Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetiske og epigenetiske determinanter for respons på fluorouracil-basert adjuvant kjemoterapi hos pasienter med stadium III kolorektal kreft

12. mars 2022 oppdatert av: Tao Fu, Renmin Hospital of Wuhan University

Identifisering, validering og implementering av molekylære markører for å forutsi respons på fluorouracil-basert adjuvant kjemoterapi i stadium III kolorektal kreftpasienter - Prospektiv klinisk observasjonsstudie

Målet med denne laboratorieforskningen er å se etter genetiske og epigenetiske markører som kan forutsi hvilke pasienter med stadium III kolorektal kreft som vil ha nytte av fluorouracil-basert adjuvant kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et prospektivt prosjekt for å samle inn og vurdere kliniske utfallsdata relatert til molekylær profilering av svulster basert på prøver fra perifert blod, primærtumor og tilstøtende normalt kolorektalt vev.

Mål:

  1. Validering av prediktiv verdi av kjente markører CpG island methylator phenotype (CIMP) og mikrosatellitt-instabilitet (MSI) i responsen på 5-fluorouracil-basert kjemoterapi hos pasienter med stadium III kolorektal kreft.
  2. Undersøkende evaluering av potensielle prediktive verdier av kjente genetiske variasjoner inkludert, men ikke begrenset til, KRAS-mutasjoner, BRAF-mutasjoner, PIK3A-mutasjoner og EGFR-mutasjoner, etc.
  3. Utforskende identifikasjon og evaluering av den prediktive verdien av nye metyleringsavvik identifisert ved helgenombisulfittsekvensering.
  4. Utforskende identifikasjon og evaluering av den prediktive verdien av nye genetiske avvik oppdaget ved RNA-sekvensering (RNA-seq) eller genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS).

Disposisjon:

Blod samles ved baseline og undersøkes for enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) og ekspresjonsnivå for spesifikt gen. Tumor og tilsvarende normalt vev ved kirurgisk reseksjon og vurdert for genmetyleringer, mutasjoner og uttrykk.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

300

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Department of Gastrointestinal Surgery II, Renmin Hospital of Wuhan University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom ble fortløpende registrert ved Department of Gastrointestinal Surgery II, Renmin Hospital, Wuhan University mellom januar 2020 og januar 2025.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Krav til tumorparametere

    1. Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom.
    2. Stadium III sykdom (enhver pT, N1-2, M0).
    3. Tumorer må ha blitt kurativt resektert (R0).
    4. Ingen bevis for gjenværende involvert lymfeknutesykdom eller metastatisk sykdom på registreringstidspunktet.

  2. Krav til pasientegenskaper

    1. Pasienten er ≥ 18 år på dagen for samtykke til studien.
    2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1 på tidspunktet for screening.
    3. Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon.
    4. Pasienter må demonstrere evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
    5. Pasienter må demonstrere evne til å fylle ut spørreskjemaer.
    6. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger og må være villige til å følge behandling og oppfølging.

  3. Nødvendige innledende laboratorieverdier

    1. Leukocytter ≥ 3000/mm^3
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
    3. Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
    4. Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
    6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN
    7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med en kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fluorouracil.
  2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, eller psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  3. Etter kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose, annen betydelig tromboembolisk hendelse.
  4. Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter og de med kjent hepatitt B eller C.
  5. Pasienter med tegn på andre primære maligniteter i løpet av de siste 5 årene, unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  6. Gravid eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Adjuvant kjemoterapi
Prøver fra pasienter med stadium III kolorektal kreft som skal motta fluorouracil-basert adjuvant kjemoterapi vil bli brukt til genmutasjonsanalyse, genmetyleringsanalyse, genekspresjonsanalyse, SNP-analyse og proteinekspresjonsanalyse.
Genetisk: Analyse av genmutasjoner
Genomisk DNA ekstrahert fra paret fersk-frosset tumor og normalt vev brukes til KRAS-mutasjoner, BRAF-mutasjoner, PIK3A-mutasjoner og EGFR-mutasjoner, etc., ved sekvensering og for MSI-analyse ved PCR og kapillærelektroforese.
Genetisk: Genmetyleringsanalyse
Genomisk DNA ekstrahert fra paret fersk-frosset svulst og normalt vev brukes til spesifikk genmetylering eller CIMP-statusanalyse ved MethyLight eller bisulfitt-sekvensering. Helgenom-bisulfitt-sekvensering vil bli brukt for å identifisere nye kandidatsett med prediktive markører.
Genetisk: Genekspresjonsanalyse
RNA ekstrahert fra paret fersk-frosset tumor og normalt vev eller serum brukes til spesifikk genekspresjonsanalyse ved sanntids revers-transkripsjons-PCR (RT-qPCR). RNA-seq vil bli brukt til å identifisere nye kandidatsett med prediktive markører.
Genetisk: SNP-analyse
Genomisk DNA ekstrahert fra serum brukes til spesifikk SNP-analyse ved bruk av sekvensering. GWAS med SNP-array vil bli brukt til å identifisere nye kandidatsett med prediktive markører.
Genetisk: Proteinekspresjonsanalyse
Vevsmikroarray laget av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) sammenkoblet tumor og normalt vev brukes til spesifikk proteinekspresjonsanalyse ved immunhistokjemifarging.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til gjentakelse (TTR)
Tidsramme: 3 år etter operasjonen
Tid til enhver hendelse, bortsett fra ikke-kreftrelatert død. Alle tilbakefall, behandlingsrelaterte dødsfall, andre samme eller andre primære kreftformer og dødsfall fra andre kreftformer anses å være hendelser. Tap til oppfølging og ikke-kreftrelaterte dødsfall sensureres. Assosiasjoner mellom TTR og genetiske og epigenetiske markører vil bli analysert.
3 år etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 3 år, 5 år etter operasjonen
Tid til enhver begivenhet, uavhengig av årsak. Alle hendelser er inkludert, bortsett fra tap til oppfølging. Assosiasjoner mellom DFS og genetiske og epigenetiske markører vil bli analysert.
3 år, 5 år etter operasjonen
Kreftspesifikk overlevelse (CSS)
Tidsramme: 3 år, 5 år etter operasjonen
Tid til død forårsaket av samme kreft, enten på grunn av den opprinnelige svulsten eller på grunn av en annen primær samme kreftsykdom. Den eneste hendelsen er død av samme kreftsykdom, uten å ta hensyn til om døden er forårsaket av primærsvulsten eller en annen samme kreftsykdom. Lokoregionalt tilbakefall, fjernmetastaser, andre primære samme kreftformer og andre primære kreftformer ignoreres. Dødsfall fra andre kreftformer, ikke-kreftrelaterte dødsfall, behandlingsrelaterte dødsfall og tap til oppfølging sensureres. Assosiasjoner mellom CSS og genetiske og epigenetiske markører vil bli analysert.
3 år, 5 år etter operasjonen
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år, 5 år etter operasjonen
Tid til død, uavhengig av årsak. Det er ikke nødvendig å spesifisere om dødsfallet skyldtes kreft. Lokoregionalt tilbakefall, fjernmetastaser, andre primære kolorektale kreftformer og andre primære kreftformer ignoreres. Tap til oppfølging sensureres. Assosiasjoner mellom OS og genetiske og epigenetiske markører vil bli analysert.
3 år, 5 år etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Renmin Hospital of Wuhan University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. desember 2022

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2025

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEDEREFAC-CRC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fase III tykktarmskreft

Kliniske studier på Analyse av genmutasjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere