Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ACE-083 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth Disease

13 september 2022 uppdaterad av: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

En fas 2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av ACE-083 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 1 och X

Detta är en multicenter, fas 2-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamik (PD), effektivitet och farmakokinetik (PK) av ACE-083 hos patienter med Charcot-Marie-Tooth sjukdom typ 1 och typ X (CMT1 och CMTX) , som ska genomföras i två delar. Del 1 är icke-randomiserad, öppen, dosökning och del 2 är randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 (icke-randomiserad, öppen etikett, dosökning)

Del 1 kommer att bestå av upp till 3 kohorter med vardera 6 patienter och kommer att utvärdera multipla stigande dosnivåer av ACE-083 som administreras bilateralt en gång var tredje vecka i upp till 5 doser i tibialis anterior (TA) muskeln. Patienter i varje kohort kommer att registreras i en 4-veckors screeningperiod innan behandlingen påbörjas.

Del 2 (randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad) Innan del 2 påbörjas kommer säkerhets- och effektdata från del 1 att genomföras av säkerhetsgranskningsteamet (SRT) för att fastställa den rekommenderade dosnivån (maximalt 250 mg/muskel). Totalt upp till 40 nya patienter kan inskrivas och randomiseras (1:1 randomisering) för att få antingen ACE 083 (n=20) eller placebo (n=20) bilateralt genom injektion i båda TA-musklerna en gång var tredje vecka i upp till 17 doser.

Studietiden för del 1 och 2 för varje patient kommer att vara cirka 24 veckor, inklusive en 4-veckors screeningperiod, en 12-veckors behandlingsperiod och en 8-veckors uppföljningsperiod efter den sista dosen.

Studietiden för del 2 kommer att vara 15 månader, inklusive 4 veckors screening, 6 månader dubbelblind placebokontrollerad, 6 månader öppen och 8 veckors uppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California-Irvine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center - Neurology Department
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota, Neurology Department
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center, Neurology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  1. Ålder ≥ 18 år

  2. Diagnos av CMT1 eller CMTX bekräftad av:

    1. Klinisk presentation och elektrodiagnostik
    2. Genetiskt bekräftad CMT1 eller CMTX för patienten eller första gradens släkting

  3. Del 1:

    1. Sex minuters promenadavstånd (6MWD) på minst 150 meter (utan hängslen eller rullator)
    2. Oberoende vandring i minst 10 meter, utan stag
    3. Vänster och höger ankel plantarflexion MRC grad 4+ till 5, inklusive

    Del 2:

    1. 6MWD ≥ 150 och ≤ 500 meter (utan stag eller rollator); maximalt 20 % av inskrivna patienter med 6MWD ≥ 450 meter kommer att inkluderas
    2. Vänster och höger ankel plantarflexion MRC grad 4- till 5, inklusive
  4. Vänster och höger ankel dorsalflexion Medical Research Council (MRC) manuell muskeltestning (MMT) grad 3 till 4+ inklusive. Högst 12 av de 40 ämnena får ha betyget 3 eller 3+ på ena eller båda sidor.
  5. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt uringraviditetstest före inskrivningen och använda mycket effektiva preventivmetoder under studiedeltagandet och i 8 veckor efter den sista dosen av ACE-083. Män måste gå med på att använda kondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder när de deltar i studien och i 8 veckor efter den sista dosen av ACE-083, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
  6. Förmåga att följa studiebesökets schema/procedurer och att förstå och följa protokollkrav
  7. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Viktiga uteslutningskriterier

  1. Historik av aktiv malignitet, med undantag för helt utskuret eller behandlat basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller ≤ 2 skivepitelcancer i huden
  2. Symtomatisk hjärt- och lungsjukdom, betydande funktionsnedsättning, betydande ortopedisk eller neuropatisk smärta eller andra samsjukligheter som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa en patients förmåga att genomföra styrka och/eller funktionsbedömningar vid studien
  3. Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
  4. Sköldkörtelstörning om inte tillståndet är stabilt utan någon förändring i behandlingen under minst 4 veckor före den första dosen och ingen förväntad förändring under studiens varaktighet
  5. Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin ≥ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN))
  6. Aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) ≥ 3 gånger ULN
  7. Ökad risk för blödning (d.v.s. på grund av hemofili, blodplättsrubbningar eller användning av antikoagulations-/trombocytmodifierande behandlingar upp till 2 veckor före studiedag 1 och under studiens varaktighet; lågdos acetylsalicylsyra [≤ 100 mg dagligen] är tillåten)
  8. Allvarlig deformitet eller ankelfixering som skulle begränsa det passiva rörelseomfånget tillräckligt för att påverka bedömningen av dorsalflexionsstyrka
  9. Större operation inom 4 veckor före studiedag 1
  10. Kroniska farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider (≥ 2 veckor) inom 4 veckor före studiedag 1 och under studiens varaktighet; intraartikulära/topiska/inhalerade/intranasala fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider är tillåtna
  11. Androgener, tillväxthormon, insulin eller oral hormonbehandling inom 6 månader före studiedag 1 och under studiens varaktighet; topisk fysiologisk androgenersättning är tillåten
  12. Alla förändringar i mediciner som potentiellt påverkar muskelstyrka eller funktion inom 4 veckor efter studiedag 1 och under studietiden (t.ex. kreatinin, CoQ10, systemiska beta-adrenerga agonister)
  13. Tidigare exponering för undersökningsmedel som potentiellt kan påverka muskelvolym, muskelstyrka eller muskel- eller nervfunktion inom 5 halveringstider efter den senaste dosen plus ytterligare 8 veckors tvättperiod (eller 12 veckor före studiedag 1 om halveringstiden är okänd )
  14. Eventuell tidigare eller aktuell exponering för ACE-083
  15. Betydande förändring i fysisk aktivitet eller träning (t.ex. signifikant ökning eller minskning av intensitet eller frekvens) inom 8 veckor före studiedag 1 eller oförmåga att upprätthålla baslinjenivån för fysisk aktivitet under hela studien
  16. Alla tillstånd som skulle förhindra MR-skanning eller äventyra förmågan att få en tydlig och tolkbar bild av underbenet, beroende på vad som är tillämpligt (t.ex. metalliska implantat för knä-/höftproteser)
  17. Känt missbruk av aktiva substanser, inklusive alkohol
  18. Historien om känslighet för proteinläkemedel
  19. Hona som ammar/ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 Kohort 1
ACE-083 150 mg intramuskulär (IM) (tibialis anterior muskel), en gång var tredje vecka i upp till 5 doser.
Läkemedel: ACE-083
Del 1 - Rekombinant fusionsprotein. Del 2 - Rekombinant fusionsprotein eller buffertlösning.
Experimentell: Del 1 Kohort 2
ACE-083 200 mg IM (tibialis anterior muskel), en gång var tredje vecka i upp till 5 doser.
Läkemedel: ACE-083
Del 1 - Rekombinant fusionsprotein. Del 2 - Rekombinant fusionsprotein eller buffertlösning.
Experimentell: Del 1 Kohort 3
ACE-083 upp till 250 mg IM (tibialis anterior muskel), en gång var tredje vecka i upp till 5 doser.
Läkemedel: ACE-083
Del 1 - Rekombinant fusionsprotein. Del 2 - Rekombinant fusionsprotein eller buffertlösning.
Experimentell: Del 2 (dubbelblind placebokontrollerad)
ACE-083 upp till 250 mg IM (tibialis anterior muskel) eller placebo, en gång var tredje vecka i upp till 9 doser
Läkemedel: ACE-083
Del 1 - Rekombinant fusionsprotein. Del 2 - Rekombinant fusionsprotein eller buffertlösning.
Läkemedel: Placebo
Rekombinant fusionsprotein eller buffertlösning
Experimentell: Del 2 (öppen etikett)
ACE-083 upp till 250 mg IM (tibialis anterior muskel), en gång var tredje vecka i upp till 8 doser
Läkemedel: ACE-083
Del 1 - Rekombinant fusionsprotein. Del 2 - Rekombinant fusionsprotein eller buffertlösning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Frekvens av negativa händelser
Tidsram: Från behandlingsstart (Studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för Del 1 (Studiedag 141).
Antal försökspersoner med minst en biverkning relaterad till behandlingsintervention från del 1 av denna studie. Eftersom detta utfallsmått endast var fördefinierat för del 1, rapporteras endast data från del 1-deltagarna.
Från behandlingsstart (Studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för Del 1 (Studiedag 141).
Del 2: Procentuell förändring i muskelvolym till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien.
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Den procentuella förändringen från baslinjen i volymen av injicerad muskel, genom MRT jämfört med Dag 190-bedömningen rapporteras. Den fördefinierade tidpunkten för detta resultat gällde endast för data som samlats in från deltagarna till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Absolut förändring i mängden intramuskulär fettvävnad till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Den absoluta förändringen från baslinjen i den intramuskulära fettfraktionen av den injicerade muskeln, genom MRT jämfört med Dag 190-bedömningen rapporteras. Den fördefinierade tidpunkten för detta resultat gällde endast för data som samlats in från deltagarna till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Procentuell förändring i muskelstyrka till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Procentuell förändring från baslinjen i styrkan av den injicerade muskeln, genom kvantitativ muskeltestning (QMT) jämfört med Dag 190-bedömning rapporteras. Den fördefinierade tidpunkten för detta resultat gällde endast för data som samlats in från deltagarna till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Procentuell förändring i muskelfunktion - Gå/löptid till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Den procentuella förändringen från baslinjen i funktionella bedömningar, mätt med 10-meters gång/löptid jämfört med Dag 190-bedömning, rapporteras. Den fördefinierade tidpunkten för detta resultat gällde endast för data som samlats in från deltagarna till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Procentuell förändring i muskelfunktion – gångdistans bedömd i slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Procentuell förändring från baslinjen i funktionella bedömningar, mätt med 6 minuters promenadavstånd jämfört med Dag 190-bedömning, rapporteras. Den fördefinierade tidpunkten för detta resultat gällde endast för data som samlats in från deltagarna till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Förändring i balans och fallrisk i slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien.
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Förändring från baslinjen i statisk och dynamisk balans, mätt med Berg Balance Scale, ett poängsystem med 14 punkter för att bedöma balans- och fallrisk hos vuxna. Berg balansskalan används för att objektivt bestämma en patients förmåga (eller oförmåga) att säkert balansera under en serie förutbestämda uppgifter. Det är en lista med 14 objekt där varje punkt består av en femgradig ordningsskala som sträcker sig från 0 till 4, där 0 anger den lägsta funktionsnivån och 4 den högsta funktionsnivån. Totalpoäng används för rapportering, med ett intervall på 0-56, med högre poäng innebär en bättre demonstration av funktion. En poäng på 56 indikerar funktionell balans. En poäng på < 45 indikerar att individer kan löpa större risk att falla. De förspecificerade tidpunkterna för rapportering är baseline Berg-skala-poäng och Dag 190-poäng, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Procentuell förändring i balans- och fallrisk från baslinje till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Procentuell förändring beräknades för skillnaden från baslinje- och dag 190-bedömningspoängen på Berg Balance Scale. Berg Balance Scale är ett poängsystem med 14 punkter för att bedöma balans- och fallrisk hos vuxna. Berg balansskalan används för att objektivt bestämma en patients förmåga (eller oförmåga) att säkert balansera under en serie förutbestämda uppgifter. Det är en lista med 14 objekt där varje punkt består av en femgradig ordningsskala som sträcker sig från 0 till 4, där 0 anger den lägsta funktionsnivån och 4 den högsta funktionsnivån. Totalpoäng används för rapportering, med ett intervall på 0-56, med högre poäng innebär en bättre demonstration av funktion. En poäng på 56 indikerar funktionell balans. En poäng på < 45 indikerar att individer kan löpa större risk att falla. De förspecificerade tidpunkterna för rapportering är baseline Berg-skala-poäng och Dag 190-poäng, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Förändring i klinisk undersökningsresultat från baslinje till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Ändring från baslinjen i Charcot-Marie-Tooth (CMT) Examination Score, version 2 (CMTES2), ett sammansatt poängsystem för att bedöma sensorisk och motorisk funktionsnedsättning hos patienter med CMT. Den totala poängen är en delmängd av följande poster från CMT-neuropatipoänginstrumentet: Sensoriska symtom, Motoriska symptom (ben), Motoriska symptom (armar), Pinprick Sensibility, Vibration, Styrka (ben) och Styrka (armar). Varje enskild artikel bedöms med ett betyg från 0 till 4 inklusive. Utbudet av CMTES2-poäng är från 0 till 28 inklusive. En högre poäng betyder en högre grad av symtomsvårighet. Baslinjepoängen och poängen på Dag 190-bedömningen rapporteras. De förspecificerade tidpunkterna för rapportering är baseline Berg-skala-poäng och Dag 190-poäng, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Procentuell förändring i kliniska undersökningspoäng i baslinje till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Procentuell förändring beräknades för skillnaden i Charcot-Marie-Tooth (CMT) Examination Score (CMTES2) från baslinjen och Dag 190 Assessment-poängen. De förspecificerade tidpunkterna för rapportering är baseline Berg-skala-poäng och Dag 190-poäng, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Del 2: Förändring i patientrapporterad livskvalitet från baslinje till slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien
Tidsram: Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).
Den absoluta förändringen från baslinjen i Charcot-Marie-Tooth Health Index (CMT-HI), ett sjukdomsspecifikt, patientrapporterat hälsoindexpoäng från baslinjen och Dag 190 Assessment-poäng. De förspecificerade tidpunkterna för rapportering är baseline Berg-skala-poäng och Dag 190-poäng, därför rapporteras inte data för studiens öppna arm.
Från behandlingsstart (studiedag 1) till slutet av uppföljningsperioden för den dubbelblinda placebokontrollerade delen av studien (studiedag 190).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Utredare

  • Studiestol: Jay Backstrom, MD, Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Första postat (Faktisk)

21 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A083-03
  • ACE-083 (Annan identifierare: Acceleron Pharma Inc.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Charcot-Marie-Tooth sjukdom

Kliniska prövningar på ACE-083

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera