Valutazione della sicurezza e dell'attività antivirale dell'anticorpo monoclonale VRC01 nei neonati con infezione da HIV sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione

Criteri di inclusione infantile:

Tutti i criteri elencati di seguito devono essere soddisfatti affinché i bambini possano essere inclusi in questo studio.

• Il genitore o il tutore legale è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione del bambino allo studio, inclusa la raccolta e la conservazione di campioni biologici per indagini esplorative di virologia e immunologia.
• Il bambino è entro 12 settimane (84 giorni) dalla nascita all'ingresso nello studio.
• Il neonato pesa almeno 2500 g all'ingresso nello studio.

• Il neonato ha confermato l'infezione da HIV-1 sulla base dei risultati positivi di due campioni (sangue intero o plasma) raccolti in tempi diversi utilizzando i seguenti metodi:

  • Una reazione a catena della polimerasi del DNA dell'HIV (PCR)
  • Una PCR HIV RNA quantitativa (al di sopra del limite di rilevamento del test)
  • Una PCR qualitativa dell'HIV RNA
  • Un test totale dell'acido nucleico dell'HIV
  • Almeno uno dei due campioni deve essere testato in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (siti statunitensi) o DAIDS Virology Quality Assurance Program (VQA) (siti non statunitensi). Per i test eseguiti in altre impostazioni (non certificate), deve essere disponibile un'adeguata documentazione di origine che includa la data di raccolta del campione, la data del test, il test eseguito e il risultato del test.

• Il neonato ha i seguenti valori di laboratorio allo screening (con campioni raccolti per il test entro 30 giorni prima dell'ingresso):

  • Percentuale di linfociti CD4 superiore a 15
  • Emoglobina, conta piastrinica e conta assoluta dei neutrofili di grado di gravità 1 o inferiore
  • Grado di gravità 1 o inferiore alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina
  • Vedere la Sezione 7.3 del protocollo dello studio per indicazioni sulla classificazione della gravità.
• Il regime di terapia antiretrovirale di combinazione iniziale (cART) del neonato è stato selezionato e documentato all'ingresso nello studio, prima della randomizzazione, con la prima dose assunta il giorno della randomizzazione o entro 14 giorni prima del giorno della randomizzazione.
• Si prevede che il neonato sia disponibile per 48 settimane di follow-up all'ingresso nello studio.
• Il genitore o il tutore legale è disposto e in grado di completare ausili per la memoria di reattogenicità a fini di studio, sulla base del rapporto del genitore/tutore.

Criteri di esclusione dei neonati:

I neonati devono essere esclusi dallo studio se uno dei seguenti è identificato in qualsiasi momento prima della randomizzazione:

• La madre del neonato o del neonato ha ricevuto un'immunoterapia attiva o passiva specifica per l'HIV, come segue:

  • Il neonato ha ricevuto qualsiasi immunoterapia attiva o passiva specifica per l'HIV prima dell'ingresso nello studio.
  • La madre del bambino ha ricevuto qualsiasi immunoterapia attiva specifica per l'HIV prima dell'ingresso nello studio del bambino.
  • La madre del bambino ha ricevuto qualsiasi immunoterapia passiva specifica per l'HIV entro due anni prima dell'ingresso nello studio del bambino.
  • Se la madre del bambino sta allattando al seno: è previsto che la madre riceva qualsiasi immunoterapia attiva o passiva specifica per l'HIV in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio del bambino.

• Il neonato ha iniziato una combinazione di tre o più ARV, tutti a dosi di trattamento raccomandate o superiori, entro 48 ore dalla nascita. Le dosi di trattamento raccomandate sono le seguenti:

  • Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI): secondo le linee guida per il trattamento pediatrico dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) o del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti
  • Nevirapina (NVP): almeno 8 mg per neonati di peso fino a 2 kg, almeno 12 mg per neonati di peso superiore a 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg per m^2 di superficie corporea due volte al giorno
  • Tutti gli altri ARV: consultare il comitato di gestione clinica (CMC) di IMPAACT 2008
  • Nota: i regimi composti da meno di tre ARV o da tre ARV con almeno un ARV al di sotto della dose terapeutica raccomandata sono consentiti, anche se iniziati entro 48 ore dalla nascita.

• Il bambino ha ricevuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, o è identificato come richiedente, uno dei seguenti:

  • Trattamento steroideo sistemico cronico (più di 14 giorni).
  • Trattamento con immunoglobuline
  • Immunomodulatori (interleuchine, interferoni, ciclosporina)
  • Chemioterapia citotossica
  • Trattamento per la malattia attiva della tubercolosi (TB).
  • Qualsiasi agente investigativo
  • Nota: il trattamento per l'infezione tubercolare latente è consentito.
• Il bambino ha una malattia medica clinicamente significativa documentata o sospetta, un'anomalia congenita clinicamente significativa o una condizione immediatamente pericolosa per la vita che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito o del designato, interferirebbe con la capacità del bambino di soddisfare i requisiti dello studio.
• Il neonato presenta qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito o del designato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sugli esiti dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.

Criteri di inclusione materna:

Alle madri dei bambini arruolati verrà chiesto di acconsentire alla raccolta e alla conservazione del sangue per questo studio. I seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché le madri possano sottoporsi al prelievo di sangue per questo scopo:

• La madre è disposta e in grado di fornire un consenso informato scritto indipendente per la raccolta e la conservazione del sangue per le indagini virologici e immunologiche.
• La madre non ha alcuna condizione documentata o sospetta che, a parere dell'investigatore del sito o del designato, renderebbe pericoloso il prelievo di sangue.