四价登革病毒纯化灭活疫苗与四价登革病毒减毒活疫苗的比较
2021年3月25日 更新者：U.S. Army Medical Research and Development Command
健康成人四价登革病毒纯化灭活疫苗 (PIV) 和四价登革病毒减毒活疫苗 (LAV) 的异源初免-加强免疫接种程序的第 1 阶段、随机、开放标签比较
本研究是针对初免-加强方案中提供的初免-加强疫苗候选疫苗的第 1 期、随机、开放标签研究，该方案先前被证明具有高水平的免疫原性和免疫持久性：第 0 天初免 (PIV) 和第 180 天加强(LAV)，并将其与之前未经测试的时间表进行比较：第 0 天初免 (PIV) 和第 90 天加强 (LAV)，以确定潜在免疫原性（包括细胞介导免疫）与更实用的给药时间表之间的潜在权衡。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 1 期、随机、开放标签的研究，有 2 个治疗组 (N=40)：
第 1 组（n=20）：TDENV-PIV 4 µg + 明矾佐剂（第 0 天），TDENV-LAV F17（第 180 天） 第 2 组（n=20）：TDENV-PIV 4 µg + 明矾佐剂（第 0 天）， TDENV-LAV F17（第 90 天）
研究产品剂量、时间表和给药方式：
TDENV-PIV 剂量：明矾佐剂中的 0.5 毫升 DENV 血清型 1-4（4 微克/血清型） TDENV-LAV F17 剂量：转染后 LAV F17 疫苗 0.5 mL疫苗接种将尽可能在非优势臂中进行 时间表可变，每名志愿者在异源初免-加强策略中接种 2 次疫苗。 第 0 天的第一剂 (PIV) 和第 180 天的第二剂 (LAV) 第 1 组。 第 0 天的第一剂 (PIV) 和第 90 天的第二剂 (LAV) 第 2 组。
本研究旨在进一步评估以异源初免加强方式接种的 2 种四价登革热疫苗 (TDENV) 候选疫苗的安全性和反应原性，PIV 随后在 180 天后接种 LAV，并评估以前未经测试的疫苗接种计划的安全性和反应原性，包括PIV 随后在 90 天后进行 LAV。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Silver Spring、Maryland、美国、20910-7500
- WRAIR, Clinical Trials Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 38年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意时年龄在 18 至 42 岁（含）之间的男性或女性
- 能够提供书面知情同意书
- 在进入研究之前通过病史和临床检查以及基本血液学实验室分析确定健康
- 能够并愿意遵守协议的要求（例如，在记忆帮助中记录事件，返回进行后续访问等）
- 通过注册前登革热 PRNT 测试和对志愿者的询问确定登革热暴露天真
无生育能力的女性受试者（无生育能力定义为在入组前至少 3 个月有当前双侧输卵管结扎或有子宫切除术、双侧卵巢切除术史，或绝经后（12 个月或以上）最后一次月经期））或有生育能力的女性受试者可以参加研究，如果受试者有：
- 在接种疫苗前 30 天采取适当的避孕措施，并且
- 接种疫苗的每一天尿液妊娠试验均为阴性，以及
- 同意在最后一次疫苗接种后至少 3 个月内继续采取充分的避孕措施
排除标准：
- 在第一剂研究疫苗前 30 天开始的期间使用研究疫苗以外的任何研究或未注册产品（药物或疫苗或设备）和/或计划在研究期间使用
在第一次疫苗接种前 180 天开始的期间内长期服用处方免疫抑制剂或其他处方免疫调节药物（定义为总共超过 14 天）
- 对于皮质类固醇，这意味着泼尼松 ≥ 20 mg/d 或等效剂量
- 允许吸入和局部使用类固醇
- 用于治疗癌症的癌症化学疗法或放射疗法的历史或积极使用
- 在研究产品的每个预定剂量后 30 天内收到或计划收到研究方案之外的疫苗/产品
- 在整个研究期间，计划接种任何黄病毒疫苗，包括黄热病或日本脑炎病毒的许可疫苗以及登革热、寨卡病毒、西尼罗河病毒和其他黄病毒的其他研究疫苗
- 以前接受过外国或研究性登革热疫苗
- 在研究期间的任何时间同时参加另一项临床研究，其中受试者已经或将暴露于研究或非研究产品（药品或设备）
- 根据病史和体格检查，任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症
