Jämförelse av tetravalent denguevirus renat inaktiverat vaccin och tetravalent denguevirus levande försvagat vaccin

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 42 år (inklusive) vid tidpunkten för samtycke
• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Frisk enligt medicinsk historia och klinisk undersökning och grundläggande hematologisk laboratorieanalys innan studien påbörjas
• Kan och vill följa protokollets krav (t.ex. dokumentera händelser i minneshjälp, återvändande för uppföljningsbesök etc.)
• Dengueexponeringen är naiv, vilket fastställts genom PRNT-testning av denguefeber före registrering och förhör av volontär

• Kvinnlig subjekt av icke-fertil ålder (icke-fertil ålder definieras som att ha antingen en pågående bilateral äggledarligation minst 3 månader före inskrivningen eller en historia av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller är post-menopaus (12 månader eller mer sedan senaste menstruationsperioden)) eller kvinnlig subjekt i fertil ålder kan registreras i studien, om patienten har:

  • Utövade adekvat preventivmedel i 30 dagar före vaccination, och
  • Ett negativt uringraviditetstest på varje dag av vaccinationen, och
  • Kom överens om att fortsätta med adekvat preventivmedel i minst 3 månader efter senaste vaccination

Exklusions kriterier:

• Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin eller enhet) förutom studievaccinerna under perioden som börjar 30 dagar före den första dosen av studievaccinet och/eller planerad användning under studieperioden

• Kronisk administrering (definierad som mer än 14 dagar totalt) av receptbelagda immunsuppressiva medel eller andra receptbelagda immunmodifierande läkemedel under perioden som börjar 180 dagar före den första vaccindosen

  • För kortikosteroider innebär detta prednison ≥ 20 mg/d eller motsvarande
  • Inhalerade och topikala steroider är tillåtna
• Historik av eller aktiv användning av cancerkemoterapi eller strålbehandling för behandling av cancer
• Mottagande eller planerat mottagande av ett vaccin/produkt utanför studieprotokollet inom 30 dagar efter varje planerad dos av en prövningsprodukt
• Planerad administrering av vilket flavivirusvaccin som helst, för att inkludera licensierade vacciner mot gula febern eller japanskt encefalitvirus samt andra undersökningsvacciner mot dengue, Zika, West Nile, andra flavivirus, under hela studietiden
• Tidigare mottagande av ett utländskt eller undersökningsvaccin mot dengue
• Att samtidigt delta i en annan klinisk studie, när som helst under studieperioden, där försökspersonen har exponerats eller kommer att exponeras för en prövningsprodukt eller en icke-undersökningsprodukt (farmaceutisk produkt eller anordning)
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning
• Historik av, eller nuvarande, autoimmun sjukdom
• Historik med någon reaktion eller överkänslighet som sannolikt utlöses av någon komponent i vaccinet eller relaterad till en studieprocedur (detta inkluderar överkänslighetsreaktioner mot alun, streptomycin, neomycin eller något annat flavivirusvaccin, såsom vaccin mot gula febern och japanska encefalitvirus )
• Stora medfödda defekter eller allvarlig kronisk sjukdom
• Historik om några kroniska neurologiska störningar eller kroniska och/eller okontrollerade anfall
• Akut infektionssjukdom och/eller feber (oral kroppstemperatur ≥ 100,4°F/38,0°C) vid tidpunkten för inskrivningen (en patient med en mindre sjukdom, t.ex. mild diarré, mild övre luftvägsinfektion, etc., utan feber, kan registreras efter utredarens gottfinnande)
• Akut eller kronisk, kliniskt signifikant lung-, kardiovaskulär-, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som fastställts av historia, fysisk undersökning eller laboratoriescreeningtest
• Mottagande av immunglobuliner eller blodprodukter under perioden som börjar 90 dagar före den första dosen av studievaccinet eller planerat mottagande under studieperioden
• Donerat blod inom 8 veckor före första planerade mottagandet av undersökningsvaccin eller planerad donation av blodprodukter under hela studieperioden
• Historik av kroniskt alkoholmissbruk och/eller drogmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna resultera i dålig efterlevnad av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida eller planerar att sluta använda preventivmedel
• En planerad flytt till en plats som kommer att förbjuda efterlevnad av prövningens krav
• Försöksperson seropositiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller humana immunbristvirusantikroppar (anti-HIV)

• Säkerhetslaboratorietestresultat som ligger utanför de acceptabla värdena vid screening:

  • > 110 % övre normalgräns (ULN) för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas, kreatinin, serumureakväve (SUN) och bilirubin (totalt och direkt)
  • < 100 % nedre normalgräns (LLN) eller > 120 % ULN för hemoglobin, hematokrit och trombocytantal
  • < 75 % LLN eller >110 % ULN för totalt antal vita blodkroppar (WBC) Obs: Enligt anvisningarna i avsnitt 8.1 kan onormala laborationer upprepas x1 i screeningfönstret förutsatt att den totala mängden blod som tagits för alla screeninglabb inte överstiger 50 ml.
• Aktiv diabetes eller aktiv magsår (PUD)
• Diagnos med bipolär sjukdom eller schizofreni, sjukhusvistelse under det senaste året för en psykisk sjukdom eller något annat psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt hindrar försökspersonen från att uppfylla alla krav i studien
• Kronisk migränhuvudvärk, definierad som mer än 15 huvudvärksdagar per månad under en 3-månadersperiod, varav mer än 8 är migrän, i avsaknad av överanvändning av läkemedel
• Kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, påverkar patientsäkerheten
• Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, hindrar försökspersonen från att uppfylla alla krav i studien.
• Vill inte att deras blod ska lagras och användas för framtida forskning