Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monoklonaalisen vasta-aineen VRC01 turvallisuuden ja antiviraalisen vaikutuksen arviointi HIV-tartunnan saaneilla vauvoilla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa

torstai 27. huhtikuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaihe I/II Monipaikkainen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus monoklonaalisesta vasta-aineesta VRC01 ja antiretroviraalinen yhdistelmähoito HIV-1-tartunnan saaneiden solujen puhdistuman edistämiseksi imeväisillä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida VRC01:n turvallisuutta ja antiviraalista aktiivisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla imeväisillä, jotka aloittavat yhdistelmähoidon (cART).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

VRC01 on kokeellinen ihmisen immunoglobuliini G1 (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida VRC01:n turvallisuutta ja antiviraalista aktiivisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla vauvoilla, jotka aloittavat CART:n 12 viikon sisällä syntymästä.

Vauvat määrätään satunnaisesti joko saamaan VRC01 (käsivarsi 1) tai eivät saa VRC01:tä (käsivarsi 2). Käsivarren 1 lapset saavat VRC01:n tutkimukseen tulon yhteydessä (viikko 0) ja viikoilla 2, 6 ja 10. Käsivarren 2 lapset eivät saa tutkimustuotetta.

Osallistujat osallistuvat opintovierailuille viikoilla 1, 2, 3, 6, 7, 10, 11, 14, 16, 20, 24, 36 ja 48. Vierailuihin sisältyy fyysisiä tutkimuksia, veren- ja virtsanottoa sekä näytteenottoa.

Vauvojen äidit voidaan valinnaisesti ottaa mukaan tutkimukseen kertaluonteista näytteenottoa varten tutkivaa arviointia varten. Lapsen tutkimukseen osallistuminen ei edellytä äitien tutkimukseen osallistumista.

Opintojen kesto on noin kaksi vuotta. Kertymän odotetaan kestävän noin vuoden, ja jokainen vauva suorittaa 48 viikon seurantaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

61

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Botswana
    • Kweneng District
      • Molepolole, Kweneng District, Botswana
        • Molepolole CRS
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brasilia
      • Rio De Janeiro, Brasilia
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilia
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malawi
        • Malawi CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Harare Family Care CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 1 vuosi (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Vauvan osallistumiskriteerit:

Kaikkien alla lueteltujen kriteerien on täytyttävä, jotta vauvat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

  • Vanhempi tai laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen lapsen osallistumiselle tutkimukseen, mukaan lukien biologisten näytteiden kerääminen ja säilyttäminen kokeellisia virologisia ja immunologisia tutkimuksia varten.
  • Vauva on 12 viikon (84 päivän) sisällä syntymästä tutkimukseen tullessa.
  • Vauva painaa vähintään 2500 g tutkimukseen tullessa.

  • Vauva on vahvistanut HIV-1-tartunnan positiivisten tulosten perusteella kahdesta näytteestä (kokoveri tai plasma), jotka on kerätty eri ajankohtina seuraavilla menetelmillä:

    • Yksi HIV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR)
    • Yksi kvantitatiivinen HIV RNA PCR (määrityksen havaitsemisrajan yläpuolella)
    • Yksi kvalitatiivinen HIV RNA PCR
    • Yksi kokonais HIV-nukleiinihappotesti
    • Vähintään toinen kahdesta näytteestä on testattava CLIA-sertifioidussa (Yhdysvalloissa sijaitsevassa laitoksessa) tai DAIDS Virology Quality Assurance -ohjelman (VQA) sertifioidussa (muissa kuin Yhdysvalloissa) laboratoriossa. Muissa (ei-sertifioiduissa) olosuhteissa suoritetuille testeille on oltava saatavilla riittävät lähdedokumentaatiot, mukaan lukien näytteenottopäivämäärä, testauspäivämäärä, suoritettu testi ja testitulos.

  • Vauvalla on seuraavat laboratorioarvot seulonnassa (näytteet on kerätty testausta varten 30 päivän sisällä ennen tuloa):

    • CD4-lymfosyyttiprosentti on yli 15
    • Vaikeusaste 1 tai alhaisempi hemoglobiini, verihiutaleiden määrä ja absoluuttinen neutrofiilien määrä
    • Vakavuusasteen 1 tai alhaisempi alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi
    • Katso tutkimusprotokollan osiosta 7.3 ohjeita vakavuuden luokittelusta.
  • Vauvan alkuperäinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (cART) hoito-ohjelma on valittu ja dokumentoitu tutkimukseen osallistumisen yhteydessä ennen satunnaistamista, jolloin ensimmäinen annos on otettu satunnaistamispäivänä tai 14 päivän sisällä ennen satunnaistamispäivää.
  • Vauvan odotetaan olevan käytettävissä 48 viikon seurantajakson ajan tutkimukseen tullessa.
  • Vanhempi tai laillinen huoltaja on halukas ja kykenevä täydentämään reaktogeenisyyden muistiapua tutkimustarkoituksiin vanhemman/huoltajan raportin perusteella.

Vauvan poissulkemiskriteerit:

Imeväiset on suljettava pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista havaitaan milloin tahansa ennen satunnaistamista:

  • Vauvan tai vauvan äiti sai poissulkevaa aktiivista tai passiivista HIV-spesifistä immunoterapiaa seuraavasti:

    • Vauva sai mitä tahansa aktiivista tai passiivista HIV-spesifistä immunoterapiaa ennen tutkimukseen tuloa.
    • Vauvan äiti sai aktiivista HIV-spesifistä immunoterapiaa ennen vauvatutkimukseen tuloa.
    • Vauvan äiti sai passiivista HIV-spesifistä immunoterapiaa kahden vuoden sisällä ennen vauvatutkimukseen tuloa.
    • Jos lapsen äiti imettää: äidille suunnitellaan mitä tahansa aktiivista tai passiivista HIV-spesifistä immunoterapiaa milloin tahansa vauvatutkimukseen osallistumisen aikana.

  • Vauva aloitti kolmen tai useamman ARV:n yhdistelmän, kaikki suositelluilla tai suuremmilla hoitoannoksilla, 48 tunnin sisällä syntymästä. Suositellut hoitoannokset ovat seuraavat:

    • Nukleosidi-/nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t): Maailman terveysjärjestön (WHO) tai Yhdysvaltain terveys- ja humanitaaristen palvelujen osaston lasten hoitoohjeiden mukaan
    • Nevirapiini (NVP): Vähintään 8 mg vauvoille, jotka painavat enintään 2 kg, vähintään 12 mg pikkulapsille, jotka painavat yli 2 kg
    • Lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r): 300 mg/75 mg/m2 kehon pinta-alaa kahdesti päivässä
    • Kaikki muut ARV-lääkkeet: Ota yhteyttä IMPAACT 2008 Clinical Management Committee -komiteaan (CMC)
    • Huomautus: Hoito-ohjelmat, joissa on vähemmän kuin kolme ARV:tä tai kolme ARV-lääkettä, joissa vähintään yksi ARV on alle suositellun hoitoannoksen, ovat sallittuja, vaikka ne aloitettaisiin 48 tunnin sisällä syntymästä.

  • Vauva, joka on saanut 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jonka on todettu tarvitsevan jotakin seuraavista:

    • Krooninen (yli 14 päivää) systeeminen steroidihoito
    • Immunoglobuliinihoito
    • Immunomodulaattorit (interleukiinit, interferonit, syklosporiini)
    • Sytotoksinen kemoterapia
    • Aktiivisen tuberkuloosin (TB) hoito
    • Mikä tahansa tutkiva agentti
    • Huomautus: Piilevän tuberkuloosin hoito on sallittua.
  • Vauvalla on mikä tahansa dokumentoitu tai epäilty kliinisesti merkittävä sairaus, kliinisesti merkittävä synnynnäinen poikkeama tai välittömästi hengenvaarallinen tila, joka tutkimuspaikan tutkijan tai nimeämän henkilön mielestä häiritsee lapsen kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
  • Vauvalla on jokin muu tila, joka tutkimuspaikan tutkijan tai nimeämän mielestä tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.

Äitiyskriteerit:

Tutkimukseen osallistuneiden imeväisten äitejä pyydetään suostumaan veren keräämiseen ja varastointiin tätä tutkimusta varten. Seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta äidit voivat ottaa verikokeen tätä tarkoitusta varten:

  • Äiti on halukas ja kykenevä antamaan riippumattoman kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen veren keräämiseen ja varastointiin virologisia ja immunologisia tutkimuksia varten.
  • Äidillä ei ole dokumentoitua tai epäiltyä sairautta, joka paikan päällä tutkijan tai valtuutetun mielestä tekisi verenoton vaaralliseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: VRC01 (varsi 1)
Pikkulapset saivat ihonalaisia ​​VRC01-injektioita (40 mg/kg) viikoilla 0, 2, 6 ja 10.
Biologinen: VRC01
40 mg/kg VRC01:tä annettuna ihonalaisena injektiona.
Muut nimet:
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
Lääke: Antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART)
Kaikki imeväiset saivat perusterveydenhuollon tarjoajan valitsemaa ja tutkimuksen ulkopuolista CART-hoitoa (eli CART-hoitoa, jota ei toimitettu tutkimuksen kautta).
Active Comparator: No-VRC01 (varsi 2)
Vauvat eivät saaneet VRC01:tä.
Lääke: Antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART)
Kaikki imeväiset saivat perusterveydenhuollon tarjoajan valitsemaa ja tutkimuksen ulkopuolista CART-hoitoa (eli CART-hoitoa, jota ei toimitettu tutkimuksen kautta).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden pikkulasten prosenttiosuus, jotka kokevat vähintään yhden asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Viikosta 0 viikkoon 14
Sisältää reaktogeenisuustulokset, epänormaalit laboratoriotestitulokset, merkit, oireet ja diagnoosit. Haittavaikutusten vakavuusluokitus perustui AIDS-jakotaulukkoon aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi. Kaksipuoliset tarkat 95 % Clopper-Pearson-luottamusvälit laskettiin.
Viikosta 0 viikkoon 14
Muutos HIV-1 DNA:n pitoisuudessa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) viikosta 0 viikoksi 14
Aikaikkuna: Viikko 0 ja viikko 14
Keskimääräiset muutokset (viikko 14 - viikko 0) laskettiin log10-transformoidusta HIV-1-DNA-pitoisuudesta. Määrityksen havaitsemisrajan alapuolella olevat arvot asetettiin puoleen määrityksen alarajasta 4,09 kopiota/miljoonaa PBMC:tä. Havaintorajan ylittävät arvot asetettiin ylärajaksi 10 000 kopiota/miljoonaa PBMC:tä.
Viikko 0 ja viikko 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta edeltävien VRC01-pitoisuuksien mediaani plasmassa (vain VRC01-käsivarsi)
Aikaikkuna: Viikot 2, 6, 10, 14 ja 16
Annosta edeltävien VRC01-pitoisuuksien mediaani (mcg/ml) plasmassa (vain VRC01-ryhmä)
Viikot 2, 6, 10, 14 ja 16
Annosta edeltävien VRC01-pitoisuuksien geometrinen keskiarvo plasmassa (vain VRC01-käsivarsi)
Aikaikkuna: Viikot 2, 6, 10, 14 ja 16
Annosta edeltävien VRC01-pitoisuuksien geometrinen keskiarvo (mcg/ml) 90 %:n luottamusvälillä
Viikot 2, 6, 10, 14 ja 16
Niiden imeväisten prosenttiosuus, joiden annosta edeltävä VRC01-pitoisuus on >= 20 mikrogrammaa/ml plasmassa (vain VRC01-käsivarsi)
Aikaikkuna: Viikot 2, 6, 10, 14, 16
Niiden imeväisten prosenttiosuus, joiden VRC01-pitoisuudet ennen annosta olivat >= 20 mikrog/ml plasmassa (vain VRC01-haara)
Viikot 2, 6, 10, 14, 16
Niiden imeväisten prosenttiosuus, joiden annosta edeltävä VRC01-pitoisuus on >= 50 mikrogrammaa/ml plasmassa (vain VRC01-käsivarsi)
Aikaikkuna: Viikot 2, 6, 10, 14, 16
Niiden imeväisten prosenttiosuus, joiden VRC01-pitoisuus ennen annosta on >= 50 mcg/ml plasmassa (vain VRC01-haara)
Viikot 2, 6, 10, 14, 16

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Elizabeth (Betsy) McFarland, MD, University of Colorado School of Medicine
  • Opintojen puheenjohtaja: Alka Khaitan, MD, Indiana University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Khaitan A, Lindsey J, Capparelli E, Tierney C, Coletti A, Perlowski C, Cotton MF, Yin DE, Majji S, Moye J, Spiegel H, Harding P, Costello D, Krotje C, Gama L, Persaud D, McFarland EJ, on behalf of the IMPAACT 2008 Protocol Team. Phase I/II Study of monoclonal antibody VRC01 with early antiretroviral therapy to promote clearance of HIV-1 infected cells in infants (IMPAACT 2008). Oral presentation at 24th International AIDS Conference, July 2022.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 6. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPAACT 2008
  • 20735 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES Registry Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Taustalla olevat yksittäiset osallistujatiedot johtavat julkaisuun tunnistamisen poistamisen jälkeen.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta julkaisun jälkeen ja saatavilla koko NIH:n kansainvälisen äitien lasten AIDS-kliinisen tutkimusverkoston (IMPAACT) rahoituskauden ajan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

  • Kenen kanssa? Tutkijat, jotka tarjoavat metodologisesti järkevän ehdotuksen IMPAACT-verkoston hyväksymän tiedon käytölle.
  • Millaisia ​​analyyseja varten? IMPAACT-verkoston hyväksymän ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
  • Millä mekanismilla tiedot tuodaan saataville? Tutkijat voivat lähettää tietoihin pääsyä koskevan pyynnön käyttämällä IMPAACT "Data Request" -lomaketta osoitteessa https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal. Hyväksyttyjen ehdotusten tutkijoiden on allekirjoitettava IMPAACT-tietojen käyttösopimus ennen tietojen vastaanottamista."

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset VRC01

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa