Hodnocení bezpečnosti a antivirové aktivity monoklonální protilátky VRC01 u kojenců infikovaných HIV, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii

Kritéria pro začlenění kojenců:

Aby mohli být kojenci zahrnuti do této studie, musí být splněna všechna níže uvedená kritéria.

• Rodič nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí kojence ve studii, včetně odběru a uchování biologických vzorků pro explorativní virologická a imunologická vyšetření.
• Kojenec je při vstupu do studie do 12 týdnů (84 dní) od narození.
• Kojenec při vstupu do studie váží minimálně 2500 g.

• Dítě potvrdilo infekci HIV-1 na základě pozitivních výsledků ze dvou vzorků (plná krev nebo plazma) odebraných v různých časových bodech pomocí následujících metod:

  • Jedna HIV DNA polymerázová řetězová reakce (PCR)
  • Jedna kvantitativní HIV RNA PCR (nad limitem detekce testu)
  • Jedna kvalitativní HIV RNA PCR
  • Jeden celkový test nukleové kyseliny HIV
  • Nejméně jeden ze dvou vzorků musí být testován v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) (místa v USA) nebo v laboratoři s certifikací programu DAIDS Virology Quality Assurance (VQA) (místa mimo USA). Pro testy prováděné v jiných (necertifikovaných) prostředích musí být k dispozici odpovídající zdrojová dokumentace včetně data odběru vzorku, data testování, provedeného testu a výsledku testu.

• Kojenec má při screeningu následující laboratorní hodnoty (se vzorky odebranými k testování do 30 dnů před vstupem):

  • Procento CD4 lymfocytů vyšší než 15
  • Stupeň závažnosti 1 nebo nižší hemoglobin, počet krevních destiček a absolutní počet neutrofilů
  • Stupeň závažnosti 1 nebo nižší alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza
  • Pokyny pro klasifikaci závažnosti viz oddíl 7.3 protokolu studie.
• Režim počáteční kombinované antiretrovirové terapie (cART) u kojence byl zvolen a zdokumentován při vstupu do studie, před randomizací, přičemž první dávka byla podána v den randomizace nebo během 14 dnů před dnem randomizace.
• Očekává se, že kojenec bude k dispozici po dobu 48 týdnů sledování při vstupu do studie.
• Rodič nebo zákonný zástupce je ochoten a schopen na základě zprávy rodiče/zákonného zástupce doplnit pomůcky pro paměť reaktogenity pro studijní účely.

Kritéria vyloučení kojenců:

Kojenci musí být ze studie vyloučeni, pokud je kdykoli před randomizací identifikována některá z následujících skutečností:

• Matka kojence nebo kojence dostávala vylučovací aktivní nebo pasivní imunoterapii specifickou pro HIV takto:

  • Kojenec před vstupem do studie podstoupil jakoukoli aktivní nebo pasivní imunoterapii specifickou pro HIV.
  • Matka kojence dostala před vstupem do studie kojence jakoukoli aktivní HIV-specifickou imunoterapii.
  • Matka kojence dostala jakoukoli pasivní imunoterapii specifickou pro HIV během dvou let před vstupem do studie kojence.
  • Pokud matka kojence kojí: matka je plánována na jakoukoli aktivní nebo pasivní imunoterapii specifickou pro HIV kdykoli během účasti ve studii kojence.

• U kojence byla zahájena kombinace tří nebo více ARV, všechny v doporučených léčebných dávkách nebo vyšších, do 48 hodin po narození. Doporučené léčebné dávky jsou následující:

  • Nukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI): Podle pokynů pro pediatrickou léčbu Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA
  • Nevirapin (NVP): Nejméně 8 mg pro kojence vážící do 2 kg, nejméně 12 mg pro kojence vážící více než 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg na m^2 tělesného povrchu dvakrát denně
  • Všechny ostatní ARV: Konzultujte s IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Poznámka: Režimy skládající se z méně než tří ARV nebo ze tří ARV s alespoň jednou ARV pod doporučenou léčebnou dávkou jsou povoleny, i když jsou zahájeny do 48 hodin po narození.

• Dítě dostalo do 30 dnů před vstupem do studia nebo bylo identifikováno jako dítě, které vyžaduje, některý z následujících:

  • Chronická (více než 14 dní) systémová léčba steroidy
  • Léčba imunoglobulinem
  • Imunomodulátory (interleukiny, interferony, cyklosporin)
  • Cytotoxická chemoterapie
  • Léčba aktivní tuberkulózy (TBC).
  • Jakýkoli vyšetřovací agent
  • Poznámka: Léčba latentní infekce TBC je povolena.
• Kojenec má jakékoli zdokumentované nebo suspektní klinicky významné zdravotní onemocnění, klinicky významnou vrozenou anomálii nebo stav bezprostředně ohrožující život, který by podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby narušoval schopnost dítěte splnit požadavky studie.
• Kojenec má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce na místě mohl učinit účast ve studii nebezpečnou, zkomplikovat interpretaci výsledků studie nebo jinak narušit dosažení cílů studie.

Kritéria pro začlenění matek:

Matky zapsaných kojenců budou požádány, aby souhlasily s odběrem krve a skladováním pro tuto studii. Aby mohly matky podstoupit odběr krve za tímto účelem, musí být splněna následující kritéria:

• Matka je ochotna a schopna poskytnout nezávislý písemný informovaný souhlas s odběrem krve a uchováváním pro virologická a imunologická vyšetření.
• Matka nemá žádný zdokumentovaný nebo podezřelý stav, který by podle názoru vyšetřovatele místa nebo pověřené osoby činil odběr krve nebezpečným.