Estudio IMPACT: Embarazo IMProve en APS con terapia con certolizumab

El síndrome antifosfolípido (SAF) es un trastorno autoinmune que ocurre con mayor frecuencia en mujeres en edad reproductiva y se asocia con trombosis y resultados adversos del embarazo (APO), como pérdida fetal y parto prematuro debido a preeclampsia grave (PE) o insuficiencia placentaria. PI). La terapia tradicional para APS durante el embarazo ha sido un agente de heparina y aspirina en dosis bajas. Sin embargo, en PROMISSE, un estudio observacional prospectivo de 724 pacientes, el 44 % de los embarazos en mujeres con APS y LAC resultaron en APO a pesar del tratamiento con heparina y dosis bajas de aspirina.

Los APO en mujeres con APS y LAC se deben a la falta de vascularización adecuada de la placenta en desarrollo y al subsiguiente flujo sanguíneo inadecuado a la placenta y al feto. Los modelos de ratón de APS muestran que la vascularización placentaria deficiente en APS es el resultado de la inflamación en la placenta. Esta inflamación conduce al reclutamiento de neutrófilos y la liberación de más mediadores inflamatorios y factores antiangiogénicos. En el modelo de ratón, el factor de necrosis tumoral alfa es un efector posterior crítico del desarrollo placentario anormal y el daño fetal, y el bloqueo del factor de necrosis tumoral alfa durante el embarazo restablece el equilibrio angiogénico, normaliza la vascularización placentaria y rescata los embarazos.

Con base en nuestras observaciones en PROMISSE y los resultados favorables del bloqueo del factor de necrosis tumoral alfa en nuestros modelos de ratones, planteamos la hipótesis de que el bloqueo del factor de necrosis tumoral alfa disminuirá significativamente la tasa de muerte fetal y parto prematuro debido a PE y IP en mujeres con APS y ALC. El objetivo de los investigadores del estudio es determinar si el bloqueo del factor de necrosis tumoral alfa durante el embarazo, sumado a un régimen de heparina y dosis bajas de aspirina, (1) reduce la tasa de APO en mujeres con APS clínico y LAC, y (2) altera los marcadores angiogénicos de mala vascularización placentaria. Los investigadores realizarán un ensayo de etiqueta abierta de certolizumab (un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa que no atraviesa la placenta). El régimen de heparina y aspiración de dosis baja es un tratamiento estándar de atención para esta población de pacientes y no se considera parte de la intervención de investigación.