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シャルコー・マリー・トゥース病患者におけるACE-083の研究

2022年9月13日 更新者：Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

シャルコー・マリー・トゥース病タイプ 1 および X の患者における ACE-083 の第 2 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験

これは、シャルコー・マリー・トゥース病 1 型および X 型 (CMT1 および CMTX) 患者における ACE-083 の安全性、忍容性、薬力学 (PD)、有効性、および薬物動態 (PK) を評価するための多施設第 2 相試験です。 、2部構成で実施。 パート 1 は非ランダム化、非盲検、用量漸増で、パート 2 はランダム化、二重盲検、プラセボ対照です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

パート 1 (非ランダム化、非盲検、用量漸増)

パート1は、それぞれ6人の患者の最大3つのコホートで構成され、前脛骨筋（TA）に最大5回の用量で、3週間に1回両側に投与されるACE-083の複数の漸増用量レベルを評価します。 各コホートの患者は、治療を開始する前に4週間のスクリーニング期間に登録されます。

パート 2 (無作為化、二重盲検、プラセボ対照) パート 2 の開始前に、パート 1 の安全性および有効性データのレビューが安全性審査チーム (SRT) によって実施され、推奨用量レベル (最大用量) が決定されます。 250 mg/筋肉)。 合計で最大 40 人の新規患者を登録し、無作為化 (1:1 無作為化) して、ACE 083 (n=20) またはプラセボ (n=20) のいずれかを 3 週間に 1 回、最大17回分。

各患者のパート 1 および 2 の試験期間は、4 週間のスクリーニング期間、12 週間の治療期間、および最終投与後の 8 週間のフォローアップ期間を含め、約 24 週間です。

パート 2 の試験期間は 15 か月で、4 週間のスクリーニング、6 か月の二重盲検プラセボ対照、6 か月の非盲検および 8 週間のフォローアップが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

63

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • University of California-Irvine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center - Neurology Department
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota, Neurology Department
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center, Neurology
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準

  1. 18歳以上

  2. 以下によって確認されたCMT1またはCMTXの診断：

    1. 臨床症状と電気診断
    2. -患者または第一度近親者の遺伝的に確認されたCMT1またはCMTX

  3. パート1：

    1. 少なくとも 150 メートルの 6 分間の歩行距離 (6MWD) (装具または歩行器なし)
    2. ブレースなしで、少なくとも10メートルの独立した歩行
    3. 左右の足関節底屈 MRC グレード 4+ から 5 まで

    パート2：

    1. 6MWD ≥ 150 かつ ≤ 500 メートル (装具または歩行器なし); 6MWD≧450メートルの登録患者の最大20％が含まれます
    2. 左右の足関節底屈 MRC グレード 4 ～ 5
  4. 左右の足首の背屈 医学研究評議会 (MRC) の手動筋力テスト (MMT) グレード 3 から 4+ を含む。 40 科目のうち 12 科目までが、片側または両側でグレード 3 または 3+ を持っている場合があります。
  5. 出産の可能性のある女性は、登録前に尿妊娠検査が陰性でなければならず、研究参加中およびACE-083の最後の投与後8週間、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、およびACE-083の最後の投与から8週間、出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります.
  6. -研究訪問のスケジュール/手順を順守し、プロトコル要件を理解して遵守する能力
  7. 署名済みの書面によるインフォームド コンセント

