Ocena bezpieczeństwa i aktywności przeciwwirusowej przeciwciała monoklonalnego VRC01 u niemowląt zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową

Kryteria włączenia niemowląt:

Wszystkie wymienione poniżej kryteria muszą być spełnione, aby niemowlęta mogły zostać włączone do tego badania.

• Rodzic lub opiekun prawny wyraża chęć i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział niemowlęcia w badaniu, w tym na pobranie i przechowywanie próbek biologicznych do eksploracyjnych badań wirusologicznych i immunologicznych.
• Niemowlę jest w ciągu 12 tygodni (84 dni) od urodzenia w momencie włączenia do badania.
• Niemowlę waży co najmniej 2500 g w momencie włączenia do badania.

• Niemowlę potwierdziło zakażenie wirusem HIV-1 na podstawie pozytywnych wyników z dwóch próbek (krwi pełnej lub osocza) pobranych w różnych punktach czasowych przy użyciu następujących metod:

  • Jedna reakcja łańcuchowa polimerazy DNA HIV (PCR)
  • Jeden ilościowy PCR HIV RNA (powyżej granicy wykrywalności testu)
  • Jeden jakościowy PCR HIV RNA
  • Jeden całkowity test kwasu nukleinowego HIV
  • Co najmniej jedna z dwóch próbek musi zostać zbadana w laboratorium z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) (ośrodki w USA) lub programem DAIDS Virology Quality Assurance (VQA) (ośrodki poza USA). W przypadku badań przeprowadzanych w innych (niecertyfikowanych) warunkach musi być dostępna odpowiednia dokumentacja źródłowa, w tym data pobrania próbki, data wykonania badania, wykonane badanie i wynik badania.

• Niemowlę ma następujące wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego (z próbkami pobranymi do badań w ciągu 30 dni przed wejściem):

  • Odsetek limfocytów CD4 większy niż 15
  • Stopień ciężkości 1 lub niższy, liczba płytek krwi i bezwzględna liczba neutrofili
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna stopnia ciężkości 1. lub niższego
  • Patrz punkt 7.3 protokołu badania, aby uzyskać wskazówki dotyczące stopniowania ciężkości.
• Początkowy schemat złożonej terapii przeciwretrowirusowej (cART) niemowlęcia został wybrany i udokumentowany w chwili włączenia do badania, przed randomizacją, z pierwszą dawką przyjętą w dniu randomizacji lub w ciągu 14 dni przed dniem randomizacji.
• Oczekuje się, że niemowlę będzie dostępne przez 48 tygodni obserwacji w momencie rozpoczęcia badania.
• Rodzic lub opiekun prawny wyraża chęć i jest w stanie uzupełnić pomoce pamięciowe dotyczące reaktogenności w celach edukacyjnych na podstawie raportu rodzica/opiekuna.

Kryteria wykluczenia niemowląt:

Niemowlęta należy wykluczyć z badania, jeśli w jakimkolwiek momencie przed randomizacją zostaną stwierdzone:

• Niemowlę lub matka niemowlęcia otrzymała wykluczającą czynną lub bierną immunoterapię specyficzną dla wirusa HIV w następujący sposób:

  • Przed włączeniem do badania niemowlę otrzymało jakąkolwiek czynną lub bierną immunoterapię specyficzną dla wirusa HIV.
  • Matka niemowlęcia otrzymywała aktywną immunoterapię specyficzną dla wirusa HIV przed włączeniem niemowlęcia do badania.
  • Matka niemowlęcia otrzymała jakąkolwiek bierną immunoterapię swoistą wobec wirusa HIV w ciągu dwóch lat przed włączeniem niemowlęcia do badania.
  • Jeśli matka niemowlęcia karmi piersią: planuje się, że matka otrzyma jakąkolwiek czynną lub bierną immunoterapię swoistą wobec wirusa HIV w dowolnym momencie podczas udziału dziecka w badaniu.

• Niemowlę rozpoczęło podawanie kombinacji trzech lub więcej leków antyretrowirusowych, wszystkie w zalecanych dawkach leczniczych lub większych, w ciągu 48 godzin od urodzenia. Zalecane dawki lecznicze to:

  • Nukleozydowe/nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI): Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia pediatrycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych
  • Newirapina (NVP): Co najmniej 8 mg dla niemowląt o masie ciała do 2 kg, co najmniej 12 mg dla niemowląt o masie ciała powyżej 2 kg
  • Lopinawir/rytonawir (LPV/r): 300 mg/75 mg na m^2 powierzchni ciała dwa razy na dobę
  • Wszystkie inne leki antyretrowirusowe: skonsultuj się z IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Uwaga: Dozwolone są schematy obejmujące mniej niż trzy leki antyretrowirusowe lub trzy leki antyretrowirusowe z co najmniej jednym lekiem antyretrowirusowym poniżej zalecanej dawki leczniczej, nawet jeśli zostały rozpoczęte w ciągu 48 godzin od urodzenia.

• Niemowlę otrzymało w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub zostało zidentyfikowane jako wymagające któregokolwiek z poniższych:

  • Przewlekłe (powyżej 14 dni) ogólnoustrojowe leczenie sterydami
  • Leczenie immunoglobulinami
  • Immunomodulatory (interleukiny, interferony, cyklosporyna)
  • Chemioterapia cytotoksyczna
  • Leczenie czynnej gruźlicy (TB).
  • Każdy agent śledczy
  • Uwaga: Dozwolone jest leczenie utajonej gruźlicy.
• Niemowlę ma jakąkolwiek udokumentowaną lub podejrzewaną klinicznie istotną chorobę medyczną, klinicznie istotną wadę wrodzoną lub stan bezpośrednio zagrażający życiu, który w opinii badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej mógłby zakłócić zdolność niemowlęcia do spełnienia wymagań badania.
• Niemowlę cierpi na jakiekolwiek inne schorzenie, które w opinii badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej mogłoby uczynić udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikować interpretację wyników badania lub w inny sposób zakłócić osiągnięcie celów badania.

Kryteria włączenia dla matek:

Matki zakwalifikowanych niemowląt zostaną poproszone o wyrażenie zgody na pobranie i przechowywanie krwi do tego badania. Aby matka mogła poddać się pobraniu krwi w tym celu, muszą być spełnione następujące kryteria:

• Matka jest chętna i zdolna do wyrażenia niezależnej pisemnej świadomej zgody na pobranie i przechowywanie krwi do badań wirusologicznych i immunologicznych.
• Matka nie ma udokumentowanej ani podejrzewanej choroby, która w opinii badacza ośrodka lub osoby wyznaczonej mogłaby spowodować, że pobieranie krwi będzie niebezpieczne.