Evaluering af sikkerheden og antiviral aktivitet af monoklonalt antistof VRC01 hos HIV-inficerede spædbørn, der modtager antiretroviral kombinationsterapi

Inklusionskriterier for spædbørn:

Alle nedenstående kriterier skal være opfyldt, for at spædbørn kan inkluderes i denne undersøgelse.

• Forælder eller værge er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til spædbørns deltagelse i undersøgelsen, herunder indsamling og opbevaring af biologiske prøver til eksplorativ virologi og immunologiske undersøgelser.
• Spædbarnet er inden for 12 uger (84 dage) efter fødslen ved studiestart.
• Spædbørn vejer mindst 2500 g ved studiestart.

• Spædbarn har bekræftet HIV-1-infektion baseret på positive resultater fra to prøver (fuldblod eller plasma) indsamlet på forskellige tidspunkter ved hjælp af følgende metoder:

  • Én HIV DNA polymerase kædereaktion (PCR)
  • Én kvantitativ HIV RNA PCR (over grænsen for detektion af analysen)
  • Én kvalitativ HIV RNA PCR
  • En samlet HIV-nukleinsyretest
  • Mindst én af de to prøver skal testes i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret (U.S. sites) eller DAIDS Virology Quality Assurance Program (VQA)-certificeret (ikke-amerikanske steder) laboratorium. For test udført i andre (ikke-certificerede) indstillinger skal der være tilstrækkelig kildedokumentation, herunder datoen for prøvetagning, dato for test, udført test og testresultat tilgængelig.

• Spædbarn har følgende laboratorieværdier ved screening (med prøver indsamlet til test inden for 30 dage før indrejse):

  • CD4-lymfocytprocent større end 15
  • Sværhedsgrad 1 eller lavere hæmoglobin, blodpladetal og absolut neutrofiltal
  • Sværhedsgrad 1 eller lavere alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase
  • Se afsnit 7.3 i undersøgelsesprotokollen for vejledning om sværhedsgrad.
• Spædbørns initiale antiretrovirale kombinationsterapi (cART)-regimen er blevet udvalgt og dokumenteret ved start af undersøgelsen, før randomisering, med den første dosis taget på randomiseringsdagen eller inden for 14 dage før randomiseringsdagen.
• Spædbarnet forventes at være tilgængeligt i 48 ugers opfølgning ved studiestart.
• Forælder eller værge er villig og i stand til at færdiggøre reaktogenicitetshukommelseshjælpemidler til undersøgelsesformål, baseret på forældre/værges rapport.

Kriterier for udelukkelse af spædbørn:

Spædbørn skal udelukkes fra undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende identificeres på noget tidspunkt før randomisering:

• Spædbarn eller spædbarns mor modtog ekskluderende aktiv eller passiv HIV-specifik immunterapi som følger:

  • Spædbarnet modtog enhver aktiv eller passiv HIV-specifik immunterapi forud for studiestart.
  • Spædbarnets mor modtog enhver aktiv HIV-specifik immunterapi forud for spædbarnsstudiet.
  • Spædbarnets mor modtog enhver passiv HIV-specifik immunterapi inden for to år forud for spædbarnets start.
  • Hvis spædbarnets mor ammer: mor er planlagt til at modtage enhver aktiv eller passiv HIV-specifik immunterapi på et hvilket som helst tidspunkt under spædbarnets undersøgelsesdeltagelse.

• Spædbarnet påbegyndte en kombination af tre eller flere ARV'er, alle ved eller over anbefalede behandlingsdoser, inden for 48 timer efter fødslen. Anbefalede behandlingsdoser er som følger:

  • Nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er): I henhold til World Health Organization (WHO) eller US Department of Health and Human Services retningslinjer for pædiatrisk behandling
  • Nevirapin (NVP): Mindst 8 mg til spædbørn, der vejer op til 2 kg, mindst 12 mg til spædbørn, der vejer mere end 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg pr. m^2 kropsoverfladeareal to gange dagligt
  • Alle andre ARV'er: Rådfør dig med IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Bemærk: Regimer bestående af færre end tre ARV'er eller af tre ARV'er med mindst én ARV under den anbefalede behandlingsdosis er tilladt, selvom de påbegyndes inden for 48 timer efter fødslen.

• Spædbarn modtaget inden for 30 dage før studiestart, eller er identificeret som krævende, et af følgende:

  • Kronisk (mere end 14 dage) systemisk steroidbehandling
  • Immunoglobulinbehandling
  • Immunmodulatorer (interleukiner, interferoner, cyclosporin)
  • Cytotoksisk kemoterapi
  • Behandling af aktiv tuberkulose (TB).
  • Enhver undersøgelsesagent
  • Bemærk: Behandling for latent TB-infektion er tilladt.
• Spædbarn har enhver dokumenteret eller formodet klinisk signifikant medicinsk sygdom, klinisk signifikant medfødt anomali eller umiddelbart livstruende tilstand, som efter undersøgelsesstedets eller udpegede personers mening ville forstyrre spædbarnets evne til at overholde undersøgelseskravene.
• Spædbørn har enhver anden tilstand, som efter stedets efterforsker eller udpegede vurdering ville gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.

Inklusionskriterier for mødre:

Mødrene til tilmeldte spædbørn vil blive bedt om at give samtykke til blodindsamling og opbevaring til denne undersøgelse. Følgende kriterier skal være opfyldt, for at mødre kan gennemgå blodprøvetagning til dette formål:

• Mor er villig og i stand til at give uafhængigt skriftligt informeret samtykke til blodindsamling og opbevaring til virologiske og immunologiske undersøgelser.
• Mor har ingen dokumenteret eller formodet tilstand, der efter stedets efterforsker eller udpegede vurdering ville gøre blodopsamling usikker.