- 自身免疫性疾病史或目前
- 可能由疫苗的任何成分引发或与研究程序相关的任何反应或超敏反应的历史（这包括对明矾、链霉素、新霉素或任何其他黄病毒疫苗（如黄热病病毒和日本脑炎病毒疫苗）的超敏反应)
- 重大先天缺陷或严重慢性疾病
- 任何慢性神经系统疾病或慢性和/或不受控制的癫痫发作史
- 入组时患有急性传染病和/或发热（口腔体温≥100.4°F/38.0°C）（受试者有轻微疾病，即轻度腹泻、轻度上呼吸道感染等，无发热，可由研究者酌情决定入组）
- 根据病史、体格检查或实验室筛选试验确定的急性或慢性、有临床意义的肺、心血管、肝或肾功能异常
- 在研究疫苗首次给药前 90 天开始的期间内接受免疫球蛋白或任何血液制品或在研究期间计划接受
- 在首次预定的研究性疫苗接收前 8 周内献血或在整个研究期间计划献血
- 长期酗酒和/或滥用药物的历史，在研究者看来，可能导致对研究要求的依从性差。
- 怀孕或哺乳期女性或计划怀孕或计划停止采取避孕措施的女性
- 计划搬迁到将禁止遵守试验要求的地点
- 受试者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）或人类免疫缺陷病毒抗体（抗-HIV）血清反应阳性
筛选时超出可接受值的安全实验室测试结果：
- > 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶、肌酐、血清尿素氮 (SUN) 和胆红素（总胆红素和直接胆红素）的正常上限 (ULN) 的 110%
- < 100% 正常下限 (LLN) 或 > 120% ULN 血红蛋白、血细胞比容和血小板计数
- < 75% LLN 或 >110% ULN 总白细胞计数 (WBC) 注意：根据第 8.1 节中的指导，异常实验室可以在筛选窗口中重复 x1，前提是所有筛选实验室抽取的血液总量不超过 50 毫升。
- 活动性糖尿病或活动性消化性溃疡病 (PUD)
- 双相情感障碍或精神分裂症的诊断，过去一年因精神健康障碍住院，或任何其他精神疾病，研究者认为这会阻止受试者满足研究的所有要求
- 慢性偏头痛，定义为在 3 个月内每月头痛天数超过 15 天，其中超过 8 天为偏头痛，并且没有过度使用药物
- 研究者认为影响受试者安全的慢性疾病
- 研究者认为妨碍受试者满足研究所有要求的任何其他情况。
- 不希望将他们的血液储存起来用于未来的研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组：第 0 天的 TDENV-PIV
剂量：明矾佐剂中的 0.5 毫升 DENV 血清型 1-4（4 微克/血清型）尽可能在非优势臂上接种疫苗
|
剂量：明矾佐剂中的 0.5 毫升 DENV 血清型 1-4（4 微克/血清型）尽可能在非优势臂上接种疫苗
|
|
实验性的：第 1 组：第 180 天的 TDENV-LAV F17
剂量：转染后的LAV F17疫苗0.5 mL 给药方式：皮下注射到受试者手臂的上外三头肌/三角肌区域；尽可能在非优势臂上接种疫苗
|
剂量：转染后的LAV F17疫苗0.5 mL 给药方式：皮下注射到受试者手臂的上外三头肌/三角肌区域；将尽可能在非优势臂中接种疫苗。
|
|
实验性的：第 2 组：第 0 天的 TDENV-PIV
剂量：明矾佐剂中的 0.5 毫升 DENV 血清型 1-4（4 微克/血清型）尽可能在非优势臂上接种疫苗
|
剂量：明矾佐剂中的 0.5 毫升 DENV 血清型 1-4（4 微克/血清型）尽可能在非优势臂上接种疫苗
|
|
实验性的：第 2 组：第 90 天的 TDENV-LAV F17
剂量：转染后的LAV F17疫苗0.5 mL 给药方式：皮下注射到受试者手臂的上外三头肌/三角肌区域；尽可能在非优势臂上接种疫苗
|
剂量：转染后的LAV F17疫苗0.5 mL 给药方式：皮下注射到受试者手臂的上外三头肌/三角肌区域；将尽可能在非优势臂中接种疫苗。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在初免和加强疫苗接种后的 28 天随访期间至少发生一次局部不良事件 (AE) 的受试者人数
大体时间：28天随访期
|
在初免和加强疫苗接种的 28 天随访期间，至少有一种局部诱发不良事件 (AE)、至少一种一般诱发 AE 和任何诱发 AE 的受试者数量将以 95% 置信区间 (CI) 制成表格) 每次疫苗剂量后和整体。
|
28天随访期
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在每次疫苗接种后的 28 天随访期间报告至少一种每种类型的主动不良事件的受试者人数
大体时间：28天随访期
|
在每次疫苗接种后的 28 天随访期间报告至少一种每种类型的主动 AE 的受试者人数将用 95% CI 制成表格
|
28天随访期
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在每次疫苗接种后的 28 天随访期内，至少报告过一次任何 SAE 的受试者比例
大体时间：28天随访期
|
具有至少一次任何 SAE 报告并在每次疫苗接种后最多 28 天（第 0 天至第 27 天）报告的受试者比例将以 95% CI 制成表格。
|
28天随访期
|
|
血液学或生化实验室值异常的受试者比例
大体时间：每次接种后第 0、7 和 28 天
|
血液学或生化实验室值异常的受试者比例将在基线和每个指定时间点以 95% CI 呈现。
|
每次接种后第 0、7 和 28 天
|
|
整个研究期间因潜在免疫介导疾病 (pIMD)、SAE 和 AE 而退出的次数
大体时间：长达 18 个月
|
整个研究期间因潜在免疫介导疾病 (pIMD)、SAE 和 AE 而退出的受试者数量
|
长达 18 个月
|
|
可检测到登革热病毒血症的受试者的 GMT
大体时间：接种疫苗后第 6 天和第 14 天之间的每日检测
|
每次接种疫苗后以天数测量的具有可检测登革热病毒血症的受试者的 GMT
|
接种疫苗后第 6 天和第 14 天之间的每日检测
|
|
基于微量中和 (MN) 和流式细胞术的中和登革热抗体滴度
大体时间：第 0 天、之后 28 天、第二次（加强）疫苗接种之前（90 或 180 天），然后是第二次（加强）疫苗接种后 28 天、180 天、270 天和 360 天
|
基于微中和 (MN) 和流式细胞术的中和登革热抗体滴度在第一次（初始）疫苗接种之前、之后 28 天、第二次（加强）疫苗接种之前（90 或 180 天）、然后 28 天、180 天、270 天和第二次（加强）疫苗接种后 360 天。
|
第 0 天、之后 28 天、第二次（加强）疫苗接种之前（90 或 180 天），然后是第二次（加强）疫苗接种后 28 天、180 天、270 天和 360 天
|
|
针对每种 DENV 血清型的中和抗体的 GMT (1-4)
大体时间：每次免疫接种后的第 0 天和第 28 天以及紧接加强疫苗接种之前（第 90 或 180 天）进行初免接种，以及加强接种疫苗后的第 180、270 和 360 天
|
针对每种 DENV 血清型的中和抗体的 GMT (1-4)
|
每次免疫接种后的第 0 天和第 28 天以及紧接加强疫苗接种之前（第 90 或 180 天）进行初免接种，以及加强接种疫苗后的第 180、270 和 360 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Simon D Pollett、Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月8日
初级完成 (实际的)
2019年10月31日
研究完成 (预期的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年4月25日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月3日
首次发布 (实际的)
2017年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月25日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
TDENV-PIV的临床试验
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)完全的
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandGlaxoSmithKline; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)撤销
-
U.S. Army Medical Research and Development Command完全的