主な除外基準

  1. -完全に切除または治療された基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、または皮膚の2つ以下の扁平上皮癌を除く、活動性悪性腫瘍の病歴
  2. -症候性心肺疾患、重大な機能障害、重大な整形外科的または神経因性疼痛、または研究者の意見では患者の能力を制限する他の併存症 研究に関する強度および/または機能評価を完了する
  3. 1型または2型糖尿病
  4. -状態が安定していない限り、甲状腺障害 最初の投与の少なくとも4週間前に治療に変化がなく、研究期間中に予想される変化がない
  5. -腎障害（血清クレアチニンが正常上限の2倍以上（ULN]）
  6. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）がULNの3倍以上
  7. -出血のリスクの増加（すなわち、血友病、血小板障害、または抗凝固療法の使用による） 研究1日目の2週間前および研究期間中;低用量アスピリン[1日100 mg以下]が許可されています）
  8. -背屈強度の評価に影響を与えるために受動的な可動域を十分に制限する重度の変形または足首固定
  9. -研究1日目の前4週間以内の大手術
  10. -研究1日目の4週間前および研究期間中の全身性コルチコステロイドの慢性的な薬理学的用量（2週間以上）; -全身性コルチコステロイドの関節内/局所/吸入/鼻腔内の生理学的用量が許可されています
  11. -アンドロゲン、成長ホルモン、インスリンまたは経口ホルモン補充療法 研究日1の6か月前および研究期間中;局所生理学的アンドロゲン補充は許可されています
  12. -研究1日目から4週間以内および研究期間中の筋力または機能に影響を与える可能性のある薬物療法の変更（例：クレアチニン、CoQ10、全身性ベータアドレナリン作動薬）
  13. -筋肉量、筋力、または筋肉または神経機能に潜在的に影響を与える可能性のある治験薬への以前の曝露 最終投与の5半減期に加えて、追加の8週間のウォッシュアウト期間（または半減期が不明な場合は研究1日の12週間前） )
  14. ACE-083への以前または現在の暴露
  15. -研究1日目の前8週間以内の身体活動または運動の大幅な変化（例：強度または頻度の大幅な増減）、または研究を通して身体活動のベースラインレベルを維持できない
  16. -MRIスキャンを妨げるか、下肢の明確で解釈可能なスキャンを取得する能力を損なう状態（例：膝/股関節置換金属インプラント）
  17. アルコールを含む既知の積極的な薬物乱用
  18. タンパク質医薬品に対する過敏症の病歴
  19. 授乳中/授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1 コホート 1
ACE-083 150 mg 筋肉内 (IM) (前脛骨筋)、3 週間に 1 回、最大 5 回の投与。
薬：ACE-083
パート 1 - 組換え融合タンパク質。 パート 2 - 組換え融合タンパク質または緩衝液。
実験的：パート 1 コホート 2
ACE-083 200 mg IM (前脛骨筋)、3 週間に 1 回、最大 5 回の投与。
薬：ACE-083
パート 1 - 組換え融合タンパク質。 パート 2 - 組換え融合タンパク質または緩衝液。
実験的：パート 1 コホート 3
ACE-083 最大 250 mg IM (前脛骨筋)、3 週間に 1 回、最大 5 回の投与。
薬：ACE-083
パート 1 - 組換え融合タンパク質。 パート 2 - 組換え融合タンパク質または緩衝液。
実験的：パート 2 (二重盲検プラセボ対照)
ACE-083 最大 250 mg IM (前脛骨筋) またはプラセボ、3 週間に 1 回、最大 9 回の投与
薬：ACE-083
パート 1 - 組換え融合タンパク質。 パート 2 - 組換え融合タンパク質または緩衝液。
薬：プラセボ
組換え融合タンパク質または緩衝液
実験的：パート2（オープンラベル）
ACE-083 最大 250 mg IM (前脛骨筋)、3 週間に 1 回、最大 8 回の投与
薬：ACE-083
パート 1 - 組換え融合タンパク質。 パート 2 - 組換え融合タンパク質または緩衝液。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 有害事象の頻度
時間枠：治療開始（試験1日目）からパート1の追跡期間終了（試験141日目）まで。
この研究のパート 1 からの治療介入に関連する有害事象が少なくとも 1 つある被験者の数。 このアウトカム指標はパート 1 に対してのみ事前に指定されているため、パート 1 の参加者からのデータのみが報告されます。
治療開始（試験1日目）からパート1の追跡期間終了（試験141日目）まで。
パート 2: 研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでの筋肉量のパーセント変化。
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
１９０日目の評価と比較した、ＭＲＩによる、注射された筋肉量のベースラインからの変化率が報告される。 このアウトカムの事前に指定された時点は、研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでに参加者から収集されたデータのみを対象としているため、研究の非盲検群のデータは報告されていません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート2：研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでの筋肉内脂肪組織の量の絶対変化
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
190日目の評価と比較したMRIによる、注射した筋肉の筋肉内脂肪画分のベースラインからの絶対変化を報告する。 このアウトカムの事前に指定された時点は、研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでに参加者から収集されたデータのみを対象としているため、研究の非盲検群のデータは報告されていません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
パート2：研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでの筋力の変化率
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
１９０日目の評価と比較した定量的筋肉試験（ＱＭＴ）による、注射された筋肉の強度のベースラインからの変化率が報告される。 このアウトカムの事前に指定された時点は、研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでに参加者から収集されたデータのみを対象としているため、研究の非盲検群のデータは報告されていません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
パート 2: 筋肉機能の変化率 - 研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでの歩行/実行時間
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
１９０日目の評価と比較した場合の１０メートルの歩行／走行時間によって測定される、機能評価におけるベースラインからの変化率が報告される。 このアウトカムの事前に指定された時点は、研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでに参加者から収集されたデータのみを対象としているため、研究の非盲検群のデータは報告されていません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
