Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ACE-083 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута

13 сентября 2022 г. обновлено: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 ACE-083 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1 и X

Это многоцентровое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики (ФД), эффективности и фармакокинетики (ФК) ACE-083 у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1 и типа X (CMT1 и CMTX) , проводится в два этапа. Часть 1 является нерандомизированной, открытой, с повышением дозы, а часть 2 — рандомизированной, двойной слепой и плацебо-контролируемой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть 1 (нерандомизированная, открытая, с повышением дозы)

Часть 1 будет состоять из 3 когорт по 6 пациентов в каждой и будет оценивать множественные возрастающие уровни доз ACE-083, вводимых билатерально один раз каждые 3 недели до 5 доз в переднюю большеберцовую мышцу (TA). Пациенты в каждой группе будут включены в 4-недельный период скрининга перед началом лечения.

Часть 2 (рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая) Перед началом части 2 группа по анализу безопасности (SRT) проведет обзор данных по безопасности и эффективности из части 1, чтобы определить рекомендуемый уровень дозы (максимальная 250 мг/мышца). В общей сложности может быть включено и рандомизировано до 40 новых пациентов (рандомизация 1:1) для двустороннего введения либо ACE 083 (n=20), либо плацебо (n=20) путем инъекции в обе ТА-мышцы каждые 3 недели на срок до 17 доз.

Продолжительность исследования частей 1 и 2 для каждого пациента составит примерно 24 недели, включая 4-недельный период скрининга, 12-недельный период лечения и 8-недельный период наблюдения после последней дозы.

Продолжительность исследования для Части 2 составит 15 месяцев, включая 4 недели скрининга, 6 месяцев двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, 6 месяцев открытого исследования и 8 недель последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California-Irvine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center - Neurology Department
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota, Neurology Department
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center, Neurology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения

  1. Возраст ≥ 18 лет

  2. Диагноз CMT1 или CMTX подтверждается:

    1. Клиническая картина и электродиагностика
    2. Генетически подтвержденный CMT1 или CMTX для пациента или родственника первой степени родства

  3. Часть 1:

    1. Шестиминутная прогулка (6MWD) не менее 150 метров (без корсета или ходунков)
    2. Самостоятельное хождение не менее 10 метров без корсета
    3. Подошвенное сгибание в голеностопном суставе слева и справа от 4+ до 5 баллов по шкале MRC включительно

    Часть 2:

    1. 6MWD ≥ 150 и ≤ 500 метров (без корсета или ходунков); будут включены максимум 20% зарегистрированных пациентов с 6MWD ≥ 450 метров.
    2. Подошвенное сгибание в голеностопном суставе слева и справа от 4 до 5 степени по шкале MRC включительно
  4. Тыльное сгибание левого и правого голеностопного сустава, Медицинский исследовательский совет (MRC), мануальное мышечное тестирование (MMT) от 3 до 4+ включительно. Не более 12 из 40 предметов могут иметь оценку 3 или 3+ с одной или обеих сторон.
  5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до включения в исследование и использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью во время участия в исследовании и в течение 8 недель после последней дозы ACE-083. Мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время любого сексуального контакта с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение 8 недель после последней дозы ACE-083, даже если он перенес успешную вазэктомию.
  6. Способность соблюдать график/процедуры учебных визитов, а также понимать и соблюдать требования протокола
  7. Подписанное письменное информированное согласие

Ключевые критерии исключения

  1. Активное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением полностью иссеченной или пролеченной базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки на месте или ≤ 2 плоскоклеточных карцином кожи.
  2. Симптоматическое сердечно-легочное заболевание, значительные функциональные нарушения, выраженная ортопедическая или невропатическая боль или другие сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, ограничивают способность пациента выполнять силовые и/или функциональные оценки в ходе исследования.
  3. Сахарный диабет 1 или 2 типа
  4. Заболевание щитовидной железы, за исключением случаев, когда состояние стабильное и лечение не меняется в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы и не ожидается никаких изменений в течение всего периода исследования.
  5. Почечная недостаточность (креатинин сыворотки ≥ 2 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  6. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в ≥ 3 раза выше ВГН
  7. Повышенный риск кровотечения (например, из-за гемофилии, нарушений тромбоцитов или использования любых антикоагулянтов/модифицирующих тромбоциты терапий за 2 недели до 1-го дня исследования и в течение всего периода исследования; разрешены низкие дозы аспирина [≤ 100 мг в день])
  8. Тяжелая деформация или фиксация голеностопного сустава, которые в достаточной степени ограничивают диапазон пассивных движений, чтобы повлиять на оценку силы тыльного сгибания
  9. Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования
  10. Хронические фармакологические дозы системных кортикостероидов (≥ 2 недель) в течение 4 недель до 1-го дня исследования и на протяжении всего исследования; разрешены внутрисуставные/местные/ингаляционные/интраназальные физиологические дозы системных кортикостероидов
  11. Андрогены, гормон роста, инсулин или пероральная заместительная гормональная терапия в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования и в течение всего периода исследования; местная физиологическая заместительная терапия андрогенами разрешена
  12. Любое изменение лекарств, потенциально влияющих на мышечную силу или функцию, в течение 4 недель после 1-го дня исследования и в течение всего периода исследования (например, креатинин, коэнзим Q10, системные бета-адреномиметики)
  13. Предыдущее воздействие любого исследуемого агента, потенциально влияющего на мышечный объем, мышечную силу или функцию мышц или нервов, в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы плюс дополнительный 8-недельный период вымывания (или 12 недель до 1-го дня исследования, если период полувыведения неизвестен). )
  14. Любое предыдущее или текущее воздействие ACE-083
  15. Значительное изменение физической активности или упражнений (например, значительное увеличение или уменьшение интенсивности или частоты) в течение 8 недель до 1-го дня исследования или неспособность поддерживать исходный уровень физической активности на протяжении всего исследования.
  16. Любое состояние, которое может помешать МРТ-сканированию или поставить под угрозу возможность получения четкого и интерпретируемого сканирования голени, если применимо (например, металлические имплантаты для замены коленного/тазобедренного суставов)
  17. Известное злоупотребление активными веществами, включая алкоголь
  18. История чувствительности к белковым препаратам
  19. Самка в период лактации/кормления грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 1
ACE-083 150 мг внутримышечно (в/м) (передняя большеберцовая мышца), один раз каждые 3 недели, до 5 доз.
Лекарство: ACE-083
Часть 1 - Рекомбинантный слитый белок. Часть 2. Рекомбинантный слитый белок или буферный раствор.
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 2
ACE-083 200 мг в/м (передняя большеберцовая мышца), один раз каждые 3 недели, до 5 доз.
Лекарство: ACE-083
Часть 1 - Рекомбинантный слитый белок. Часть 2. Рекомбинантный слитый белок или буферный раствор.
Экспериментальный: Часть 1 Когорта 3
ACE-083 до 250 мг внутримышечно (передняя большеберцовая мышца) один раз каждые 3 недели до 5 доз.
Лекарство: ACE-083
Часть 1 - Рекомбинантный слитый белок. Часть 2. Рекомбинантный слитый белок или буферный раствор.
Экспериментальный: Часть 2 (двойное слепое плацебо-контролируемое)
ACE-083 до 250 мг внутримышечно (передняя большеберцовая мышца) или плацебо, один раз каждые 3 недели до 9 доз
Лекарство: ACE-083
Часть 1 - Рекомбинантный слитый белок. Часть 2. Рекомбинантный слитый белок или буферный раствор.
Лекарство: Плацебо
Рекомбинантный слитый белок или буферный раствор
Экспериментальный: Часть 2 (открытая этикетка)
ACE-083 до 250 мг внутримышечно (передняя большеберцовая мышца), один раз каждые 3 недели до 8 доз
Лекарство: ACE-083
Часть 1 - Рекомбинантный слитый белок. Часть 2. Рекомбинантный слитый белок или буферный раствор.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за частью 1 (141-й день исследования).
Количество субъектов с по крайней мере одним нежелательным явлением, связанным с лечебным вмешательством из части 1 этого исследования. Поскольку эта мера результата была предварительно определена только для Части 1, сообщаются только данные об участниках Части 1.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за частью 1 (141-й день исследования).
Часть 2: Процентное изменение мышечного объема к концу двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования.
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Сообщается процентное изменение объема инъецированной мышцы по сравнению с исходным уровнем по данным МРТ по сравнению с оценкой на 190-й день. Предварительно указанный момент времени для этого результата был только для данных, собранных от участников до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Абсолютное изменение количества внутримышечной жировой ткани к концу двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Сообщается об абсолютном изменении по сравнению с исходным уровнем фракции внутримышечного жира в инъецированной мышце по данным МРТ по сравнению с оценкой на 190-й день. Предварительно указанный момент времени для этого результата был только для данных, собранных от участников до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Процентное изменение мышечной силы к концу двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Сообщается о процентном изменении силы инъецированной мышцы по сравнению с исходным уровнем с помощью количественного тестирования мышц (QMT) по сравнению с оценкой на 190-й день. Предварительно указанный момент времени для этого результата был только для данных, собранных от участников до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Процентное изменение мышечной функции - время ходьбы/бега до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Сообщается процентное изменение функциональных оценок по сравнению с исходным уровнем, измеренное временем ходьбы/бега на 10 метров по сравнению с оценкой на 190-й день. Предварительно указанный момент времени для этого результата был только для данных, собранных от участников до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Процентное изменение мышечной функции – пройденное расстояние, оцененное в конце двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Сообщается процентное изменение функциональных оценок по сравнению с исходным уровнем, измеренное путем 6-минутной ходьбы по сравнению с оценкой на 190-й день. Предварительно указанный момент времени для этого результата был только для данных, собранных от участников до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Изменение равновесия и риск падения в конце двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования.
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Изменение статического и динамического баланса по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале баланса Берга, системе оценки из 14 пунктов для оценки баланса и риска падения у взрослых. Шкала баланса Берга используется для объективного определения способности (или неспособности) пациента безопасно балансировать во время выполнения ряда заранее определенных задач. Это список из 14 пунктов, каждый из которых состоит из пятибалльной порядковой шкалы от 0 до 4, где 0 указывает на самый низкий уровень функции, а 4 — на самый высокий уровень функции. Для отчетности используются общие баллы в диапазоне от 0 до 56, при этом более высокие баллы означают лучшую демонстрацию функции. Оценка 56 указывает на функциональный баланс. Оценка < 45 указывает на то, что люди могут подвергаться большему риску падения. Предварительно установленные моменты времени для отчетности — это исходная оценка по шкале Берга и оценка на 190-й день, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Процентное изменение баланса и риска падения от исходного уровня до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования.
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Процентное изменение рассчитывали для разницы от исходного уровня и показателей оценки на 190-й день по шкале баланса Берга. Шкала баланса Берга представляет собой систему оценки из 14 пунктов для оценки равновесия и риска падения у взрослых. Шкала баланса Берга используется для объективного определения способности (или неспособности) пациента безопасно балансировать во время выполнения ряда заранее определенных задач. Это список из 14 пунктов, каждый из которых состоит из пятибалльной порядковой шкалы от 0 до 4, где 0 указывает на самый низкий уровень функции, а 4 — на самый высокий уровень функции. Для отчетности используются общие баллы в диапазоне от 0 до 56, при этом более высокие баллы означают лучшую демонстрацию функции. Оценка 56 указывает на функциональный баланс. Оценка < 45 указывает на то, что люди могут подвергаться большему риску падения. Предварительно установленные моменты времени для отчетности — это исходная оценка по шкале Берга и оценка на 190-й день, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Изменение в баллах клинического обследования от исходного уровня до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Изменение по сравнению с исходным уровнем экзаменационной оценки Шарко-Мари-Тута (CMT), версии 2 (CMTES2), комбинированной системы оценки для оценки сенсорных и двигательных нарушений у субъектов с CMT. Общая оценка представляет собой подмножество следующих пунктов из инструмента оценки невропатии CMT: сенсорные симптомы, двигательные симптомы (ноги), двигательные симптомы (руки), чувствительность к уколам, вибрация, сила (ноги) и сила (руки). Каждый отдельный пункт оценивается с помощью рейтинга от 0 до 4 включительно. Диапазон баллов CMTES2 составляет от 0 до 28 включительно. Более высокий балл означает большую степень тяжести симптомов. Сообщается исходный балл и балл по оценке на 190-й день. Предварительно установленные моменты времени для отчетности — это исходная оценка по шкале Берга и оценка на 190-й день, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Процентное изменение баллов клинического обследования от исходного уровня до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Процентное изменение рассчитывали для разницы в баллах по шкале Шарко-Мари-Тута (CMT) (CMTES2) по сравнению с исходным уровнем и оценками на 190-й день. Предварительно установленные моменты времени для отчетности — это исходная оценка по шкале Берга и оценка на 190-й день, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Часть 2: Изменение качества жизни, о котором сообщают пациенты, от исходного уровня до конца двойного слепого плацебо-контролируемого этапа исследования.
Временное ограничение: От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем индекса здоровья Шарко-Мари-Тута (CMT-HI), специфического для заболевания индекса здоровья, сообщаемого пациентом, по сравнению с исходным уровнем и оценками на 190-й день. Предварительно установленные моменты времени для отчетности — это исходная оценка по шкале Берга и оценка на 190-й день, поэтому данные для открытой группы исследования не сообщаются.
От начала лечения (1-й день исследования) до окончания периода наблюдения за двойной слепой плацебо-контролируемой частью исследования (190-й день исследования).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Следователи

  • Учебный стул: Jay Backstrom, MD, Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A083-03
  • ACE-083 (Другой идентификатор: Acceleron Pharma Inc.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ACE-083

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться