Bewertung der Sicherheit und antiviralen Aktivität des monoklonalen Antikörpers VRC01 bei HIV-infizierten Säuglingen, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten

Aufnahmekriterien für Kleinkinder:

Alle unten aufgeführten Kriterien müssen erfüllt sein, damit Säuglinge in diese Studie aufgenommen werden können.

• Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme des Säuglings an der Studie zu erteilen, einschließlich der Entnahme und Aufbewahrung biologischer Proben für explorative virologische und immunologische Untersuchungen.
• Das Kind befindet sich bei Studieneintritt innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) nach der Geburt.
• Säugling wiegt bei Studieneintritt mindestens 2500 g.

• Säugling hat eine HIV-1-Infektion bestätigt, basierend auf positiven Ergebnissen von zwei Proben (Vollblut oder Plasma), die zu unterschiedlichen Zeitpunkten mit den folgenden Methoden entnommen wurden:

  • Eine HIV-DNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
  • Eine quantitative HIV-RNA-PCR (oberhalb der Nachweisgrenze des Assays)
  • Eine qualitative HIV-RNA-PCR
  • Ein Gesamt-HIV-Nukleinsäuretest
  • Mindestens eine der beiden Proben muss in einem Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-zertifizierten (US-Standorte) oder DAIDS Virology Quality Assurance Program (VQA)-zertifizierten Labor (außerhalb der USA) getestet werden. Für Tests, die in anderen (nicht zertifizierten) Umgebungen durchgeführt werden, muss eine angemessene Quellendokumentation einschließlich des Datums der Probenentnahme, des Testdatums, des durchgeführten Tests und des Testergebnisses verfügbar sein.

• Der Säugling hat beim Screening die folgenden Laborwerte (mit Proben, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise zum Testen entnommen wurden):

  • CD4-Lymphozyten-Prozentsatz größer als 15
  • Schweregrad 1 oder niedriger Hämoglobin, Thrombozytenzahl und absolute Neutrophilenzahl
  • Schweregrad 1 oder niedriger Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase
  • Siehe Abschnitt 7.3 des Studienprotokolls für Hinweise zur Schweregradeinstufung.
• Das anfängliche antiretrovirale Kombinationstherapieschema (cART) des Säuglings wurde bei Studieneintritt vor der Randomisierung ausgewählt und dokumentiert, wobei die erste Dosis am Tag der Randomisierung oder innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag der Randomisierung eingenommen wurde.
• Es wird erwartet, dass das Kleinkind bei Studieneintritt für 48 Wochen zur Nachbeobachtung zur Verfügung steht.
• Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter ist bereit und in der Lage, basierend auf dem Bericht der Eltern/Erziehungsberechtigten Reaktogenitätsgedächtnishilfen für Studienzwecke auszufüllen.

Ausschlusskriterien für Kleinkinder:

Säuglinge müssen von der Studie ausgeschlossen werden, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung eines der folgenden Merkmale festgestellt wird:

• Der Säugling oder die Mutter des Säuglings erhielt eine ausschließende aktive oder passive HIV-spezifische Immuntherapie wie folgt:

  • Das Kind erhielt vor Studieneintritt eine aktive oder passive HIV-spezifische Immuntherapie.
  • Die Mutter des Säuglings erhielt vor Eintritt in die Säuglingsstudie eine aktive HIV-spezifische Immuntherapie.
  • Die Mutter des Säuglings erhielt innerhalb von zwei Jahren vor Eintritt in die Säuglingsstudie eine passive HIV-spezifische Immuntherapie.
  • Wenn die Mutter des Säuglings stillt: Es ist geplant, dass die Mutter jederzeit während der Teilnahme an der Säuglingsstudie eine aktive oder passive HIV-spezifische Immuntherapie erhält.

• Das Kind hat innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt eine Kombination von drei oder mehr ARVs begonnen, alle in oder über den empfohlenen Behandlungsdosen. Die empfohlenen Behandlungsdosen sind wie folgt:

  • Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs): Gemäß den Behandlungsrichtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder des US-Gesundheitsministeriums
  • Nevirapin (NVP): Mindestens 8 mg für Säuglinge bis 2 kg, mindestens 12 mg für Säuglinge über 2 kg
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg pro m^2 Körperoberfläche zweimal täglich
  • Alle anderen ARVs: Konsultieren Sie das IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Hinweis: Therapien mit weniger als drei ARVs oder drei ARVs mit mindestens einem ARV unter der empfohlenen Behandlungsdosis sind zulässig, auch wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt begonnen werden.

• Kleinkinder, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt eines der folgenden erhalten haben oder bei denen festgestellt wurde, dass sie eines der folgenden benötigen:

  • Chronische (mehr als 14 Tage) systemische Steroidbehandlung
  • Immunglobulinbehandlung
  • Immunmodulatoren (Interleukine, Interferone, Cyclosporin)
  • Zytotoxische Chemotherapie
  • Behandlung der aktiven Tuberkulose (TB)-Erkrankung
  • Irgendein Ermittlungsagent
  • Hinweis: Die Behandlung einer latenten TB-Infektion ist zulässig.
• Das Kind hat eine dokumentierte oder vermutete klinisch signifikante medizinische Erkrankung, eine klinisch signifikante angeborene Anomalie oder einen unmittelbar lebensbedrohlichen Zustand, der nach Meinung des Prüfers oder Beauftragten des Zentrums die Fähigkeit des Kindes beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Das Kind hat eine andere Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers oder Beauftragten des Zentrums die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.

Mütterliche Einschlusskriterien:

Die Mütter der aufgenommenen Säuglinge werden gebeten, der Blutentnahme und -aufbewahrung für diese Studie zuzustimmen. Damit sich Mütter zu diesem Zweck einer Blutentnahme unterziehen können, müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

• Die Mutter ist bereit und in der Lage, eine unabhängige schriftliche Zustimmung zur Blutentnahme und -aufbewahrung für virologische und immunologische Untersuchungen zu erteilen.
• Die Mutter hat keinen dokumentierten oder vermuteten Zustand, der nach Meinung des Ermittlers oder Beauftragten vor Ort die Blutentnahme unsicher machen würde.