Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische en epigenetische determinanten van respons op op fluoruracil gebaseerde adjuvante chemotherapie bij patiënten met colorectale kanker in stadium III

12 maart 2022 bijgewerkt door: Tao Fu, Renmin Hospital of Wuhan University

De identificatie, validatie en implementatie van moleculaire markers om de respons op op fluoruracil gebaseerde adjuvante chemotherapie te voorspellen bij patiënten met stadium III colorectale kanker - prospectief klinisch observatieonderzoek

Het doel van dit laboratoriumonderzoek is het zoeken naar genetische en epigenetische markers die kunnen voorspellen welke patiënten met stadium III colorectale kanker baat zullen hebben bij op fluorouracil gebaseerde adjuvante chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectief project voor het verzamelen en beoordelen van gegevens over klinische uitkomsten met betrekking tot moleculaire profilering van tumoren op basis van monsters uit perifeer bloed, primaire tumor en aangrenzend normaal colorectaal weefsel.

Doelstellingen:

  1. Validatie van voorspellende waarde van bekende markers CpG island methylator fenotype (CIMP) en microsatellite instability (MSI) in de respons op op 5-fluorouracil gebaseerde chemotherapie bij patiënten met stadium III colorectale kanker.
  2. Verkennende evaluatie van de mogelijke voorspellende waarden van bekende genetische variaties, waaronder, maar niet beperkt tot, KRAS-mutaties, BRAF-mutaties, PIK3A-mutaties en EGFR-mutaties, enz.
  3. Verkennende identificatie en evaluatie van de voorspellende waarde van nieuwe methyleringsafwijkingen geïdentificeerd door bisulfietsequencing van het hele genoom.
  4. Verkennende identificatie en evaluatie van de voorspellende waarde van nieuwe genetische afwijkingen ontdekt door RNA-sequencing (RNA-seq) of genoombrede associatiestudie (GWAS).

Overzicht:

Bloed wordt verzameld bij baseline en onderzocht op single-nucleotide polymorphisms (SNP's) en expressieniveau van specifiek gen. Tumor en bijbehorend normaal weefsel bij chirurgische resectie en beoordeeld op genmethylaties, mutaties en expressies.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

300

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • Department of Gastrointestinal Surgery II, Renmin Hospital of Wuhan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom werden tussen januari 2020 en januari 2025 achtereenvolgens ingeschreven bij de afdeling Gastro-intestinale Chirurgie II, Renmin Hospital, Wuhan University.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vereisten voor tumorparameters

    1. Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom.
    2. Stadium III-ziekte (elke pT, N1-2, M0).
    3. Tumoren moeten curatief zijn verwijderd (R0).
    4. Geen bewijs van residuele betrokken lymfeklierziekte of gemetastaseerde ziekte op het moment van registratie.

  2. Vereisten voor patiëntkenmerken

    1. Patiënt is ≥ 18 jaar oud op de dag van toestemming voor het onderzoek.
    2. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 of 1 op het moment van screening.
    3. Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
    4. Patiënten moeten blijk geven van begripsvermogen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
    5. Patiënten moeten aantonen dat ze onderzoeksvragenlijsten kunnen invullen.
    6. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen en moeten bereid zijn om zich aan de behandeling en follow-up te houden.

