement excisé ou traité, d'un carcinome cervical in situ ou de ≤ 2 carcinomes épidermoïdes de la peau
2. Maladie cardiopulmonaire symptomatique, déficience fonctionnelle importante, douleur orthopédique ou neuropathique importante ou autres comorbidités qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la capacité d'un patient à effectuer des évaluations de force et/ou fonctionnelles au cours de l'étude
3. Diabète sucré de type 1 ou de type 2
4. Trouble thyroïdien sauf si l'état est stable sans changement de traitement pendant au moins 4 semaines avant la première dose et aucun changement attendu pendant la durée de l'étude
5. Insuffisance rénale (créatinine sérique ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN])
6. Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≥ 3 fois la LSN
7. Risque accru de saignement (c'est-à-dire en raison de l'hémophilie, de troubles plaquettaires ou de l'utilisation de tout traitement anticoagulant/modificateur plaquettaire jusqu'à 2 semaines avant le premier jour de l'étude et pendant la durée de l'étude ; l'aspirine à faible dose [≤ 100 mg par jour] est autorisée)
8. Déformation sévère ou fixation de la cheville qui limiterait suffisamment l'amplitude passive des mouvements pour affecter l'évaluation de la force de dorsiflexion
9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour de l'étude 1
10. Doses pharmacologiques chroniques de corticostéroïdes systémiques (≥ 2 semaines) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude et pendant la durée de l'étude ; les doses physiologiques intra-articulaires/topiques/inhalées/intranasales de corticostéroïdes systémiques sont autorisées
11. Androgènes, hormone de croissance, insuline ou hormonothérapie substitutive orale dans les 6 mois précédant le premier jour de l'étude et pendant la durée de l'étude ; le remplacement topique des androgènes physiologiques est autorisé
12. Tout changement de médicaments affectant potentiellement la force ou la fonction musculaire dans les 4 semaines suivant le jour de l'étude 1 et pendant la durée de l'étude (par exemple, créatinine, CoQ10, agonistes bêta-adrénergiques systémiques)
13. Exposition antérieure à tout agent expérimental affectant potentiellement le volume musculaire, la force musculaire ou la fonction musculaire ou nerveuse dans les 5 demi-vies de la dernière dose plus une période de sevrage supplémentaire de 8 semaines (ou 12 semaines avant le jour 1 de l'étude si la demi-vie est inconnue )
14. Toute exposition antérieure ou actuelle à ACE-083
15. Changement significatif de l'activité physique ou de l'exercice (par exemple, augmentation ou diminution significative de l'intensité ou de la fréquence) dans les 8 semaines précédant le jour de l'étude 1 ou incapacité à maintenir le niveau d'activité physique de base tout au long de l'étude
16. Toute condition qui empêcherait l'examen IRM ou compromettrait la capacité d'obtenir un examen clair et interprétable de la partie inférieure de la jambe, selon le cas (par exemple, des implants métalliques de remplacement du genou/de la hanche)
17. Abus connu de substances actives, y compris l'alcool
18. Antécédents de sensibilité aux protéines pharmaceutiques
19. Femelle qui allaite/allaite