Vergleich des gereinigten inaktivierten tetravalenten Dengue-Virus-Impfstoffs und des abgeschwächten lebenden tetravalenten Dengue-Virus-Impfstoffs

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 42 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Zustimmung
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Gesund wie durch Anamnese und klinische Untersuchung und grundlegende hämatologische Laboranalyse vor Eintritt in die Studie festgestellt
• In der Lage und bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen (z. B. Ereignisse in Erinnerungshilfen dokumentieren, für Folgebesuche zurückkehren usw.)
• Dengue-Exposition naiv, wie durch Dengue-PRNT-Tests vor der Aufnahme und Befragung von Freiwilligen festgestellt

• Weibliches Subjekt im nicht gebärfähigen Alter (nicht gebärfähiges Alter ist definiert als entweder eine aktuelle bilaterale Tubenligatur mindestens 3 Monate vor der Einschreibung oder eine Vorgeschichte einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Postmenopause (seit 12 Monaten oder mehr). letzten Menstruationsperiode)) oder weibliche Probandin im gebärfähigen Alter kann in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probandin:

  • Angemessene Empfängnisverhütung für 30 Tage vor Impfungen praktiziert und
  • Ein negativer Schwangerschaftstest im Urin an jedem Tag der Impfung und
  • Zugestimmt, eine angemessene Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate nach der letzten Impfung fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff oder Gerät) als die Studienimpfstoffe während des Zeitraums ab 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs und/oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums

• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von verschreibungspflichtigen Immunsuppressiva oder anderen verschreibungspflichtigen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der 180 Tage vor der ersten Impfdosis beginnt

  • Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison ≥ 20 mg/Tag oder Äquivalent
  • Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt
• Vorgeschichte oder aktive Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung von Krebs
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs/Produkts außerhalb des Studienprotokolls innerhalb von 30 Tagen nach jeder geplanten Dosis eines Prüfprodukts
• Geplante Verabreichung eines beliebigen Flavivirus-Impfstoffs, einschließlich zugelassener Impfstoffe gegen Gelbfieber oder Japanisches Enzephalitis-Virus sowie anderer Prüfimpfstoffe gegen Dengue, Zika, West-Nil-Virus und andere Flaviviren, für die gesamte Studiendauer
• Vorheriger Erhalt eines ausländischen oder experimentellen Dengue-Impfstoffs
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfprodukt oder einem Nicht-Prüfprodukt (pharmazeutisches Produkt oder Gerät) ausgesetzt war oder sein wird
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung
• Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte von Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Impfstoffe ausgelöst werden oder mit einem Studienverfahren zusammenhängen (Dies schließt Überempfindlichkeitsreaktionen auf Alaun, Streptomycin, Neomycin oder andere Flavivirus-Impfstoffe wie Gelbfiebervirus- und Japanische-Enzephalitis-Virus-Impfstoffe ein )
• Schwerwiegende angeborene Defekte oder schwere chronische Erkrankungen
• Vorgeschichte von chronischen neurologischen Störungen oder chronischen und/oder unkontrollierten Anfällen
• Akute Infektionskrankheit und/oder Fieber (Körpertemperatur im Mund ≥ 100,4 °F/38,0 °C) zum Zeitpunkt der Einschreibung (ein Proband mit einer leichten Erkrankung, d. h. leichter Durchfall, leichter Infektion der oberen Atemwege usw., ohne Fieber, kann nach Ermessen des Prüfarztes eingeschrieben werden)
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsanomalie, festgestellt durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests
• Erhalt von Immunglobulinen oder Blutprodukten während des Zeitraums ab 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplanter Erhalt während des Studienzeitraums
• Blutspende innerhalb von 8 Wochen vor dem ersten geplanten Erhalt des Prüfimpfstoffs oder geplante Spende von Blutprodukten während des gesamten Studienzeitraums
• Chronischer Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der nach Ansicht des Ermittlers zu einer schlechten Einhaltung der Studienanforderungen führen könnte.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder planen, Verhütungsmaßnahmen abzusetzen
• Ein geplanter Umzug an einen Ort, der die Einhaltung der Anforderungen der Studie verbietet
• Subjekt seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (Anti-HIV)

• Sicherheitslabortestergebnisse, die beim Screening außerhalb der akzeptablen Werte liegen:

  • > 110 % Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase, Kreatinin, Serum-Harnstoff-Stickstoff (SUN) und Bilirubin (gesamt und direkt)
  • < 100 % Untergrenze des Normalwerts (LLN) oder > 120 % ULN für Hämoglobin, Hämatokrit und Thrombozytenzahl
  • < 75 % LLN oder > 110 % ULN für die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) Hinweis: Gemäß den Leitlinien in Abschnitt 8.1 können abnormale Labore x1 im Screening-Fenster wiederholt werden, vorausgesetzt, die Gesamtmenge des Blutes, das für alle Screening-Labore entnommen wurde 50 ml nicht überschreitet.
• Aktiver Diabetes oder aktive Magengeschwüre (PUD)
• Diagnose mit bipolarer Störung oder Schizophrenie, Krankenhausaufenthalt im vergangenen Jahr wegen einer psychischen Störung oder einer anderen psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes verhindert, dass der Proband alle Anforderungen der Studie erfüllt
• Chronische Migränekopfschmerzen, definiert als mehr als 15 Kopfschmerztage pro Monat über einen Zeitraum von 3 Monaten, von denen mehr als 8 migränebedingt sind, ohne übermäßige Einnahme von Medikamenten
• Chronischer medizinischer Zustand, der sich nach Meinung des Prüfarztes auf die Sicherheit des Probanden auswirkt
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes verhindert, dass der Proband alle Anforderungen der Studie erfüllt.
• nicht wünschen, dass ihr Blut gelagert und für zukünftige Forschungszwecke verwendet wird