Sammenligning af tetravalent denguevirus renset inaktiveret vaccine og tetravalent denguevirus levende svækket vaccine

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 42 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Sund som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse og grundlæggende hæmatologisk laboratorieanalyse, før du går ind i undersøgelsen
• Kan og er villig til at overholde kravene i protokollen (f.eks. dokumentere hændelser i hukommelseshjælp, returnering til opfølgende besøg osv.)
• Dengue-eksponeringen er naiv som fastslået ved dengue PRNT-test og afhøring af frivillige før tilmelding

• Kvinde i ikke-fertil alder (ikke-fertile er defineret som at have enten en aktuel bilateral tubal ligering mindst 3 måneder før indskrivning eller en historie med en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller er post-menopause (12 måneder eller mere siden) sidste menstruation)) eller kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis forsøgspersonen har:

  • Praktiserede tilstrækkelig prævention i 30 dage før vaccinationer, og
  • En negativ uringraviditetstest på hver dag for vaccination, og
  • Aftalt at fortsætte med tilstrækkelig prævention i mindst 3 måneder efter sidste vaccination

Ekskluderingskriterier:

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine eller udstyr) bortset fra undersøgelsesvaccinerne i perioden, der starter 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen og/eller planlagt brug i undersøgelsesperioden

• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af receptpligtige immunsuppressiva eller andre receptpligtige immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 180 dage før den første vaccinedosis

  • For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥ 20 mg/d eller tilsvarende
  • Inhalerede og topiske steroider er tilladt
• Anamnese med eller aktiv brug af cancerkemoterapi eller strålebehandling til behandling af cancer
• Modtagelse eller planlagt modtagelse af en vaccine/produkt uden for undersøgelsesprotokollen inden for 30 dage efter hver planlagt dosis af et forsøgsprodukt
• Planlagt administration af enhver flavivirusvaccine, der inkluderer licenserede vacciner mod gul feber eller japansk encephalitisvirus samt andre undersøgelsesvacciner mod dengue, Zika, West Nile, andre flavivirus, i hele undersøgelsens varighed
• Tidligere modtagelse af en udenlandsk eller forsøgsmæssig dengue-vaccine
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for et forsøgs- eller ikke-undersøgelsesprodukt (farmaceutisk produkt eller udstyr)
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Anamnese med eller nuværende autoimmun sygdom
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis er udløst af en komponent i vaccinerne eller relateret til en undersøgelsesprocedure (dette omfatter overfølsomhedsreaktioner over for alun, streptomycin, neomycin eller enhver anden flavivirusvaccine, såsom gul feber-virus og japansk encephalitis-virusvaccine )
• Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sygdom
• Anamnese med kroniske neurologiske lidelser eller kroniske og/eller ukontrollerede anfald
• Akut infektionssygdom og/eller feber (oral kropstemperatur ≥ 100,4°F/38,0°C) på indskrivningstidspunktet (et forsøgsperson med en mindre sygdom, dvs. mild diarré, mild øvre luftvejsinfektion osv. uden feber, kan tilmeldes efter efterforskerens skøn)
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved anamnese, fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest
• Modtagelse af immunglobuliner eller blodprodukter i perioden, der starter 90 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden
• Doneret blod inden for 8 uger før første planlagte undersøgelsesvaccinemodtagelse eller planlagt donation af blodprodukter i hele undersøgelsesperioden
• Anamnese med kronisk alkoholmisbrug og/eller stofmisbrug, der efter investigatorens opfattelse kan resultere i dårlig overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde præventionsforanstaltninger
• En planlagt flytning til et sted, der vil forbyde overholdelse af kravene i forsøget
• Person seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller human immundefekt virus antistoffer (anti-HIV)

• Sikkerhedslaboratorietestresultater, der ligger uden for de acceptable værdier ved screening:

  • > 110 % øvre normalgrænse (ULN) for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, kreatinin, serumurinstofnitrogen (SUN) og bilirubin (totalt og direkte)
  • < 100 % nedre grænse for normal (LLN) eller > 120 % ULN for hæmoglobin, hæmatokrit og blodpladetal
  • < 75 % LLN eller >110 % ULN for totalt antal hvide blodlegemer (WBC) Bemærk: I henhold til vejledning i afsnit 8.1 kan unormale laboratorier gentages x1 i screeningsvinduet, forudsat at den samlede mængde blod udtaget for alle screeningslaboratorier ikke overstiger 50 ml.
• Aktiv diabetes eller aktiv mavesår (PUD)
• Diagnose med bipolar lidelse eller skizofreni, hospitalsindlæggelse inden for det seneste år på grund af en psykisk lidelse eller enhver anden psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens opfattelse forhindrer forsøgspersonen i at opfylde alle krav i undersøgelsen
• Kronisk migrænehovedpine, defineret som mere end 15 hovedpinedage om måneden over en 3 måneders periode, hvoraf mere end 8 er migræne, i mangel af overforbrug af medicin
• Kronisk medicinsk tilstand, der efter efterforskerens opfattelse påvirker forsøgspersonens sikkerhed
• Enhver anden betingelse, som efter investigators mening forhindrer forsøgspersonen i at opfylde alle undersøgelsens krav.
• Ønsker ikke at få deres blod opbevaret og brugt til fremtidig forskning