VAIKUTUStutkimus: Paranna raskautta APS:ssä sertolitsumabihoidolla
Sertolitsumabi ehkäisee raskauskomplikaatioita korkean riskin potilailla, joilla on APS tai SLE - (VAIKUTUStutkimus: Paranna APS:n raskautta sertolitsumabihoidolla)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antifosfolipidioireyhtymä (APS) on autoimmuunisairaus, jota esiintyy yleisimmin lisääntymisiässä olevilla naisilla ja joka liittyy tromboosiin ja haitallisiin raskaustuloksiin (APO), kuten sikiön katoamiseen ja ennenaikaiseen synnytykseen, joka johtuu vaikeasta preeklampsiasta (PE) tai istukan vajaatoiminnasta. PI). APS:n perinteinen hoito raskauden aikana on ollut hepariinilääke ja pieniannoksinen aspiriini. Kuitenkin PROMISSE:ssa, prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa, johon osallistui 724 potilasta, 44 % raskauksista naisilla, joilla oli APS ja LAC, johti APO:ihin huolimatta hoidosta hepariinilla ja pieniannoksisella aspiriinilla.
APO:t naisilla, joilla on APS ja LAC, johtuvat kehittyvän istukan riittävän verisuonituksen epäonnistumisesta ja sitä seuranneesta riittämättömästä verenkierrosta istukkaan ja sikiöön. APS:n hiirimallit osoittavat, että istukan huono vaskularisaatio APS:ssä johtuu istukan tulehduksesta. Tämä tulehdus johtaa neutrofiilien kerääntymiseen ja enemmän tulehdusvälittäjien ja antiangiogeenisten tekijöiden vapautumiseen. Hiirimallissa tuumorinekroositekijä-alfa on kriittinen alavirtaan vaikuttava tekijä epänormaalissa istukan kehityksessä ja sikiön vaurioissa, ja tuumorinekroositekijä-alfa-salpaus raskauden aikana palauttaa angiogeenisen tasapainon, normalisoi istukan verisuonituksen ja pelastaa raskauksia.
PROMISSE-havaintojen ja hiirimalleissamme saatujen tuumorinekroositekijä-alfa-salpauksen suotuisten tulosten perusteella oletamme, että tuumorinekroositekijä-alfa-salpaus vähentää merkittävästi sikiökuolemaa ja ennenaikaista synnytystä PE:n ja PI:n aiheuttamilla naisilla. APS ja LAC. Tutkijat pyrkivät selvittämään, onko raskaudenaikainen tuumorinekroositekijä-alfa-salpaus lisättynä hepariinin ja pieniannoksisen aspiriinin hoitoon, (1) vähentääkö APO:iden määrää naisilla, joilla on kliininen APS ja LAC, ja (2) muuttaako angiogeenisiä markkereita istukan huonosta vaskularisaatiosta. Tutkijat suorittavat avoimen kokeen sertolitsumabilla (tuumorinekroositekijä-alfa-estäjä, joka ei läpäise istukkaa). Hepariini- ja pieniannoksinen aspiraatio-ohjelma on tämän potilasjoukon hoidon standardi, eikä sitä pidetä osana tutkimusinterventiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elizabeth Turner
- Puhelinnumero: 801-585-0591
- Sähköposti: elizabeth.e.turner@hsc.utah.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rose Peckham
- Puhelinnumero: 801-585-7617
- Sähköposti: Rose.Peckham@hsc.utah.edu
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2K4
- Rekrytointi
- TRIO Advancing Reproductive Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Karen Spitzer, MSc
- Puhelinnumero: 416-506-9203
- Sähköposti: kspitzer@triofertility.com
-
Päätutkija:
- Carl Laskin, MD
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Hospital for Special Surgery
-
Ottaa yhteyttä:
- Marta Guerra, MS
- Puhelinnumero: 212-774-7361
- Sähköposti: guerram@hss.edu
-
Päätutkija:
- Jane Salmon, MD
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Rekrytointi
- University of Utah
-
Päätutkija:
- D. Ware Branch, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Elizabeth Turner
- Puhelinnumero: 801-585-0591
- Sähköposti: elizabeth.e.turner@hsc.utah.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Rose Peckham
- Puhelinnumero: 801-585-7617
- Sähköposti: Rose.Peckham@hsc.utah.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana määritettynä positiivisen kohonneen ß-HCG-testin perusteella ja jolla on elävä, sopivan kokoinen alkio ultraäänellä, mutta
- antifosfolipidioireyhtymä (APS);
- Positiivinen LAC:lle kahdessa tai useammassa tapauksessa yli 12 viikon välein edellisen 18 kuukauden aikana. Jos tutkimukseen osallistuvalla henkilöllä on äskettäin diagnosoitu (
- Ikä 18-40 (+364 päivää) vuotta ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
- Laboratoriohematokriitti >26 % seulonnan aikana.
APS- ja LAC-diagnoosin vahvistaa yksi Co-PI:istä kussakin tapauksessa tarkastelemalla potilastietoja.
Poissulkemiskriteerit:
- kohonnut verenpaine (BP > 140/90) seulonnassa;
- Monisikiöraskaus;
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes ennen raskautta;
- SLE-potilaat, jotka tarvitsevat prednisonia > 10 mg/vrk;
- Verihiutaleiden määrä
naiset, jotka käyttävät tällä hetkellä yli 10 mg prednisonia päivässä autoimmuunisairauden, muun kuin immuunitrombosytopenian, vuoksi;
a. Yli 60 mg kerran vuorokaudessa kapenevassa hoito-ohjelmassa tai 20 mg kerran päivässä ylläpitohoitona immuunitrombosytopenian hoitoon
- Naiset, joiden virtsaneritystä on enemmän kuin 500 mg (0,5 g) päivässä (pistevirtsan proteiini/kreatiniini-suhde 0,5);
- Seerumin kreatiniini > 1,2 mg/dl
- Aiempi tuberkuloosi tai hoitamaton positiivinen PPD;
- Naiset, joiden tuberkuliini-ihotestin kovettuma on 5 mm tai enemmän; tai positiivinen quantiFERON-kultatesti
- Naiset, joilla on HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivinen tila;
Sertolitsumabin tunnetut vasta-aiheet tai suhteelliset vasta-aiheet:
- Aktiivinen infektio, esim. krooninen hepatiitti B
- Aiemmin toistuva infektio, esim. toistuva selluliitti tai opportunistinen infektio
- Aiemmat aktiiviset/hoidetut endeemiset mykoosit viimeisen kahden vuoden aikana (mukaan lukien kokkidioidomykoosi, blastomykoosi tai histoplasmoosi)
- Sydämen vajaatoiminnan historia
- Aiempi perifeerinen demyelinisoiva sairaus tai Guillian-Barren oireyhtymä
- Aiempi hematologinen pahanlaatuisuus
- Aiempi haittavaikutus sertolitsumabille tai muulle anti-TNF-α-aineelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Certolitsumab Pegol
Kaikille osallistujille annetaan sertolitsumabia [400 mg (annettu kahtena 200 mg:n ihonalaisena injektiona) aluksi ja 2 ja 4 viikon kuluttua, minkä jälkeen 200 mg joka toinen viikko. Ensimmäinen sertolitsumabin annos annetaan 8 viikon ja 6 päivän raskausajan jälkeen ja lopetetaan 27 viikon 6 päivän kohdalla. Hepariinin ja pieniannoksisen aspiriinin hoito on tämän potilasryhmän hoidon standardi, eikä sitä pidetä osana tutkimusinterventiota. |
Sertolitsumabi [400 mg (annettu kahtena ihonalaisena 200 mg:n injektiona) aluksi ja 2 ja 4 viikon kuluttua, jonka jälkeen 200 mg joka toinen viikko] Ensimmäinen sertolitsumabiannos annetaan 8 viikon ja 6 päivän raskausajan jälkeen ja lopetetaan 27 viikon kuluttua 6 päivää. Hepariinin ja pieniannoksisen aspiriinin hoito on tämän potilasryhmän hoidon standardi, eikä sitä pidetä osana tutkimusinterventiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sikiön kuolema ja/tai ennenaikainen synnytys (
Aikaikkuna: 8 raskausviikkoa ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Jompikumpi seuraavista muodostaa ensisijaisen tuloksen:
|
8 raskausviikkoa ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut haitalliset tulokset tai asiaankuuluvat huolenaiheet, jotka mahdollisesti liittyvät tutkimustoimenpiteisiin
Aikaikkuna: 8 raskausviikkoa ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Jompikumpi seuraavista katsotaan toissijaiseksi tulokseksi:
|
8 raskausviikkoa ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: D. Ware Branch, MD, University of Utah
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pijnenborg R, Vercruysse L, Hanssens M. The uterine spiral arteries in human pregnancy: facts and controversies. Placenta. 2006 Sep-Oct;27(9-10):939-58. doi: 10.1016/j.placenta.2005.12.006. Epub 2006 Feb 20.
- Gilbert WM, Nesbitt TS, Danielsen B. The cost of prematurity: quantification by gestational age and birth weight. Obstet Gynecol. 2003 Sep;102(3):488-92. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00617-3.
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, Derksen RH, DE Groot PG, Koike T, Meroni PL, Reber G, Shoenfeld Y, Tincani A, Vlachoyiannopoulos PG, Krilis SA. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006 Feb;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.
- Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice Bulletin No. 132: Antiphospholipid syndrome. Obstet Gynecol. 2012 Dec;120(6):1514-21. doi: 10.1097/01.AOG.0000423816.39542.0f.
- Andreoli L, Chighizola CB, Banzato A, Pons-Estel GJ, Ramire de Jesus G, Erkan D. Estimated frequency of antiphospholipid antibodies in patients with pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction, and deep vein thrombosis: a critical review of the literature. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Nov;65(11):1869-73. doi: 10.1002/acr.22066.
- Ruiz-Irastorza G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA. Antiphospholipid syndrome. Lancet. 2010 Oct 30;376(9751):1498-509. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60709-X. Epub 2010 Sep 6.
- de Jesus GR, Agmon-Levin N, Andrade CA, Andreoli L, Chighizola CB, Porter TF, Salmon J, Silver RM, Tincani A, Branch DW. 14th International Congress on Antiphospholipid Antibodies Task Force report on obstetric antiphospholipid syndrome. Autoimmun Rev. 2014 Aug;13(8):795-813. doi: 10.1016/j.autrev.2014.02.003. Epub 2014 Mar 17.
- Shamonki JM, Salmon JE, Hyjek E, Baergen RN. Excessive complement activation is associated with placental injury in patients with antiphospholipid antibodies. Am J Obstet Gynecol. 2007 Feb;196(2):167.e1-5. doi: 10.1016/j.ajog.2006.10.879.
- Stone S, Pijnenborg R, Vercruysse L, Poston R, Khamashta MA, Hunt BJ, Poston L. The placental bed in pregnancies complicated by primary antiphospholipid syndrome. Placenta. 2006 Apr-May;27(4-5):457-67. doi: 10.1016/j.placenta.2005.04.006. Epub 2005 Jul 6.
- Lockshin MD, Kim M, Laskin CA, Guerra M, Branch DW, Merrill J, Petri M, Porter TF, Sammaritano L, Stephenson MD, Buyon J, Salmon JE. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant, but not anticardiolipin antibody, in patients with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jul;64(7):2311-8. doi: 10.1002/art.34402.
- Gnanendran L, Bajuk B, Oei J, Lui K, Abdel-Latif ME; NICUS Network. Neurodevelopmental outcomes of preterm singletons, twins and higher-order gestations: a population-based cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2015 Mar;100(2):F106-14. doi: 10.1136/archdischild-2013-305677. Epub 2014 Oct 30.
- Redman CW, Sargent IL. Immunology of pre-eclampsia. Am J Reprod Immunol. 2010 Jun;63(6):534-43. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00831.x. Epub 2010 Mar 23.
- Berman J, Girardi G, Salmon JE. TNF-alpha is a critical effector and a target for therapy in antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss. J Immunol. 2005 Jan 1;174(1):485-90. doi: 10.4049/jimmunol.174.1.485.
- Redecha P, Tilley R, Tencati M, Salmon JE, Kirchhofer D, Mackman N, Girardi G. Tissue factor: a link between C5a and neutrophil activation in antiphospholipid antibody induced fetal injury. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2423-31. doi: 10.1182/blood-2007-01-070631. Epub 2007 May 29.
- Qing X, Redecha PB, Burmeister MA, Tomlinson S, D'Agati VD, Davisson RL, Salmon JE. Targeted inhibition of complement activation prevents features of preeclampsia in mice. Kidney Int. 2011 Feb;79(3):331-9. doi: 10.1038/ki.2010.393. Epub 2010 Oct 13.
- Lubbe WF, Butler WS, Palmer SJ, Liggins GC. Fetal survival after prednisone suppression of maternal lupus-anticoagulant. Lancet. 1983 Jun 18;1(8338):1361-3. doi: 10.1016/s0140-6736(83)92141-4.
- Branch DW, Scott JR, Kochenour NK, Hershgold E. Obstetric complications associated with the lupus anticoagulant. N Engl J Med. 1985 Nov 21;313(21):1322-6. doi: 10.1056/NEJM198511213132104.
- Cowchock FS, Reece EA, Balaban D, Branch DW, Plouffe L. Repeated fetal losses associated with antiphospholipid antibodies: a collaborative randomized trial comparing prednisone with low-dose heparin treatment. Am J Obstet Gynecol. 1992 May;166(5):1318-23. doi: 10.1016/0002-9378(92)91596-3.
- Yelnik CM, Laskin CA, Porter TF, Branch DW, Buyon JP, Guerra MM, Lockshin MD, Petri M, Merrill JT, Sammaritano LR, Kim MY, Salmon JE. Lupus anticoagulant is the main predictor of adverse pregnancy outcomes in aPL-positive patients: validation of PROMISSE study results. Lupus Sci Med. 2016 Jan 12;3(1):e000131. doi: 10.1136/lupus-2015-000131. eCollection 2016.
- Clark CA, Laskin CA, Spitzer KA. Anticardiolipin antibodies and recurrent early pregnancy loss: a century of equivocal evidence. Hum Reprod Update. 2012 Sep-Oct;18(5):474-84. doi: 10.1093/humupd/dms020. Epub 2012 Jun 13.
- Girardi G, Berman J, Redecha P, Spruce L, Thurman JM, Kraus D, Hollmann TJ, Casali P, Caroll MC, Wetsel RA, Lambris JD, Holers VM, Salmon JE. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome. J Clin Invest. 2003 Dec;112(11):1644-54. doi: 10.1172/JCI18817.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Polymeerit
- Makromolekyyliaineet
- Immunoglobuliinifragmentit
- Peptidifragmentit
- Polyeteeniglykolit
- Immunoglobuliini fab -fragmentit
- Certolitsumab Pegol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 94818
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Certolitsumab Pegol
-
Marmara UniversityRekrytointiTakayasu-valtimotulehdusTurkki (Türkiye)
-
Michael Schiff, MDUCB PharmaValmis
-
Novo Nordisk A/SValmis
-
AllerganValmis
-
Novo Nordisk A/SValmisSynnynnäinen verenvuotohäiriö | Hemofilia BYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Brasilia, Malesia, Kroatia, Saksa, Japani, Italia, Taiwan, Turkki (Türkiye)
-
UCB Biopharma SRLIlmoittautuminen kutsustaSysteeminen lupus erythematosusYhdysvallat, Argentiina, Bulgaria, Kanada, Saksa, Kreikka, Unkari, Meksiko, Puola, Romania, Serbia, Espanja, Taiwan, Kolumbia, Chile, Peru, Filippiinit, Italia, Belgia, Tšekki, Etelä -Korea, Kiina, Puerto Rico
-
Novo Nordisk A/SIlmoittautuminen kutsustaHemofilia BKanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Kroatia, Tšekki, Tanska, Suomi, Norja, Saksa, Itävalta, Sveitsi, Portugali
-
Novo Nordisk A/SIlmoittautuminen kutsustaHemofilia BAlankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Novo Nordisk A/SValmisSynnynnäinen verenvuotohäiriö | Hemofilia BYhdysvallat, Espanja, Alankomaat, Kanada, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Taiwan, Malesia, Ranska, Meksiko, Itävalta, Serbia, Saksa, Japani, Kreikka, Algeria, Romania, Italia, Portugali, Israel, Bulgaria, Ukraina, Argentiina, T...
-
Institut de Recherches Internationales ServierADIR, a Servier Group companyLopetettu