Estudo IMPACT: Melhore a Gravidez em APS com Terapia com Certolizumabe

A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma doença autoimune que ocorre mais comumente em mulheres em idade reprodutiva e está associada a trombose e desfechos adversos da gravidez (APOs), como perda fetal e parto prematuro devido a pré-eclâmpsia grave (PE) ou insuficiência placentária. PI). A terapia tradicional para SAF durante a gravidez tem sido um agente de heparina e aspirina em baixa dose. No entanto, no PROMISSE, um estudo observacional prospectivo de 724 pacientes, 44% das gestações em mulheres com SAF e LAC resultaram em APOs, apesar do tratamento com heparina e aspirina em baixa dose.

As APOs em mulheres com SAF e LAC são devidas à falha na vascularização adequada da placenta em desenvolvimento e subsequente fluxo sanguíneo inadequado para a placenta e o feto. Modelos de camundongos de APS mostram que a má vascularização da placenta na APS é resultado de inflamação na placenta. Essa inflamação leva ao recrutamento de neutrófilos e liberação de mais mediadores inflamatórios e fatores antiangiogênicos. No modelo de camundongo, o fator de necrose tumoral alfa é um efetor crítico a jusante do desenvolvimento placentário anormal e dano fetal, e o bloqueio do fator de necrose tumoral alfa durante a gravidez restaura o equilíbrio angiogênico, normaliza a vascularização placentária e salva gestações.

Com base em nossas observações no PROMISSE e nos resultados favoráveis ​​do bloqueio do fator de necrose tumoral alfa em nossos modelos de camundongos, levantamos a hipótese de que o bloqueio do fator de necrose tumoral alfa diminuirá significativamente a taxa de morte fetal e parto prematuro devido a PE e PI em mulheres com APS e LAC. Os investigadores do estudo pretendem determinar se o bloqueio do fator de necrose tumoral alfa durante a gravidez, adicionado a um regime de heparina e aspirina em baixa dose, (1) reduz a taxa de APOs em mulheres com SAF clínica e LAC e (2) altera os marcadores angiogênicos de má vascularização placentária. Os investigadores conduzirão um estudo aberto de certolizumab (um inibidor alfa do fator de necrose tumoral que não atravessa a placenta). O regime de heparina e aspiração de baixa dose é um tratamento padrão para essa população de pacientes e não é considerado parte da intervenção da pesquisa.