Evaluering av sikkerheten og den antivirale aktiviteten til monoklonalt antistoff VRC01 hos HIV-infiserte spedbarn som får antiretroviral kombinasjonsterapi

Inkluderingskriterier for spedbarn:

Alle kriteriene nedenfor må oppfylles for at spedbarn skal inkluderes i denne studien.

• Foreldre eller verge er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for spedbarns deltakelse i studien, inkludert innsamling og oppbevaring av biologiske prøver for utforskende virologi- og immunologiske undersøkelser.
• Spedbarn er innen 12 uker (84 dager) etter fødselen ved studiestart.
• Spedbarn veier minst 2500 g ved studiestart.

• Spedbarn har bekreftet HIV-1-infeksjon basert på positive resultater fra to prøver (fullblod eller plasma) samlet inn på forskjellige tidspunkt ved bruk av følgende metoder:

  • Én HIV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)
  • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grensen for deteksjon av analysen)
  • Én kvalitativ HIV RNA PCR
  • En total HIV-nukleinsyretest
  • Minst én av de to prøvene må testes i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert (U.S. sites) eller DAIDS Virology Quality Assurance Program (VQA)-sertifisert (ikke-amerikanske steder) laboratorium. For tester utført i andre (ikke-sertifiserte) innstillinger, må tilstrekkelig kildedokumentasjon inkludert dato for prøvetaking, dato for testing, test utført og testresultat være tilgjengelig.

• Spedbarn har følgende laboratorieverdier ved screening (med prøver samlet for testing innen 30 dager før innreise):

  • CD4-lymfocyttprosent større enn 15
  • Alvorlighetsgrad 1 eller lavere hemoglobin, antall blodplater og absolutt nøytrofiltall
  • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase i alvorlighetsgrad 1 eller lavere
  • Se pkt. 7.3 i studieprotokollen for veiledning om alvorlighetsgrad.
• Spedbarns antiretrovirale kombinasjonsbehandling (cART) er valgt og dokumentert ved studiestart, før randomisering, med den første dosen tatt på randomiseringsdagen eller innen 14 dager før randomiseringsdagen.
• Spedbarn forventes å være tilgjengelig i 48 uker med oppfølging ved studiestart.
• Foreldre eller verge er villig og i stand til å fullføre reaktogenisitetsminnehjelpemidler for studieformål, basert på foreldre/foresattes rapport.

Ekskluderingskriterier for spedbarn:

Spedbarn må ekskluderes fra studien hvis noen av følgende er identifisert på noe tidspunkt før randomisering:

• Spedbarn eller spedbarns mor mottok ekskluderende aktiv eller passiv HIV-spesifikk immunterapi, som følger:

  • Spedbarn fikk aktiv eller passiv HIV-spesifikk immunterapi før studiestart.
  • Spedbarnets mor mottok aktiv HIV-spesifikk immunterapi før spedbarnsstudien begynte.
  • Spedbarnets mor fikk passiv HIV-spesifikk immunterapi innen to år før spedbarnsstudien startet.
  • Hvis spedbarnets mor ammer: mor er planlagt å motta aktiv eller passiv HIV-spesifikk immunterapi når som helst under spedbarnsstudiedeltakelsen.

• Spedbarn startet en kombinasjon av tre eller flere ARV, alle ved eller over anbefalte behandlingsdoser, innen 48 timer etter fødselen. Anbefalte behandlingsdoser er som følger:

  • Nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere (NRTIer): I henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) eller U.S. Department of Health and Human Services retningslinjer for pediatrisk behandling
  • Nevirapin (NVP): Minst 8 mg for spedbarn som veier opptil 2 kg, minst 12 mg for spedbarn som veier mer enn 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg per m^2 kroppsoverflate to ganger daglig
  • Alle andre ARV-er: Rådfør deg med IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Merk: Regimer bestående av færre enn tre ARV-er, eller av tre ARV-er med minst én ARV under anbefalt behandlingsdose, er tillatt, selv om de initieres innen 48 timer etter fødselen.

• Spedbarn mottatt innen 30 dager før studiestart, eller er identifisert som krevende, noe av følgende:

  • Kronisk (mer enn 14 dager) systemisk steroidbehandling
  • Immunoglobulinbehandling
  • Immunmodulatorer (interleukiner, interferoner, cyklosporin)
  • Cytotoksisk kjemoterapi
  • Behandling for aktiv tuberkulose (TB).
  • Enhver etterforskningsagent
  • Merk: Behandling for latent TB-infeksjon er tillatt.
• Spedbarn har en dokumentert eller mistenkt klinisk signifikant medisinsk sykdom, klinisk signifikant medfødt anomali eller umiddelbart livstruende tilstand som, etter stedets etterforsker eller utpekes oppfatning, ville forstyrre spedbarnets evne til å overholde studiekravene.
• Spedbarn har andre tilstander som, etter stedets etterforsker eller utpekte, ville gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.

Inkluderingskriterier for mor:

Mødrene til registrerte spedbarn vil bli bedt om å samtykke til blodinnsamling og lagring for denne studien. Følgende kriterier må oppfylles for at mødre skal gjennomgå blodprøvetaking for dette formålet:

• Mor er villig og i stand til å gi uavhengig skriftlig informert samtykke til blodinnsamling og lagring for virologiske og immunologiske undersøkelser.
• Mor har ingen dokumentert eller mistenkt tilstand som, etter stedets etterforsker eller utpekt, ville gjøre blodinnsamling usikker.