  3. Vereiste initiële laboratoriumwaarden

    1. Leukocyten ≥ 3.000/mm^3
    2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
    4. Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
    5. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
    6. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN
    7. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fluorouracil.
  2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, of psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  3. Volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose, andere significante trombo-embolische voorvallen.
  4. Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten en patiënten met bekende hepatitis B of C.
  5. Patiënten met bewijs van andere primaire maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
  6. Zwanger of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Adjuvante chemotherapie
Monsters van patiënten met stadium III colorectale kanker die fluorouracil-gebaseerde adjuvante chemotherapie zullen krijgen, zullen worden gebruikt voor analyse van genmutaties, analyse van genmethylering, analyse van genexpressie, SNP-analyse en analyse van eiwitexpressie.
Genetisch: Analyse van genmutaties
Genomisch DNA geëxtraheerd uit gepaarde vers ingevroren tumor- en normale weefsels wordt gebruikt voor KRAS-mutaties, BRAF-mutaties, PIK3A-mutaties en EGFR-mutaties, enz., door sequencing en voor MSI-analyse door PCR en capillaire elektroforese.
Genetisch: Analyse van genmethylering
Genomisch DNA geëxtraheerd uit gepaarde vers ingevroren tumor en normale weefsels wordt gebruikt voor specifieke genmethylering of CIMP-statusanalyse door middel van MethyLight of bisulfiet-sequencing. Bisulfietsequencing van het hele genoom zal worden gebruikt om nieuwe kandidaat-reeksen van voorspellende merkers te identificeren.
Genetisch: Analyse van genexpressie
RNA geëxtraheerd uit gepaarde vers ingevroren tumor en normale weefsels of serum wordt gebruikt voor specifieke genexpressie-analyse door real-time reverse-transcriptie PCR (RT-qPCR). RNA-seq zal worden gebruikt om een ​​nieuwe kandidaat-set van voorspellende markers te identificeren.
Genetisch: SNP-analyse
Genomisch DNA geëxtraheerd uit serum wordt gebruikt voor specifieke SNP-analyse met behulp van sequencing. GWAS met SNPs-array zal worden gebruikt om nieuwe kandidaat-set van voorspellende markers te identificeren.
Genetisch: Analyse van eiwitexpressie
Weefsel microarray gemaakt van formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) gepaarde tumor en normale weefsels wordt gebruikt voor specifieke eiwitexpressieanalyse door immunohistochemische kleuring.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot herhaling (TTR)
Tijdsspanne: 3 jaar na de operatie
Tijd voor elke gebeurtenis, behalve niet-kankergerelateerde dood. Alle recidieven, aan de behandeling gerelateerde sterfgevallen, tweede dezelfde of andere primaire vormen van kanker en sterfgevallen als gevolg van andere vormen van kanker worden als gebeurtenissen beschouwd. Loss to follow-up en niet-kankergerelateerde sterfgevallen worden gecensureerd. Associaties tussen TTR en genetische en epigenetische merkers zullen worden geanalyseerd.
3 jaar na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar na de operatie
Tijd voor elke gebeurtenis, ongeacht de oorzaak. Alle gebeurtenissen zijn inbegrepen, behalve loss to follow-up. Associaties tussen DFS en genetische en epigenetische merkers zullen worden geanalyseerd.
3 jaar, 5 jaar na de operatie
Kankerspecifieke overleving (CSS)
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar na de operatie
Tijd tot overlijden veroorzaakt door dezelfde kanker, hetzij door de oorspronkelijke tumor of door een tweede primaire dezelfde kanker. De enige gebeurtenis is de dood door dezelfde kanker, zonder rekening te houden met de vraag of de dood wordt veroorzaakt door de primaire tumor of door een tweede dezelfde kanker. Locoregionaal recidief, metastasen op afstand, tweede primaire dezelfde kankers en tweede andere primaire kankers worden genegeerd. Sterfgevallen als gevolg van andere vormen van kanker, niet-kankergerelateerde sterfgevallen, behandelingsgerelateerde sterfgevallen en verlies voor follow-up worden gecensureerd. Associaties tussen CSS en genetische en epigenetische merkers zullen worden geanalyseerd.
3 jaar, 5 jaar na de operatie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar, 5 jaar na de operatie
Tijd tot overlijden, ongeacht de oorzaak. Het is niet nodig om te specificeren of het overlijden te wijten was aan kanker. Locoregionaal recidief, metastasen op afstand, tweede primaire colorectale kankers en tweede andere primaire kankers worden genegeerd. Loss to follow-up wordt gecensureerd. Associaties tussen OS en genetische en epigenetische merkers zullen worden geanalyseerd.
3 jaar, 5 jaar na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Renmin Hospital of Wuhan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEDEREFAC-CRC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium III Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Analyse van genmutaties

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren