Utvärdering av säkerheten och antiviral aktivitet hos monoklonala antikroppar VRC01 hos HIV-infekterade spädbarn som får antiretroviral kombinationsterapi

Kriterier för inkludering av spädbarn:

Alla kriterier som anges nedan måste uppfyllas för att spädbarn ska inkluderas i denna studie.

• Förälder eller vårdnadshavare är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke för spädbarns deltagande i studien, inklusive insamling och förvaring av biologiska prover för explorativa virologi- och immunologiska undersökningar.
• Spädbarnet är inom 12 veckor (84 dagar) efter födseln vid studiestart.
• Spädbarn väger minst 2500 g vid studiestart.

• Spädbarn har bekräftat HIV-1-infektion baserat på positiva resultat från två prover (helblod eller plasma) som tagits vid olika tidpunkter med hjälp av följande metoder:

  • En HIV DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)
  • En kvantitativ HIV RNA PCR (över gränsen för detektion av analysen)
  • En kvalitativ HIV RNA PCR
  • Ett totalt HIV-nukleinsyratest
  • Minst ett av de två proverna måste testas i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat (U.S. sites) eller DAIDS Virology Quality Assurance Program (VQA)-certifierat (icke-amerikanska platser) laboratorium. För tester som utförs i andra (icke-certifierade) inställningar måste adekvat källdokumentation inklusive datum för provtagning, datum för testning, utfört test och testresultat finnas tillgänglig.

• Spädbarn har följande laboratorievärden vid screening (med prover insamlade för testning inom 30 dagar före inresa):

  • CD4-lymfocytprocent högre än 15
  • Svårighetsgrad 1 eller lägre hemoglobin, antal blodplättar och absolut antal neutrofiler
  • Allvarlighetsgrad 1 eller lägre alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas
  • Se avsnitt 7.3 i studieprotokollet för vägledning om svårighetsgrad.
• Spädbarns initiala antiretrovirala kombinationsbehandling (cART) har valts ut och dokumenterats vid studiestart, före randomisering, med den första dosen intagen på randomiseringsdagen eller inom 14 dagar före randomiseringsdagen.
• Spädbarn förväntas vara tillgängligt under 48 veckors uppföljning vid studiestart.
• Förälder eller vårdnadshavare är villig och kan komplettera reaktogenicitetsminneshjälpmedel för studieändamål, baserat på förälders/vårdnadshavares rapport.

Uteslutningskriterier för spädbarn:

Spädbarn måste uteslutas från studien om något av följande identifieras vid något tillfälle före randomisering:

• Spädbarn eller spädbarns mamma fick uteslutande aktiv eller passiv HIV-specifik immunterapi enligt följande:

  • Spädbarn fick någon aktiv eller passiv HIV-specifik immunterapi före studiestart.
  • Spädbarnets mor fick någon aktiv HIV-specifik immunterapi innan spädbarnsstudien påbörjades.
  • Spädbarnets mamma fick någon passiv HIV-specifik immunterapi inom två år innan spädbarnsstudien påbörjades.
  • Om barnets mamma ammar: mamman är planerad att få aktiv eller passiv HIV-specifik immunterapi när som helst under spädbarnsstudiens deltagande.

• Spädbarn påbörjade en kombination av tre eller flera ARV, alla vid eller över rekommenderade behandlingsdoser, inom 48 timmar efter födseln. Rekommenderade behandlingsdoser är följande:

  • Nukleosid/nukleotid omvänd transkriptashämmare (NRTI): Enligt Världshälsoorganisationen (WHO) eller U.S. Department of Health and Human Services riktlinjer för pediatrisk behandling
  • Nevirapin (NVP): Minst 8 mg för spädbarn som väger upp till 2 kg, minst 12 mg för spädbarn som väger mer än 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg per m^2 kroppsyta två gånger dagligen
  • Alla andra ARV: Rådgör med IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Obs: Regimer som består av färre än tre ARV, eller av tre ARV med minst en ARV under den rekommenderade behandlingsdosen, är tillåtna, även om de påbörjas inom 48 timmar efter födseln.

• Spädbarn som tagits emot inom 30 dagar före studiestart, eller har identifierats som kräver något av följande:

  • Kronisk (mer än 14 dagar) systemisk steroidbehandling
  • Immunglobulinbehandling
  • Immunmodulatorer (interleukiner, interferoner, cyklosporin)
  • Cytotoxisk kemoterapi
  • Behandling för aktiv tuberkulos (TB).
  • Alla utredningsagenter
  • Obs: Behandling för latent TB-infektion är tillåten.
• Spädbarnet har någon dokumenterad eller misstänkt kliniskt signifikant medicinsk sjukdom, kliniskt signifikant medfödd anomali eller omedelbart livshotande tillstånd som, enligt platsutredarens eller den utsedda personens åsikt, skulle störa barnets förmåga att uppfylla studiekraven.
• Spädbarn har något annat tillstånd som, enligt platsutredarens eller den som utsetts, skulle göra deltagande i studien osäker, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiens mål.

Inklusionskriterier för modern:

Mödrarna till inskrivna spädbarn kommer att uppmanas att samtycka till blodinsamling och förvaring för denna studie. Följande kriterier måste uppfyllas för att mödrar ska genomgå blodprov för detta ändamål:

• Mamma är villig och kan ge ett oberoende skriftligt informerat samtycke för blodinsamling och lagring för virologiska och immunologiska undersökningar.
• Mamma har inget dokumenterat eller misstänkt tillstånd som, enligt platsutredarens eller utses, skulle göra blodinsamlingen osäker.