Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Déterminants génétiques et épigénétiques de la réponse à la chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III

12 mars 2022 mis à jour par: Tao Fu, Renmin Hospital of Wuhan University

L'identification, la validation et la mise en œuvre de marqueurs moléculaires pour prédire la réponse à la chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III - Étude observationnelle clinique prospective

L'objectif de cette recherche en laboratoire est de rechercher des marqueurs génétiques et épigénétiques capables de prédire quels patients atteints d'un cancer colorectal de stade III bénéficieront d'une chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un projet prospectif de collecte et d'évaluation de données sur les résultats cliniques liés au profilage moléculaire des tumeurs sur la base d'échantillons de sang périphérique, de tumeur primaire et de tissu colorectal normal adjacent.

Objectifs:

  1. Validation de la valeur prédictive des marqueurs connus du phénotype CpG island methylator (CIMP) et de l'instabilité des microsatellites (MSI) dans la réponse à la chimiothérapie à base de 5-fluorouracile chez les patients atteints d'un cancer colorectal de stade III.
  2. Évaluation exploratoire des valeurs prédictives potentielles des variations génétiques connues, y compris, mais sans s'y limiter, les mutations KRAS, les mutations BRAF, les mutations PIK3A et les mutations EGFR, etc.
  3. Identification exploratoire et évaluation de la valeur prédictive de nouvelles aberrations de méthylation identifiées par séquençage au bisulfite du génome entier.
  4. Identification exploratoire et évaluation de la valeur prédictive de nouvelles aberrations génétiques découvertes par séquençage d'ARN (ARN-seq) ou étude d'association à l'échelle du génome (GWAS).

Contour:

Le sang est prélevé au départ et examiné pour les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) et le niveau d'expression d'un gène spécifique. Tumeur et tissu normal correspondant lors de la résection chirurgicale et évalués pour les méthylations, les mutations et les expressions des gènes.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

300

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430060
        • Department of Gastrointestinal Surgery II, Renmin Hospital of Wuhan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement inscrits consécutivement au Département de chirurgie gastro-intestinale II, Hôpital Renmin, Université de Wuhan entre janvier 2020 et janvier 2025.

La description

Critère d'intégration:

  1. Exigences relatives aux paramètres tumoraux

    1. Adénocarcinome colorectal histologiquement confirmé.
    2. Maladie de stade III (tout pT, N1-2, M0).
    3. Les tumeurs doivent avoir été réséquées curativement (R0).
    4. Aucune preuve de maladie résiduelle des ganglions lymphatiques impliqués ou de maladie métastatique au moment de l'inscription.

  2. Exigences relatives aux caractéristiques des patients

    1. Le patient est âgé de ≥ 18 ans le jour du consentement à l'étude.
    2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1 au moment du dépistage.
    3. Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace.
    4. Les patients doivent démontrer leur capacité à comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
    5. Les patients doivent démontrer leur capacité à remplir les questionnaires de l'étude.
    6. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi.

  3. Valeurs de laboratoire initiales requises

    1. Leucocytes ≥ 3 000/mm^3
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
    3. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
    4. Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
    6. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN
    7. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant des antécédents connus de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au fluorouracile.
  2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection intraveineuse en cours ou active nécessitant des antibiotiques, ou une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui limiterait le respect des exigences de l'étude
  3. Suite à des affections cardiovasculaires au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde, autre événement thromboembolique significatif.
  4. Patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et ceux atteints d'hépatite B ou C connue.
  5. Patientes présentant des signes d'autres tumeurs malignes primaires au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
  6. Enceinte ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Chimiothérapie adjuvante
Des échantillons de patients atteints d'un cancer colorectal de stade III qui vont recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile seront utilisés pour l'analyse des mutations géniques, l'analyse de la méthylation des gènes, l'analyse de l'expression des gènes, l'analyse des SNP et l'analyse de l'expression des protéines.
Génétique: Analyse des mutations génétiques
L'ADN génomique extrait de tissus tumoraux et normaux appariés fraîchement congelés est utilisé pour les mutations KRAS, les mutations BRAF, les mutations PIK3A et les mutations EGFR, etc., par séquençage et pour l'analyse MSI par PCR et électrophorèse capillaire.
Génétique: Analyse de la méthylation des gènes
L'ADN génomique extrait de tissus tumoraux et normaux appariés fraîchement congelés est utilisé pour la méthylation de gènes spécifiques ou l'analyse du statut CIMP par séquençage MethyLight ou bisulfite. Le séquençage du bisulfite du génome entier sera utilisé pour identifier un nouvel ensemble candidat de marqueurs prédictifs.
Génétique: Analyse de l'expression génique
L'ARN extrait d'une paire de tumeurs fraîchement congelées et de tissus normaux ou de sérum est utilisé pour l'analyse de l'expression génique spécifique par PCR à transcription inverse en temps réel (RT-qPCR). L'ARN-seq sera utilisé pour identifier un nouvel ensemble candidat de marqueurs prédictifs.
Génétique: Analyse SNP
L'ADN génomique extrait du sérum est utilisé pour l'analyse spécifique des SNP en utilisant le séquençage. GWAS avec réseau de SNP sera utilisé pour identifier un nouvel ensemble candidat de marqueurs prédictifs.
Génétique: Analyse de l'expression des protéines
La puce à ADN tissulaire fabriquée à partir de tissus tumoraux et normaux appariés fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) est utilisée pour l'analyse de l'expression protéique spécifique par coloration immunohistochimique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de récidive (TTR)
Délai: 3 ans après l'opération
Temps jusqu'à n'importe quel événement, à l'exception du décès non lié au cancer. Toutes les récidives, les décès liés au traitement, les deuxièmes mêmes cancers ou autres cancers primitifs et les décès dus à d'autres cancers sont considérés comme des événements. Les perdus de vue et les décès non liés au cancer sont censurés. Les associations entre le TTR et les marqueurs génétiques et épigénétiques seront analysées.
3 ans après l'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 3 ans, 5 ans après la chirurgie
Temps à tout événement, quelle qu'en soit la cause. Tous les événements sont inclus, à l'exception des perdus de vue. Les associations entre la DFS et les marqueurs génétiques et épigénétiques seront analysées.
3 ans, 5 ans après la chirurgie
Survie spécifique au cancer (CSS)
Délai: 3 ans, 5 ans après la chirurgie
Délai jusqu'au décès causé par le même cancer, qu'il soit dû à la tumeur d'origine ou à un deuxième même cancer primitif. Le seul événement est le décès par le même cancer, sans tenir compte du fait que le décès est causé par la tumeur primitive ou par un second même cancer. Les récidives locorégionales, les métastases à distance, les seconds mêmes cancers primitifs et les seconds autres cancers primitifs sont ignorés. Les décès dus à d'autres cancers, les décès non liés au cancer, les décès liés au traitement et les perdus de vue sont censurés. Les associations entre le CSS et les marqueurs génétiques et épigénétiques seront analysées.
3 ans, 5 ans après la chirurgie
Survie globale (SG)
Délai: 3 ans, 5 ans après la chirurgie
L'heure de la mort, quelle qu'en soit la cause. Il n'est pas nécessaire de préciser si le décès est dû à un cancer. Les récidives locorégionales, les métastases à distance, les seconds cancers colorectaux primitifs et les seconds autres cancers primitifs sont ignorés. Les perdus de vue sont censurés. Les associations entre la SG et les marqueurs génétiques et épigénétiques seront analysées.
3 ans, 5 ans après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Renmin Hospital of Wuhan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2017

Première publication (Réel)

25 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEDEREFAC-CRC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer colorectal de stade III

Essais cliniques sur Analyse des mutations génétiques

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Norway

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner