此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

III 期结直肠癌患者对基于氟尿嘧啶的辅助化疗反应的遗传和表观遗传决定因素

2022年3月12日 更新者：Tao Fu、Renmin Hospital of Wuhan University

分子标志物的鉴定、验证和实施以预测 III 期结直肠癌患者对基于氟尿嘧啶的辅助化疗的反应 - 前瞻性临床观察研究

这项实验室研究的目标是寻找可以预测哪些 III 期结直肠癌患者将从基于氟尿嘧啶的辅助化疗中获益的遗传和表观遗传标记。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这是一个前瞻性项目，旨在收集和评估与基于外周血、原发性肿瘤和邻近正常结直肠组织样本的肿瘤分子谱分析相关的临床结果数据。

目标：

  1. 验证已知标志物 CpG 岛甲基化表型 (CIMP) 和微卫星不稳定性 (MSI) 在 III 期结直肠癌患者对基于 5-氟尿嘧啶的化疗反应中的预测价值。
  2. 探索性评估已知遗传变异的潜在预测价值，包括但不限于KRAS突变、BRAF突变、PIK3A突变、EGFR突变等。
  3. 通过全基因组亚硫酸氢盐测序确定的新型甲基化畸变的预测价值的探索性鉴定和评估。
  4. 通过 RNA 测序 (RNA-seq) 或全基因组关联研究 (GWAS) 发现的新型遗传畸变的预测价值的探索性鉴定和评估。

大纲：

在基线收集血液并检查单核苷酸多态性 (SNP) 和特定基因的表达水平。 手术切除的肿瘤和相应的正常组织，并评估基因甲基化、突变和表达。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

300

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430060
        • Department of Gastrointestinal Surgery II, Renmin Hospital of Wuhan University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

取样方法

概率样本

研究人群

2020年1月至2025年1月连续入组武汉大学人民医院消化二科经组织学证实为结直肠腺癌的患者。

描述

纳入标准：

  1. 肿瘤参数要求

    1. 经组织学证实为结直肠腺癌。
    2. III 期疾病（任何 pT、N1-2、M0）。
    3. 肿瘤必须已被治愈性切除 (R0)。
    4. 登记时无残留受累淋巴结病或转移病灶的证据。

  2. 对患者特征的要求

    1. 患者在同意研究之日年满 18 岁。
    2. 筛选时东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
    3. 生育患者必须使用有效的避孕措施。
    4. 患者必须证明有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
    5. 患者必须证明有能力完成研究问卷。
    6. 患者必须在执行特定于研究的程序或评估之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进。

  3. 所需的初始实验室值

    1. 白细胞 ≥ 3,000/mm^3
    2. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
    3. 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
    4. 肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
    5. 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
    6. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍
    7. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍

排除标准：

  1. 具有已知过敏反应史的患者归因于与氟尿嘧啶具有相似化学或生物成分的化合物。
  2. 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染，或会限制对研究要求的依从性的心理、家庭、社会或地理状况
  3. 在过去 6 个月内发生以下心血管疾病：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、其他严重的血栓栓塞事件。
  4. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者和已知患有乙型或丙型肝炎的患者。
  5. 在过去 5 年内有其他原发性恶性肿瘤证据的患者，不包括经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌。
  6. 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
辅助化疗
将接受基于氟尿嘧啶的辅助化疗的 III 期结直肠癌患者的样本将用于基因突变分析、基因甲基化分析、基因表达分析、SNP 分析和蛋白表达分析。
遗传的：基因突变分析
从配对的新鲜冷冻肿瘤和正常组织中提取的基因组 DNA 用于 KRAS 突变、BRAF 突变、PIK3A 突变和 EGFR 突变等，通过测序以及通过 PCR 和毛细管电泳进行 MSI 分析。
遗传的：基因甲基化分析
从配对的新鲜冷冻肿瘤和正常组织中提取的基因组 DNA 用于通过 MethyLight 或亚硫酸氢盐测序进行特定基因甲基化或 CIMP 状态分析。 全基因组亚硫酸氢盐测序将用于鉴定新的候选预测标记集。
遗传的：基因表达分析
从配对的新鲜冷冻肿瘤和正常组织或血清中提取的 RNA 用于通过实时逆转录 PCR (RT-qPCR) 进行特异性基因表达分析。 RNA-seq 将用于识别新的候选预测标记集。
遗传的：SNP分析
从血清中提取的基因组 DNA 通过测序用于特定的 SNP 分析。 具有 SNP 阵列的 GWAS 将用于识别新的候选预测标记集。
遗传的：蛋白表达分析
由福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 配对的肿瘤和正常组织制成的组织微阵列用于通过免疫组织化学染色进行特异性蛋白质表达分析。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发时间 (TTR)
大体时间：手术后3年
任何事件的时间，非癌症相关死亡除外。 所有复发、治疗相关死亡、第二原发癌或其他原发癌以及其他癌症导致的死亡均被视为事件。 失访和非癌症相关死亡被审查。 将分析 TTR 与遗传和表观遗传标记之间的关联。
手术后3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存 (DFS)
大体时间：术后3年、5年
任何事件的时间，无论原因如何。 除失访外，所有事件都包括在内。 将分析 DFS 与遗传和表观遗传标记之间的关联。
术后3年、5年
癌症特异性生存 (CSS)
大体时间：术后3年、5年
由同一癌症导致死亡的时间，无论是由于原始肿瘤还是由于第二原发性相同癌症。 唯一的事件是死于同一种癌症，而不考虑死亡是由原发性肿瘤还是第二种相同的癌症引起的。 忽略局部区域复发、远处转移、第二原发性相同癌症和第二原发性癌症。 其他癌症导致的死亡、非癌症相关死亡、治疗相关死亡和失访均被删失。 将分析 CSS 与遗传和表观遗传标记之间的关联。
术后3年、5年
总生存期（OS）
大体时间：术后3年、5年
死亡时间，无论原因如何。 没有必要具体说明死亡是否是由于癌症。 忽略局部区域复发、远处转移、第二原发性结直肠癌和第二原发性癌症。 失访被审查。 将分析 OS 与遗传和表观遗传标记之间的关联。
术后3年、5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Renmin Hospital of Wuhan University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年12月1日

初级完成 (预期的)

2025年12月31日

研究完成 (预期的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月23日

首次发布 (实际的)

2017年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月12日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEDEREFAC-CRC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

基因突变分析的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Congo

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