Confronto tra il vaccino inattivato purificato del virus della dengue tetravalente e il vaccino vivo attenuato del virus della dengue tetravalente

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 42 anni (inclusi) al momento del consenso
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Sano come stabilito dall'anamnesi, dall'esame clinico e dall'analisi di laboratorio ematologica di base prima di entrare nello studio
• In grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo (ad es., documentare gli eventi in un ausilio alla memoria, tornare per le visite di follow-up, ecc.)
• Naïve all'esposizione alla dengue come stabilito dal test PRNT della dengue prima dell'iscrizione e dall'interrogatorio del volontario

• Soggetto di sesso femminile potenzialmente non fertile (il potenziale non fertile è definito come avente una legatura delle tube bilaterale in corso almeno 3 mesi prima dell'arruolamento o una storia di isterectomia, ovariectomia bilaterale o è in post-menopausa (12 mesi o più da quando ultimo periodo mestruale)) o un soggetto di sesso femminile in età fertile può essere arruolato nello studio, se il soggetto ha:

  • Ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima delle vaccinazioni e
  • Un test di gravidanza sulle urine negativo in ogni giorno di vaccinazione e
  • Accettato di continuare una contraccezione adeguata per almeno 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino o dispositivo) diverso dai vaccini dello studio durante il periodo che inizia 30 giorni prima della prima dose del vaccino dello studio e/o uso pianificato durante il periodo dello studio

• Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni in totale) di immunosoppressori prescritti o altri farmaci immuno-modificanti soggetti a prescrizione durante il periodo che inizia 180 giorni prima della prima dose di vaccino

  • Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone ≥ 20 mg/die o equivalente
  • Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici
• Storia o uso attivo di chemioterapia o radioterapia per il trattamento del cancro
• Ricevimento o ricevimento programmato di un vaccino/prodotto al di fuori del protocollo di studio entro 30 giorni da ciascuna dose programmata di un prodotto sperimentale
• Somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino flavivirus, inclusi i vaccini autorizzati per la febbre gialla o il virus dell'encefalite giapponese, nonché altri vaccini sperimentali per dengue, Zika, West Nile, altri flavivirus, per l'intera durata dello studio
• Ricezione precedente di un vaccino contro la dengue straniero o sperimentale
• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un prodotto sperimentale o non sperimentale (prodotto o dispositivo farmaceutico)
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, basata sull'anamnesi e sull'esame obiettivo
• Storia di, o attuale, malattia autoimmune
• Anamnesi di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere scatenata da qualsiasi componente dei vaccini o correlata a una procedura dello studio (questo include reazioni di ipersensibilità all'allume, alla streptomicina, alla neomicina o a qualsiasi altro vaccino flavivirus, come i vaccini contro il virus della febbre gialla e il virus dell'encefalite giapponese) )
• Difetti congeniti maggiori o malattie croniche gravi
• Storia di qualsiasi disturbo neurologico cronico o convulsioni croniche e/o incontrollate
• Malattia infettiva acuta e/o febbre (temperatura corporea orale ≥ 100,4°F/38,0°C) al momento dell'arruolamento (un soggetto con una malattia minore, ad es. lieve diarrea, lieve infezione delle vie respiratorie superiori, ecc., senza febbre, può essere iscritti a discrezione dell'investigatore)
• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o dai test di screening di laboratorio
• Ricevimento di immunoglobuline o qualsiasi emoderivato durante il periodo che inizia 90 giorni prima della prima dose del vaccino in studio o ricevimento programmato durante il periodo di studio
• Sangue donato entro 8 settimane prima del primo ricevimento programmato del vaccino sperimentale o donazione pianificata di emoderivati ​​durante il periodo di studio
• Storia di abuso cronico di alcol e/o abuso di droghe che, a parere dello sperimentatore, potrebbe comportare una scarsa conformità ai requisiti dello studio.
• Donne incinte o che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza o che stanno pianificando di interrompere le precauzioni contraccettive
• Un trasferimento pianificato in un luogo che vieterà il rispetto dei requisiti del processo
• Soggetto sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV)

• Risultati dei test di laboratorio di sicurezza che sono al di fuori dei valori accettabili allo screening:

  • > 110% limite superiore della norma (ULN) per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, creatinina, azoto ureico sierico (SUN) e bilirubina (totale e diretta)
  • < 100% limite inferiore della norma (LLN) o > 120% ULN per emoglobina, ematocrito e conta piastrinica
  • <75% LLN o >110% ULN per la conta totale dei globuli bianchi (WBC) Nota: secondo le linee guida della sezione 8.1, i laboratori anomali possono essere ripetuti x1 nella finestra di screening a condizione che la quantità totale di sangue prelevata per tutti i laboratori di screening non supera i 50 ml.
• Diabete attivo o ulcera peptica attiva (PUD)
• Diagnosi di disturbo bipolare o schizofrenia, ricovero nell'ultimo anno per un disturbo di salute mentale o qualsiasi altra condizione psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, impedisce al soggetto di soddisfare tutti i requisiti dello studio
• Emicrania cronica, definita come più di 15 giorni di mal di testa al mese per un periodo di 3 mesi, di cui più di 8 sono emicranici, in assenza di uso eccessivo di farmaci
• Condizione medica cronica che, a parere dell'investigatore, ha un impatto sulla sicurezza del soggetto
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedisce al soggetto di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• Non desiderare che il loro sangue venga conservato e utilizzato per ricerche future