Avaliação da segurança e atividade antiviral do anticorpo monoclonal VRC01 em bebês infectados pelo HIV recebendo terapia antirretroviral combinada

Critérios de inclusão infantil:

Todos os critérios listados abaixo devem ser atendidos para que os bebês sejam incluídos neste estudo.

• Os pais ou responsáveis ​​legais estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito para a participação infantil no estudo, incluindo coleta e armazenamento de amostras biológicas para investigações exploratórias de virologia e imunologia.
• O bebê está dentro de 12 semanas (84 dias) após o nascimento na entrada do estudo.
• O bebê pesa pelo menos 2.500 g no início do estudo.

• O bebê confirmou a infecção pelo HIV-1 com base nos resultados positivos de duas amostras (sangue total ou plasma) coletadas em diferentes momentos usando os seguintes métodos:

  • Uma reação em cadeia da polimerase do DNA do HIV (PCR)
  • Uma PCR quantitativa de HIV RNA (acima do limite de detecção do ensaio)
  • Uma PCR qualitativa de RNA de HIV
  • Um teste total de ácido nucleico do HIV
  • Pelo menos uma das duas amostras deve ser testada em um laboratório certificado pelo Programa de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) (locais nos EUA) ou certificado pelo programa DAIDS Virology Quality Assurance (VQA) (locais fora dos EUA). Para testes realizados em outras configurações (não certificadas), deve estar disponível a documentação de origem adequada, incluindo a data da coleta da amostra, data do teste, teste realizado e resultado do teste.

• O bebê tem os seguintes valores laboratoriais na triagem (com amostras coletadas para teste dentro de 30 dias antes da entrada):

  • Porcentagem de linfócitos CD4 maior que 15
  • Hemoglobina de grau 1 ou inferior, contagem de plaquetas e contagem absoluta de neutrófilos
  • Grau de gravidade 1 ou inferior alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina
  • Consulte a Seção 7.3 do protocolo do estudo para obter orientações sobre a classificação da gravidade.
• O esquema inicial de terapia antirretroviral combinada (cART) do bebê foi selecionado e documentado na entrada do estudo, antes da randomização, com a primeira dose tomada no dia da randomização ou dentro de 14 dias antes do dia da randomização.
• Espera-se que o bebê esteja disponível por 48 semanas de acompanhamento na entrada do estudo.
• O pai ou responsável legal está disposto e é capaz de preencher os auxílios de memória de reatogenicidade para fins de estudo, com base no relatório do pai/responsável.

Critérios de exclusão infantil:

Os bebês devem ser excluídos do estudo se qualquer um dos seguintes for identificado a qualquer momento antes da randomização:

• O bebê ou a mãe do bebê receberam imunoterapia exclusiva ativa ou passiva específica para o HIV, como segue:

  • O bebê recebeu qualquer imunoterapia ativa ou passiva específica para HIV antes de entrar no estudo.
  • A mãe do bebê recebeu qualquer imunoterapia ativa específica para HIV antes da entrada do bebê no estudo.
  • A mãe do bebê recebeu qualquer imunoterapia passiva específica para HIV dentro de dois anos antes da entrada do bebê no estudo.
  • Se a mãe do bebê estiver amamentando: planeja-se que a mãe receba qualquer imunoterapia ativa ou passiva específica para o HIV a qualquer momento durante a participação do bebê no estudo.

• O lactente iniciou uma combinação de três ou mais ARVs, todos nas doses de tratamento recomendadas ou acima delas, dentro de 48 horas após o nascimento. As doses de tratamento recomendadas são as seguintes:

  • Inibidores nucleosídeos/nucleotídeos da transcriptase reversa (NRTIs): De acordo com as diretrizes de tratamento pediátrico da Organização Mundial da Saúde (OMS) ou do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA
  • Nevirapina (NVP): Pelo menos 8 mg para lactentes com peso até 2 kg, pelo menos 12 mg para lactentes com peso superior a 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg por m^2 de superfície corporal duas vezes ao dia
  • Todos os outros ARVs: Consultar o IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Nota: Regimes compostos por menos de três ARVs, ou de três ARVs com pelo menos um ARV abaixo da dose de tratamento recomendada, são permitidos, mesmo que iniciados até 48 horas após o nascimento.

• Bebê recebido dentro de 30 dias antes da entrada no estudo, ou identificado como necessitando de qualquer um dos seguintes:

  • Tratamento crônico (mais de 14 dias) com esteroides sistêmicos
  • Tratamento de imunoglobulina
  • Imunomoduladores (interleucinas, interferons, ciclosporina)
  • Quimioterapia citotóxica
  • Tratamento para tuberculose ativa (TB) doença
  • Qualquer agente investigativo
  • Nota: O tratamento para infecção latente por tuberculose é permitido.
• O bebê tem qualquer doença médica clinicamente significativa documentada ou suspeita, anomalia congênita clinicamente significativa ou condição com risco de vida imediato que, na opinião do investigador do centro ou pessoa designada, interferiria na capacidade do bebê de cumprir os requisitos do estudo.
• O bebê tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador do centro ou pessoa designada, tornaria a participação no estudo insegura, complicaria a interpretação dos dados do resultado do estudo ou, de outra forma, interferiria na consecução dos objetivos do estudo.

Critérios de inclusão materna:

As mães dos bebês inscritos serão solicitadas a consentir na coleta e armazenamento de sangue para este estudo. Os seguintes critérios devem ser atendidos para que as mães façam a coleta de sangue para esse fim:

• A mãe está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado independente por escrito para coleta e armazenamento de sangue para investigações de virologia e imunologia.
• A mãe não tem nenhuma condição documentada ou suspeita que, na opinião do investigador do local ou pessoa designada, tornaria a coleta de sangue insegura.