パート 2: 筋肉機能の変化率 - 試験の二重盲検プラセボ対照部分の終了時に評価された歩行距離
時間枠：治療の開始 (研究 1 日目) から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終了 (研究 190 日目) まで。
１９０日目の評価と比較した場合の６分間の歩行距離によって測定される、機能評価におけるベースラインからの変化率が報告される。 このアウトカムの事前に指定された時点は、研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでに参加者から収集されたデータのみを対象としているため、研究の非盲検群のデータは報告されていません。
治療の開始 (研究 1 日目) から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終了 (研究 190 日目) まで。
パート 2: 研究の二重盲検プラセボ対照部分の終了時のバランスの変化と転倒リスク。
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
成人のバランスと転倒リスクを評価する 14 項目のスコアリング システムである Berg Balance Scale によって測定される、静的および動的バランスのベースラインからの変化。 Berg バランス スケールは、患者が一連の所定の作業中に安全にバランスを取る能力 (または能力がない) を客観的に判断するために使用されます。 これは 14 項目のリストで、各項目は 0 から 4 までの 5 段階の序数スケールで構成され、0 は機能の最低レベルを示し、4 は機能の最高レベルを示します。 レポートには、0 ～ 56 の範囲の合計スコアが使用されます。スコアが高いほど、機能がより適切に実証されていることを意味します。 スコア 56 は機能バランスを示します。 スコアが 45 未満の場合、転倒のリスクが高い可能性があることを示します。 レポート用に事前に指定された時点は、ベースラインのバーグ スケール スコアと 190 日目のスコアであるため、研究の非盲検群のデータは報告されません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
パート2：ベースラインから試験の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでのバランスと転倒リスクの変化率
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
変化率は、ベースラインと Berg Balance Scale の 190 日目の評価スコアとの差について計算されました。 Berg Balance Scale は、成人のバランスと転倒リスクを評価するための 14 項目の採点システムです。 Berg バランス スケールは、患者が一連の所定の作業中に安全にバランスを取る能力 (または能力がない) を客観的に判断するために使用されます。 これは 14 項目のリストで、各項目は 0 から 4 までの 5 段階の序数スケールで構成され、0 は機能の最低レベルを示し、4 は機能の最高レベルを示します。 レポートには、0 ～ 56 の範囲の合計スコアが使用されます。スコアが高いほど、機能がより適切に実証されていることを意味します。 スコア 56 は機能バランスを示します。 スコアが 45 未満の場合、転倒のリスクが高い可能性があることを示します。 レポート用に事前に指定された時点は、ベースラインのバーグ スケール スコアと 190 日目のスコアであるため、研究の非盲検群のデータは報告されません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
パート 2: ベースラインから試験の二重盲検プラセボ対照部分の終了までの臨床検査スコアの変化
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
Charcot-Marie-Tooth (CMT) Examination Score、バージョン 2 (CMTES2)、CMT の被験者の感覚および運動障害を評価する複合スコアリング システムのベースラインからの変化。 合計スコアは、CMT ニューロパシー スコア機器の次の項目のサブセットです: 感覚症状、運動症状 (脚)、運動症状 (腕)、刺し傷の感覚、振動、強さ (脚)、および強さ (腕)。 個々のアイテムは、0 から 4 までの評価を使用して評価されます。 CMTES2 スコアの範囲は 0 から 28 までです。 スコアが高いほど、症状の重症度が高いことを意味します。 ベースライン スコアと 190 日目の評価のスコアが報告されます。 レポート用に事前に指定された時点は、ベースラインのバーグ スケール スコアと 190 日目のスコアであるため、研究の非盲検群のデータは報告されません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
パート2：研究の二重盲検プラセボ対照部分の終わりまでのベースラインにおける臨床検査スコアの変化率
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
ベースラインおよび190日目の評価スコアからのCharcot-Marie-Tooth (CMT) Examination Score (CMTES2)の差について、変化率を計算しました。 レポート用に事前に指定された時点は、ベースラインのバーグ スケール スコアと 190 日目のスコアであるため、研究の非盲検群のデータは報告されません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
パート 2: ベースラインから試験の二重盲検プラセボ対照部分の終了までの患者報告の生活の質の変化
時間枠：治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。
Charcot-Marie-Tooth Health Index (CMT-HI) のベースラインからの絶対変化、ベースラインおよび 190 日目の評価スコアからの疾患固有の患者報告の健康指数スコア。 レポート用に事前に指定された時点は、ベースラインのバーグ スケール スコアと 190 日目のスコアであるため、研究の非盲検群のデータは報告されません。
治療の開始（研究1日目）から研究の二重盲検プラセボ対照部分の追跡期間の終わり（研究190日目）まで。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

捜査官

  • スタディチェア：Jay Backstrom, MD、Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年7月31日

一次修了 (実際)

2020年3月11日

研究の完了 (実際)

2020年3月11日

試験登録日

最初に提出

2017年4月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年4月20日

最初の投稿 (実際)

2017年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月13日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A083-03
  • ACE-083 (その他の識別子：Acceleron Pharma Inc.)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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