Evaluación de la seguridad y la actividad antiviral del anticuerpo monoclonal VRC01 en bebés infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral combinada

Criterios de inclusión de bebés:

Todos los criterios enumerados a continuación deben cumplirse para que los bebés sean incluidos en este estudio.

• El padre o tutor legal está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para la participación del bebé en el estudio, incluida la recolección y el almacenamiento de muestras biológicas para investigaciones exploratorias de virología e inmunología.
• El bebé está dentro de las 12 semanas (84 días) del nacimiento al momento del ingreso al estudio.
• El bebé pesa al menos 2500 g al ingreso al estudio.

• El bebé ha confirmado la infección por el VIH-1 en base a los resultados positivos de dos muestras (sangre total o plasma) recolectadas en diferentes momentos utilizando los siguientes métodos:

  • Una reacción en cadena de la polimerasa del ADN del VIH (PCR)
  • Una PCR cuantitativa de ARN del VIH (por encima del límite de detección del ensayo)
  • Una PCR de ARN de VIH cualitativa
  • Una prueba de ácido nucleico del VIH total
  • Al menos una de las dos muestras debe analizarse en un laboratorio certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA) (sitios de EE. UU.) o certificado por el Programa de garantía de calidad de virología (VQA) del DAIDS (sitios fuera de EE. UU.). Para las pruebas realizadas en otros entornos (no certificados), debe estar disponible la documentación fuente adecuada, incluida la fecha de recolección de la muestra, la fecha de la prueba, la prueba realizada y el resultado de la prueba.

• El bebé tiene los siguientes valores de laboratorio en la selección (con muestras recolectadas para análisis dentro de los 30 días previos al ingreso):

  • Porcentaje de linfocitos CD4 superior a 15
  • Grado de gravedad 1 o inferior Hemoglobina, recuento de plaquetas y recuento absoluto de neutrófilos
  • Grado de gravedad 1 o inferior alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina
  • Consulte la Sección 7.3 del protocolo del estudio para obtener orientación sobre la clasificación de la gravedad.
• El régimen inicial de terapia antirretroviral combinada (TARc) del bebé se seleccionó y documentó al ingresar al estudio, antes de la aleatorización, con la primera dosis tomada el día de la aleatorización o dentro de los 14 días anteriores al día de la aleatorización.
• Se espera que el bebé esté disponible durante 48 semanas de seguimiento al ingresar al estudio.
• El padre o tutor legal está dispuesto y es capaz de completar las ayudas de memoria de reactogenicidad con fines de estudio, según el informe del padre o tutor.

Criterios de exclusión de bebés:

Los bebés deben ser excluidos del estudio si se identifica alguno de los siguientes en cualquier momento antes de la aleatorización:

• El bebé o la madre del bebé recibieron inmunoterapia exclusiva activa o pasiva específica para el VIH, de la siguiente manera:

  • El bebé recibió cualquier inmunoterapia activa o pasiva específica para el VIH antes del ingreso al estudio.
  • La madre del bebé recibió cualquier inmunoterapia activa específica para el VIH antes del ingreso al estudio del bebé.
  • La madre del bebé recibió cualquier inmunoterapia pasiva específica contra el VIH dentro de los dos años anteriores al ingreso al estudio del bebé.
  • Si la madre del bebé está amamantando: se planea que la madre reciba cualquier inmunoterapia activa o pasiva específica para el VIH en cualquier momento durante la participación del bebé en el estudio.

• El bebé inició una combinación de tres o más ARV, todos en dosis de tratamiento recomendadas o superiores, dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento. Las dosis de tratamiento recomendadas son las siguientes:

  • Inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos (NRTI): según las pautas de tratamiento pediátrico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
  • Nevirapina (NVP): al menos 8 mg para lactantes que pesan hasta 2 kg, al menos 12 mg para lactantes que pesan más de 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg por m^2 de superficie corporal dos veces al día
  • Todos los demás ARV: consultar con el Comité de gestión clínica (CMC) de IMPAACT 2008
  • Nota: Se permiten los regímenes compuestos por menos de tres ARV, o por tres ARV con al menos un ARV por debajo de la dosis de tratamiento recomendada, incluso si se inician dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento.

• Bebé recibido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o que se identifica que requiere cualquiera de los siguientes:

  • Tratamiento crónico (más de 14 días) con esteroides sistémicos
  • tratamiento con inmunoglobulinas
  • Inmunomoduladores (interleucinas, interferones, ciclosporina)
  • Quimioterapia citotóxica
  • Tratamiento para la enfermedad de tuberculosis (TB) activa
  • Cualquier agente de investigación
  • Nota: Se permite el tratamiento de la infección de tuberculosis latente.
• El bebé tiene cualquier enfermedad médica clínicamente significativa documentada o sospechosa, anomalía congénita clínicamente significativa o condición que pone en peligro la vida de inmediato que, en opinión del investigador del sitio o la persona designada, podría interferir con la capacidad del bebé para cumplir con los requisitos del estudio.
• El bebé tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador del sitio o de la persona designada, haría que la participación en el estudio fuera insegura, complicaría la interpretación de los datos de los resultados del estudio o interferiría de otra manera con el logro de los objetivos del estudio.

Criterios de inclusión materna:

Se pedirá a las madres de los bebés inscritos que den su consentimiento para la recolección y el almacenamiento de sangre para este estudio. Se deben cumplir los siguientes criterios para que las madres se sometan a la extracción de sangre con este fin:

• La madre está dispuesta y es capaz de proporcionar un consentimiento informado independiente por escrito para la extracción y el almacenamiento de sangre para investigaciones de virología e inmunología.
• La madre no tiene una condición documentada o sospechosa que, en opinión del investigador del sitio o de la persona designada, haga que la extracción de sangre sea insegura.