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评估单克隆抗体 VRC01 在接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染婴儿中的安全性和抗病毒活性

2023年4月27日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

单克隆抗体 VRC01 与联合抗逆转录病毒疗法促进婴儿 HIV-1 感染细胞清除的 I/II 期多位点、随机、对照研究

本研究的目的是评估 VRC01 在 HIV-1 感染婴儿开始联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 中的安全性和抗病毒活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

VRC01 是一种实验性人免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体。 本研究的目的是评估 VRC01 在出生后 12 周内开始 cART 的 HIV-1 感染婴儿中的安全性和抗病毒活性。

婴儿将被随机分配接受 VRC01（第 1 组）或不接受 VRC01（第 2 组）。 第 1 组的婴儿将在研究开始（第 0 周）和第 2、6 和 10 周时接受 VRC01。 第 2 组中的婴儿将不接受研究产品。

参与者将在第 1、2、3、6、7、10、11、14、16、20、24、36 和 48 周参加研究访问。 访问将包括身体检查、血液和尿液收集以及标本收集。

婴儿的母亲可选择参加研究，进行一次性标本采集以进行探索性评估。 婴儿研究参与不需要母亲参与研究。

学习时间约为两年。 Accrual 预计需要大约一年的时间，每个婴儿将完成 48 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 博茨瓦纳
    • Kweneng District
      • Molepolole、Kweneng District、博茨瓦纳
        • Molepolole CRS
    • South-East District
      • Gaborone、South-East District、博茨瓦纳
        • Gaborone CRS
  • 巴西
      • Rio De Janeiro、巴西
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、巴西
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • Harare Family Care CRS
  • 马拉维
      • Blantyre、马拉维
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe、Central、马拉维
        • Malawi CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 3年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

婴儿纳入标准：

为了将婴儿纳入本研究，必须满足下列所有标准。

  • 父母或法定监护人愿意并能够为婴儿参与研究提供书面知情同意书，包括为探索性病毒学和免疫学调查收集和储存生物标本。
  • 婴儿在研究开始时出生后 12 周（84 天）以内。
  • 婴儿在研究开始时体重至少为 2500 克。

  • 根据使用以下方法在不同时间点收集的两个样本（全血或血浆）的阳性结果，婴儿已确诊 HIV-1 感染：

    • 一种 HIV DNA 聚合酶链反应 (PCR)
    • 一次定量HIV RNA PCR（检测限以上）
    • 一种定性 HIV RNA PCR
    • 一次总HIV核酸检测
    • 必须在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证（美国站点）或 DAIDS 病毒学质量保证计划 (VQA) 认证（非美国站点）实验室中对两个样本中的至少一个进行测试。 对于在其他（非认证）设置中进行的测试，必须提供足够的源文件，包括标本采集日期、测试日期、执行的测试和测试结果。

  • 婴儿在筛选时具有以下实验室值（在进入前 30 天内收集样本进行测试）：

    • CD4 淋巴细胞百分比大于 15
    • 严重程度为 1 级或更低的血红蛋白、血小板计数和中性粒细胞绝对计数
    • 严重程度为 1 级或更低的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶
    • 有关严重程度分级的指导，请参阅研究方案的第 7.3 节。
  • 婴儿的初始联合抗逆转录病毒治疗 (cART) 方案已在研究开始时选择并记录在案，在随机分组之前，第一剂在随机分组当天或随机分组前 14 天内服用。
  • 预计婴儿在研究开始时可进行 48 周的随访。
  • 根据家长/监护人的报告，家长或法定监护人愿意并能够完成用于学习目的的反应原性记忆辅助。

婴儿排除标准：

如果在随机化之前的任何时间发现以下任何一项，则必须将婴儿排除在研究之外：

  • 婴儿或婴儿的母亲接受了如下排他性主动或被动 HIV 特异性免疫治疗：

    • 婴儿在进入研究之前接受过任何主动或被动的 HIV 特异性免疫治疗。
    • 婴儿的母亲在进入婴儿研究之前接受过任何有效的 HIV 特异性免疫治疗。
    • 婴儿的母亲在进入婴儿研究前两年内接受过任何被动的 HIV 特异性免疫治疗。
    • 如果婴儿的母亲正在母乳喂养：母亲计划在婴儿研究参与期间的任何时间接受任何主动或被动的 HIV 特异性免疫治疗。

  • 婴儿在出生后 48 小时内启动了三种或更多抗逆转录病毒药物的组合，全部达到或超过推荐的治疗剂量。 推荐的治疗剂量如下：

    • 核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTIs)：根据世界卫生组织 (WHO) 或美国卫生与公众服务部儿科治疗指南
    • 奈韦拉平 (NVP)：体重不超过 2 公斤的婴儿至少需要 8 毫克，体重超过 2 公斤的婴儿至少需要 12 毫克
    • 洛匹那韦/利托那韦 (LPV/r)：300 mg/75 mg/m^2 体表面积，每天两次
    • 所有其他 ARV：咨询 IMPAACT 2008 临床管理委员会 (CMC)
    • 注意：即使在出生后 48 小时内开始，也允许包含少于三种 ARV 的方案，或包含至少一种低于推荐治疗剂量的 ARV 的三种 ARV。

  • 在进入研究前 30 天内收到或被确定需要以下任何一项的婴儿：

    • 慢性（超过 14 天）全身类固醇治疗
    • 免疫球蛋白治疗
    • 免疫调节剂（白细胞介素、干扰素、环孢菌素）
    • 细胞毒性化疗
    • 治疗活动性结核病 (TB)
    • 任何调查代理人
    • 注意：允许对潜伏性结核感染进行治疗。
  • 婴儿有任何记录在案或疑似有临床意义的医学疾病、有临床意义的先天性异常或现场调查员或指定人员认为会影响婴儿遵守研究要求的能力的立即危及生命的状况。
  • 婴儿患有现场调查员或指定人员认为会使参与研究不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰实现研究目标的任何其他情况。

产妇纳入标准：

将要求登记婴儿的母亲同意为本研究收集和储存血液。 必须满足以下标准才能让母亲为此目的进行采血：

  • 母亲愿意并能够为病毒学和免疫学调查的血液采集和储存提供独立的书面知情同意书。
  • 母亲没有现场调查员或指定人员认为会使采血不安全的记录或疑似病症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：VRC01（第 1 臂）
婴儿在第 0、2、6 和 10 周接受 VRC01 皮下注射 (40 mg/kg)。
生物：VRC01
通过皮下注射施用 40 mg/kg 的 VRC01。
其他名称：
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
药品：联合抗逆转录病毒疗法 (cART)
所有婴儿都接受了由其初级保健提供者选择并通过非研究来源提供的非研究提供的 cART（即，未通过研究提供的 cART）。
有源比较器：No-VRC01（第 2 臂）
婴儿没有收到 VRC01。
药品：联合抗逆转录病毒疗法 (cART)
所有婴儿都接受了由其初级保健提供者选择并通过非研究来源提供的非研究提供的 cART（即，未通过研究提供的 cART）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历至少一次 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的婴儿百分比
大体时间：从第 0 周到第 14 周
包括反应原性结果、异常实验室测试结果、体征、症状和诊断。 不良事件严重程度分级基于成人和儿童不良事件严重程度分级的艾滋病分部表。 计算了双侧精确的 95% Clopper-Pearson 置信区间。
从第 0 周到第 14 周
第 0 周至第 14 周外周血单核细胞 (PBMC) 中 HIV-1 DNA 浓度的变化
大体时间：第 0 周和第 14 周
根据 log10 转化的 HIV-1 DNA 浓度计算平均变化（第 14 周 - 第 0 周）。 低于测定检测限的值被设置为 4.09 拷贝/百万 PBMC 的测定下限的一半。 高于检测限的值设置为 10,000 份/百万 PBMC 的上限。
第 0 周和第 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中给药前 VRC01 浓度中值（仅 VRC01 臂）
大体时间：第 2、6、10、14 和 16 周
血浆中给药前 VRC01 浓度中值 (mcg/ml)（仅 VRC01 臂）
第 2、6、10、14 和 16 周
血浆中给药前 VRC01 浓度的几何平均值（仅 VRC01 臂）
大体时间：第 2、6、10、14 和 16 周
具有 90% 置信区间的给药前 VRC01 浓度的几何平均值 (mcg/ml)
第 2、6、10、14 和 16 周
血浆中剂量前 VRC01 浓度 >= 20 mcg/ml 的婴儿百分比（仅限 VRC01 手臂）
大体时间：第 2、6、10、14、16 周
血浆中给药前 VRC01 浓度 >= 20 mcg/ml 的婴儿百分比（仅 VRC01 Arm）
第 2、6、10、14、16 周
血浆中剂量前 VRC01 浓度 >= 50 mcg/ml 的婴儿百分比（仅 VRC01 手臂）
大体时间：第 2、6、10、14、16 周
血浆中给药前 VRC01 浓度 >= 50 mcg/ml 的婴儿百分比（仅 VRC01 Arm）
第 2、6、10、14、16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Elizabeth (Betsy) McFarland, MD、University of Colorado School of Medicine
  • 学习椅：Alka Khaitan, MD、Indiana University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Khaitan A, Lindsey J, Capparelli E, Tierney C, Coletti A, Perlowski C, Cotton MF, Yin DE, Majji S, Moye J, Spiegel H, Harding P, Costello D, Krotje C, Gama L, Persaud D, McFarland EJ, on behalf of the IMPAACT 2008 Protocol Team. Phase I/II Study of monoclonal antibody VRC01 with early antiretroviral therapy to promote clearance of HIV-1 infected cells in infants (IMPAACT 2008). Oral presentation at 24th International AIDS Conference, July 2022.

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月6日

初级完成 (实际的)

2020年6月16日

研究完成 (实际的)

2021年2月11日

研究注册日期

首次提交

2017年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月30日

首次发布 (实际的)

2017年7月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月27日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMPAACT 2008
  • 20735 (注册表标识符：DAIDS-ES Registry Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在去标识化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

从出版后 3 个月开始，在 NIH 的国际母婴青少年艾滋病临床试验 (IMPAACT) 网络资助期间可用。

IPD 共享访问标准

  • 和谁一起？ 为使用经 IMPAACT 网络批准的数据提供方法论合理建议的研究人员。
  • 用于什么类型的分析？ 实现 IMPAACT 网络批准的提案中的目标。
  • 将通过什么机制提供数据？ 研究人员可以使用 IMPAACT“数据请求”表格提交访问数据的请求：https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal。 获批提案的研究人员需要在收到数据之前签署 IMPAACT 数据使用协议。”

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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