IMPACT 研究：使用赛妥珠单抗治疗改善 APS 患者的妊娠
2026年3月27日 更新者：David Ware Branch
Certolizumab 预防 APS 或 SLE 高危患者的妊娠并发症 -（IMPACT 研究：使用 Certolizumab 治疗改善 APS 患者的妊娠）
该治疗试验评估了在患有抗磷脂综合征 (APS) 和狼疮抗凝物 (LAC) 反复阳性测试的孕妇的常规治疗（肝素剂和低剂量阿司匹林）中加入抗肿瘤坏死因子-α 药物赛妥珠单抗) 以确定该方案是否会改善妊娠结局。
所有登记的患者都将接受 certolizumab，并将妊娠结果与研究人员先前研究中登记的患有 APS 和 LAC 反复阳性测试的妇女的妊娠结果进行比较。
研究概览
详细说明
抗磷脂综合征 (APS) 是一种自身免疫性疾病，最常见于育龄妇女，与血栓形成和不良妊娠结局 (APO) 有关，例如由于严重先兆子痫 (PE) 或胎盘功能不全导致的流产和早产。 PI）。 妊娠期 APS 的传统疗法是使用肝素剂和低剂量阿司匹林。 然而，在一项针对 724 名患者的前瞻性观察性研究 PROMISSE 中，44% 患有 APS 和 LAC 的女性在接受肝素和低剂量阿司匹林治疗后仍会导致 APO。
患有 APS 和 LAC 的妇女的 APO 是由于发育中的胎盘未能充分血管化以及随后流向胎盘和胎儿的血流不足所致。 APS 的小鼠模型表明，APS 中胎盘血管形成不良是胎盘炎症的结果。 这种炎症导致中性粒细胞募集并释放更多炎症介质和抗血管生成因子。 在小鼠模型中，肿瘤坏死因子-α 是胎盘发育异常和胎儿损伤的关键下游效应因子，妊娠期肿瘤坏死因子-α 阻断可恢复血管生成平衡，使胎盘血管化正常化，并挽救妊娠。
根据我们在 PROMISSE 中的观察结果和我们小鼠模型中肿瘤坏死因子-α 阻断的有利结果，我们假设肿瘤坏死因子-α 阻断将显着降低患有 PE 和 PI 的女性的胎儿死亡率和早产率APS 和 LAC。 研究人员旨在确定在妊娠期间将肿瘤坏死因子-α 阻断添加到肝素和低剂量阿司匹林的治疗方案中是否会 (1) 降低患有临床 APS 和 LAC 的女性的 APO 率，以及 (2) 改变血管生成标志物胎盘血管化不良。 研究人员将对赛妥珠单抗（一种不穿过胎盘的肿瘤坏死因子-α 抑制剂）进行开放标签试验。 肝素和低剂量吸入疗法是该患者群体的标准护理治疗，不被视为研究干预的一部分。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Elizabeth Turner
- 电话号码：801-585-0591
- 邮箱：elizabeth.e.turner@hsc.utah.edu
研究联系人备份
- 姓名：Rose Peckham
- 电话号码：801-585-7617
- 邮箱：Rose.Peckham@hsc.utah.edu
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2K4
- 招聘中
- TRIO Advancing Reproductive Care
-
接触：
- Karen Spitzer, MSc
- 电话号码：416-506-9203
- 邮箱：kspitzer@triofertility.com
-
首席研究员：
- Carl Laskin, MD
-
-
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- Hospital for Special Surgery
-
接触：
- Marta Guerra, MS
- 电话号码：212-774-7361
- 邮箱：guerram@hss.edu
-
首席研究员：
- Jane Salmon, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- 招聘中
- University of Utah
-
首席研究员：
- D. Ware Branch, MD
-
接触：
- Elizabeth Turner
- 电话号码：801-585-0591
- 邮箱：elizabeth.e.turner@hsc.utah.edu
-
接触：
- Rose Peckham
- 电话号码：801-585-7617
- 邮箱：Rose.Peckham@hsc.utah.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 38年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 怀孕定义为升高的 ß-HCG 测试呈阳性，并且通过超声检查有一个活的、大小合适的胚胎，但是
- 抗磷脂综合征 (APS)；
- 在过去 18 个月内间隔超过 12 周的两次或更多次 LAC 呈阳性。 如果该研究的候选人是新诊断的（
- 年龄 18-40（+364 天）岁并且能够给予知情同意
- 筛查时实验室血细胞比容 >26%。
APS 和 LAC 的诊断将由 Co-PI 之一通过审查医疗记录来确认每个病例。
排除标准：
- 筛选时存在高血压（BP >140/90）；
- 多胎妊娠；
- 1 型或 2 型糖尿病早于怀孕；
- 需要泼尼松 >10 mg/天的 SLE 患者；
- 血小板计数
目前服用泼尼松超过 10 毫克的女性因免疫性血小板减少症以外的自身免疫性疾病；
一种。 对于免疫性血小板减少症，在逐渐减量方案中每天一次超过 60 毫克，或在免疫性血小板减少症的维持方案中每天一次超过 20 毫克
- 每天尿液排泄量大于 500 毫克（0.5 克）的女性（现货尿蛋白/肌酐比值 0.5）；
- 血清肌酐 >1.2 毫克/分升
- 结核病史或未经治疗的 PPD 阳性；
- 结核菌素皮肤试验硬结为 5 毫米或更大的女性；或阳性 quantiFERON-gold 试验
- HIV、乙型肝炎或丙型肝炎呈阳性的女性；
赛妥珠单抗的已知禁忌症或相对禁忌症：
- 活动性感染，例如慢性乙型肝炎
- 复发性感染史，例如复发性蜂窝组织炎或机会性感染
- 过去两年内有活动性/治疗过的地方性真菌病史（包括球孢子菌病、芽生菌病或组织胞浆菌病）
- 心力衰竭史
- 外周脱髓鞘疾病或 Guillian-Barre 综合征病史
- 恶性血液病史
- 先前对赛妥珠单抗或其他抗 TNF-α 药物的不良反应
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：赛妥珠单抗
所有参与者最初和 2 周和 4 周后均接受 certolizumab [400 mg（两次皮下注射 200 mg），之后每隔一周给予 200 mg。 第一剂 certolizumab 将在妊娠 8 周零 6 天前给药，并在妊娠 27 周零六天时停药。 肝素和低剂量阿司匹林的治疗方案是该患者群体的标准护理治疗，不被视为研究干预的一部分。 |
赛妥珠单抗 [最初 400 毫克（两次皮下注射 200 毫克），之后 2 周和 4 周，随后每隔一周 200 毫克] 第 1 剂赛妥珠单抗将在妊娠 8 周零 6 天时给药，并在 27 周时停药6天。 肝素和低剂量阿司匹林的治疗方案是该患者群体的标准护理治疗，不被视为研究干预的一部分。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胎儿死亡和/或早产（
大体时间：妊娠 8 周至产后 6 周
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以下任一项将构成主要结果：
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妊娠 8 周至产后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他不良结果或相关问题，可能与研究干预有关
大体时间：妊娠 8 周至产后 6 周
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以下任何一项都被视为次要结果：
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妊娠 8 周至产后 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：D. Ware Branch, MD、University of Utah
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pijnenborg R, Vercruysse L, Hanssens M. The uterine spiral arteries in human pregnancy: facts and controversies. Placenta. 2006 Sep-Oct;27(9-10):939-58. doi: 10.1016/j.placenta.2005.12.006. Epub 2006 Feb 20.
- Gilbert WM, Nesbitt TS, Danielsen B. The cost of prematurity: quantification by gestational age and birth weight. Obstet Gynecol. 2003 Sep;102(3):488-92. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00617-3.
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice Bulletin No. 132: Antiphospholipid syndrome. Obstet Gynecol. 2012 Dec;120(6):1514-21. doi: 10.1097/01.AOG.0000423816.39542.0f.
- Andreoli L, Chighizola CB, Banzato A, Pons-Estel GJ, Ramire de Jesus G, Erkan D. Estimated frequency of antiphospholipid antibodies in patients with pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction, and deep vein thrombosis: a critical review of the literature. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Nov;65(11):1869-73. doi: 10.1002/acr.22066.
- Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1498-509. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. Epub 2010 Sep 6.
- de Jesus GR, Agmon-Levin N, Andrade CA, Andreoli L, Chighizola CB, Porter TF, Salmon J, Silver RM, Tincani A, Branch DW. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force report on obstetric antiphospholipid syndrome. Autoimmun Rev. 2014 Aug;13(8):795-813. doi: 10.1016/j.autrev.2014.02.003. Epub 2014 Mar 17.
- Shamonki JM, Salmon JE, Hyjek E, Baergen RN. Excessive complement activation is associated with placental injury in patients with antiphospholipid antibodies. Am J Obstet Gynecol. 2007 Feb;196(2):167.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2006.10.879.
- Stone S, Pijnenborg R, Vercruysse L, Poston R, Khamashta MA, Hunt BJ, Poston L. The placental bed in pregnancies complicated by primary antiphospholipid syndrome. Placenta. 2006 Apr-May;27(4-5):457-67. doi: 10.1016/j.placenta.2005.04.006. Epub 2005 Jul 6.
- Lockshin MD, Kim M, Laskin CA, Guerra M, Branch DW, Merrill J, Petri M, Porter TF, Sammaritano L, Stephenson MD, Buyon J, Salmon JE. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant, but not anticardiolipin antibody, in patients with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jul;64(7):2311-8. doi: 10.1002/art.34402.
- Gnanendran L, Bajuk B, Oei J, Lui K, Abdel-Latif ME; NICUS Network. Neurodevelopmental outcomes of preterm singletons, twins and higher-order gestations: a population-based cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Mar;100(2):F106-14. doi: 10.1136/archdischild-2013-305677. Epub 2014 Oct 30.
- Redman CW, Sargent IL. Immunology of pre-eclampsia. Am J Reprod Immunol. 2010 Jun;63(6):534-43. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00831.x. Epub 2010 Mar 23.
- Berman J, Girardi G, Salmon JE. TNF-alpha is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss. J Immunol. 2005 Jan 1;174(1):485-90. doi: 10.4049/jimmunol.174.1.485.
- Redecha P, Tilley R, Tencati M, Salmon JE, Kirchhofer D, Mackman N, Girardi G. Tissue factor: a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody induced fetal injury. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2423-31. doi: 10.1182/blood-2007-01-070631. Epub 2007 May 29.
- Qing X, Redecha PB, Burmeister MA, Tomlinson S, D'Agati VD, Davisson RL, Salmon JE. Targeted inhibition of complement activation prevents features of preeclampsia in mice. Kidney Int. 2011 Feb;79(3):331-9. doi: 10.1038/ki.2010.393. Epub 2010 Oct 13.
- Lubbe WF, Butler WS, Palmer SJ, Liggins GC. Fetal survival after prednisone suppression of maternal lupus-anticoagulant. Lancet. 1983 Jun 18;1(8338):1361-3. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92141-4.
- Branch DW, Scott JR, Kochenour NK, Hershgold E. Obstetric complications associated with the lupus anticoagulant. N Engl J Med. 1985 Nov 21;313(21):1322-6. doi: 10.1056/NEJM198511213132104.
- Cowchock FS, Reece EA, Balaban D, Branch DW, Plouffe L. Repeated fetal losses associated with antiphospholipid antibodies: a collaborative randomized trial comparing prednisone with low-dose heparin treatment. Am J Obstet Gynecol. 1992 May;166(5):1318-23. doi: 10.1016/0002-9378(92)91596-3.
- Yelnik CM, Laskin CA, Porter TF, Branch DW, Buyon JP, Guerra MM, Lockshin MD, Petri M, Merrill JT, Sammaritano LR, Kim MY, Salmon JE. Lupus anticoagulant is the main predictor of adverse pregnancy outcomes in aPL-positive patients: validation of PROMISSE study results. Lupus Sci Med. 2016 Jan 12;3(1):e000131. doi: 10.1136/lupus-2015-000131. eCollection 2016.
- Clark CA, Laskin CA, Spitzer KA. Anticardiolipin antibodies and recurrent early pregnancy loss: a century of equivocal evidence. Hum Reprod Update. 2012 Sep-Oct;18(5):474-84. doi: 10.1093/humupd/dms020. Epub 2012 Jun 13.
- Girardi G, Berman J, Redecha P, Spruce L, Thurman JM, Kraus D, Hollmann TJ, Casali P, Caroll MC, Wetsel RA, Lambris JD, Holers VM, Salmon JE. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome. J Clin Invest. 2003 Dec;112(11):1644-54. doi: 10.1172/JCI18817.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月17日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月10日
首次发布 (实际的)
2017年5月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月27日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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赛妥珠单抗的临床试验
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Nathan Wei, MD, FACP, FACR:University of California, San Diego完全的
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Novo Nordisk A/S完全的先天性出血性疾病 | 血友病B美国, 加拿大, 英国, 法国, 巴西, 马来西亚, 克罗地亚, 德国, 日本, 意大利, 台湾, 土耳其（türkiye）
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Novo Nordisk A/S完全的先天性出血性疾病 | 血友病B美国, 西班牙, 荷兰, 加拿大, 澳大利亚, 英国, 台湾, 马来西亚, 法国, 墨西哥, 奥地利, 塞尔维亚, 德国, 日本, 希腊, 阿尔及利亚, 罗马尼亚, 意大利, 葡萄牙, 以色列, 保加利亚, 乌克兰, 阿根廷, 泰国
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Novo Nordisk A/S邀请报名血友病B加拿大, 英国, 希腊, 比利时, 克罗地亚, 捷克语, 丹麦, 芬兰, 挪威, 德国, 奥地利, 瑞士, 葡萄牙
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Novo Nordisk A/S完全的