Оценка безопасности и противовирусной активности моноклонального антитела VRC01 у ВИЧ-инфицированных детей раннего возраста, получающих комбинированную антиретровирусную терапию

Критерии включения младенцев:

Все критерии, перечисленные ниже, должны быть соблюдены, чтобы младенцы могли быть включены в это исследование.

• Родитель или законный опекун желает и может дать письменное информированное согласие на участие младенца в исследовании, включая сбор и хранение биологических образцов для поисковых вирусологических и иммунологических исследований.
• На момент включения в исследование младенец находится в пределах 12 недель (84 дней) от рождения.
• Младенец весит не менее 2500 г при включении в исследование.

• У младенца подтверждена инфекция ВИЧ-1 на основании положительных результатов двух образцов (цельной крови или плазмы), взятых в разные моменты времени с использованием следующих методов:

  • Одна ДНК-полимеразная цепная реакция ВИЧ (ПЦР)
  • Одна количественная ПЦР РНК ВИЧ (выше предела обнаружения анализа)
  • Одна качественная ПЦР на РНК ВИЧ
  • Один общий тест на нуклеиновые кислоты ВИЧ
  • По крайней мере, один из двух образцов должен быть протестирован в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA) (центры в США) или в лаборатории, сертифицированной Программой обеспечения качества вирусологии DAIDS (VQA) (центры за пределами США). Для тестов, проводимых в других (несертифицированных) условиях, должна быть доступна адекватная первичная документация, включая дату взятия образца, дату тестирования, проведенный тест и результат теста.

• При скрининге у младенца были обнаружены следующие лабораторные показатели (с образцами, взятыми для тестирования в течение 30 дней до поступления):

  • Процент лимфоцитов CD4 более 15
  • Степень тяжести 1 или ниже: гемоглобин, количество тромбоцитов и абсолютное количество нейтрофилов
  • Степень тяжести 1 или ниже: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза.
  • См. Раздел 7.3 протокола исследования для руководства по степени тяжести.
• Начальная схема комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) для младенцев была выбрана и задокументирована при включении в исследование, до рандомизации, при этом первая доза была принята в день рандомизации или в течение 14 дней до дня рандомизации.
• Ожидается, что младенец будет доступен в течение 48 недель после начала исследования.
• Родитель или законный опекун желает и может заполнить памятки по реактогенности для учебных целей на основании отчета родителя/опекуна.

Критерии исключения младенцев:

Младенцы должны быть исключены из исследования, если в любое время до рандомизации выявлено любое из следующего:

• Младенец или мать младенца получали исключающую активную или пассивную ВИЧ-специфическую иммунотерапию следующим образом:

  • Младенец получал какую-либо активную или пассивную ВИЧ-специфическую иммунотерапию до включения в исследование.
  • Мать младенца получала какую-либо активную ВИЧ-специфическую иммунотерапию до включения в исследование младенцев.
  • Мать младенца получала какую-либо пассивную ВИЧ-специфическую иммунотерапию в течение двух лет до включения в исследование для младенцев.
  • Если мать младенца находится на грудном вскармливании: планируется, что мать получит любую активную или пассивную ВИЧ-специфическую иммунотерапию в любое время во время участия в исследовании младенцев.

• Младенец начал принимать комбинацию из трех или более АРВ-препаратов, все в рекомендуемых лечебных дозах или выше, в течение 48 часов после рождения. Рекомендуемые лечебные дозы следующие:

  • Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ): в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или Министерства здравоохранения и социальных служб США по педиатрическому лечению.
  • Невирапин (НВП): не менее 8 мг для детей с массой тела до 2 кг, не менее 12 мг для детей с массой тела более 2 кг.
  • Лопинавир/ритонавир (LPV/r): 300 мг/75 мг на м² поверхности тела два раза в день
  • Все остальные АРВ-препараты: проконсультируйтесь с Комитетом по клиническому управлению (CMC) IMPAACT 2008.
  • Примечание. Схемы, состоящие из менее чем трех АРВ-препаратов или из трех АРВ-препаратов с по меньшей мере одним АРВ-препаратом ниже рекомендуемой лечебной дозы, разрешены, даже если они начаты в течение 48 часов после рождения.

• Младенец, полученный в течение 30 дней до включения в исследование, или выявлено, что ему требуется любое из следующего:

  • Хроническое (более 14 дней) системное лечение стероидами
  • Лечение иммуноглобулином
  • Иммуномодуляторы (интерлейкины, интерфероны, циклоспорин)
  • Цитотоксическая химиотерапия
  • Лечение активного туберкулеза (ТБ)
  • Любой исследовательский агент
  • Примечание. Лечение латентной туберкулезной инфекции разрешено.
• У младенца есть какое-либо задокументированное или подозреваемое клинически значимое заболевание, клинически значимая врожденная аномалия или непосредственно угрожающее жизни состояние, которое, по мнению исследователя или назначенного лица, может помешать способности младенца выполнять требования исследования.
• У младенца есть какое-либо другое заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, сделает участие в исследовании небезопасным, усложнит интерпретацию данных о результатах исследования или иным образом помешает достижению целей исследования.

Критерии включения матери:

Матерей зарегистрированных младенцев попросят дать согласие на сбор и хранение крови для этого исследования. Для проведения забора крови у матерей с этой целью должны быть соблюдены следующие критерии:

• Мать желает и может дать независимое письменное информированное согласие на забор и хранение крови для вирусологических и иммунологических исследований.
• У матери нет задокументированных или подозреваемых заболеваний, которые, по мнению исследователя участка или уполномоченного лица, сделали бы забор крови небезопасным.