Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetiska och epigenetiska bestämningsfaktorer för svar på fluorouracil-baserad adjuvant kemoterapi hos patienter med steg III kolorektal cancer

12 mars 2022 uppdaterad av: Tao Fu, Renmin Hospital of Wuhan University

Identifiering, validering och implementering av molekylära markörer för att förutsäga svar på fluorouracilbaserad adjuvant kemoterapi hos patienter med kolorektal cancer i steg III - Prospektiv klinisk observationsstudie

Målet med denna laboratorieforskning är att leta efter genetiska och epigenetiska markörer som kan förutsäga vilka patienter med stadium III kolorektal cancer som kommer att dra nytta av fluorouracilbaserad adjuvant kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är ett prospektivt projekt för att samla in och utvärdera kliniska resultatdata relaterade till molekylär profilering av tumörer baserat på prover från perifert blod, primär tumör och intilliggande normal kolorektal vävnad.

Mål:

  1. Validering av prediktivt värde av kända markörer CpG island methylator phenotype (CIMP) och mikrosatellitinstabilitet (MSI) i svaret på 5-fluorouracil-baserad kemoterapi hos patienter med stadium III kolorektal cancer.
  2. Explorativ utvärdering av de potentiella prediktiva värdena av kända genetiska variationer inklusive, men inte begränsat till, KRAS-mutationer, BRAF-mutationer, PIK3A-mutationer och EGFR-mutationer, etc.
  3. Explorativ identifiering och utvärdering av det prediktiva värdet av nya metyleringsavvikelser identifierade genom helgenombisulfitsekvensering.
  4. Explorativ identifiering och utvärdering av det prediktiva värdet av nya genetiska avvikelser upptäckta genom RNA-sekvensering (RNA-seq) eller genomomfattande associationsstudie (GWAS).

Skissera:

Blod samlas in vid baslinjen och undersöks med avseende på singelnukleotidpolymorfismer (SNP) och expressionsnivå av specifik gen. Tumör och motsvarande normal vävnad vid kirurgisk resektion och bedömd för genmetyleringar, mutationer och uttryck.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

300

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430060
        • Department of Gastrointestinal Surgery II, Renmin Hospital of Wuhan University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom skrevs in i följd vid Department of Gastrointestinal Surgery II, Renmin Hospital, Wuhan University mellan januari 2020 och januari 2025.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Krav på tumörparametrar

    1. Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom.
    2. Steg III sjukdom (valfri pT, N1-2, M0).
    3. Tumörer måste ha avlägsnats kurativt (R0).
    4. Inga tecken på kvarvarande involverad lymfkörtelsjukdom eller metastaserande sjukdom vid tidpunkten för registrering.

  2. Krav på patientegenskaper

    1. Patienten är ≥ 18 år på dagen för sitt samtycke till studien.
    2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1 vid tidpunkten för screening.
    3. Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel.
    4. Patienter måste visa förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
    5. Patienterna måste visa förmåga att fylla i frågeformulär.
    6. Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och uppföljning.

  3. Erforderliga initiala laboratorievärden

    1. Leukocyter ≥ 3 000/mm^3
    2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
    3. Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
    4. Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
    5. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
    6. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 gånger ULN
    7. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med en känd historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som fluorouracil.
  2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektionskrävande intravenös antibiotika, eller psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  3. Efter kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Myokardinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, djup ventrombos, annan betydande tromboembolisk händelse.
  4. Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter och de med känd hepatit B eller C.
  5. Patienter med tecken på andra primära maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
  6. Gravid eller ammande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Adjuvant kemoterapi
Prover från patienter med stadium III kolorektal cancer som ska få fluorouracilbaserad adjuvant kemoterapi kommer att användas för analys av genmutationer, genmetyleringsanalys, genuttrycksanalys, SNP-analys och proteinuttrycksanalys.
Genetisk: Analys av genmutationer
Genomiskt DNA extraherat från parade nyfrysta tumörer och normala vävnader används för KRAS-mutationer, BRAF-mutationer, PIK3A-mutationer och EGFR-mutationer, etc., genom sekvensering och för MSI-analys genom PCR och kapillärelektrofores.
Genetisk: Genmetyleringsanalys
Genomiskt DNA extraherat från parade färskfrysta tumörer och normala vävnader används för specifik genmetylering eller CIMP-statusanalys genom MethyLight- eller bisulfitsekvensering. Helgenom-bisulfitsekvensering kommer att användas för att identifiera nya kandidatuppsättningar av prediktiva markörer.
Genetisk: Analys av genuttryck
RNA extraherat från parade färskfrysta tumörer och normala vävnader eller serum används för specifik genuttrycksanalys genom realtidsomvänd transkriptions-PCR (RT-qPCR). RNA-seq kommer att användas för att identifiera nya kandidatuppsättningar av prediktiva markörer.
Genetisk: SNP-analys
Genomiskt DNA extraherat från serum används för specifik SNP-analys genom att använda sekvensering. GWAS med SNP-array kommer att användas för att identifiera nya kandidatuppsättningar av prediktiva markörer.
Genetisk: Analys av proteinuttryck
Vävnadsmikroarray gjord av formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) parad tumör och normal vävnad används för specifik proteinuttrycksanalys genom immunhistokemifärgning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till upprepning (TTR)
Tidsram: 3 år efter operationen
Dags för alla händelser, förutom icke-cancerrelaterad död. Alla återfall, behandlingsrelaterade dödsfall, andra samma eller andra primära cancerformer och dödsfall från andra cancerformer anses vara händelser. Förlust till uppföljning och icke-cancerrelaterade dödsfall censureras. Samband mellan TTR och genetiska och epigenetiska markörer kommer att analyseras.
3 år efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 3 år, 5 år efter operationen
Dags för vilken händelse som helst, oavsett orsak. Alla händelser ingår, förutom förlust för uppföljning. Samband mellan DFS och genetiska och epigenetiska markörer kommer att analyseras.
3 år, 5 år efter operationen
Cancerspecifik överlevnad (CSS)
Tidsram: 3 år, 5 år efter operationen
Tid till dödsfall orsakad av samma cancer, oavsett om det beror på den ursprungliga tumören eller på en andra primär samma cancer. Den enda händelsen är dödsfall i samma cancer, utan att ta hänsyn till om dödsfallet orsakas av den primära tumören eller en andra samma cancer. Lokoregionalt återfall, fjärrmetastaser, andra primära samma cancerformer och andra primära cancerformer ignoreras. Dödsfall från andra cancerformer, icke-cancerrelaterade dödsfall, behandlingsrelaterade dödsfall och förlust till uppföljning censureras. Samband mellan CSS och genetiska och epigenetiska markörer kommer att analyseras.
3 år, 5 år efter operationen
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år, 5 år efter operationen
Dags till döden, oavsett orsak. Det finns inget behov av att specificera om dödsfallet berodde på cancer. Lokoregionalt återfall, fjärrmetastaser, andra primära kolorektalcancer och andra primära cancerformer ignoreras. Förlust till uppföljning censureras. Samband mellan OS och genetiska och epigenetiska markörer kommer att analyseras.
3 år, 5 år efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Renmin Hospital of Wuhan University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 december 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2025

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2017

Första postat (Faktisk)

25 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEDEREFAC-CRC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Analys av genmutationer

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera