Évaluation de l'innocuité et de l'activité antivirale de l'anticorps monoclonal VRC01 chez les nourrissons infectés par le VIH recevant une thérapie antirétrovirale combinée

Critères d'inclusion des nourrissons :

Tous les critères énumérés ci-dessous doivent être remplis pour que les nourrissons soient inclus dans cette étude.

• Le parent ou le tuteur légal est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour la participation du nourrisson à l'étude, y compris la collecte et le stockage d'échantillons biologiques pour des investigations virologiques et immunologiques exploratoires.
• Le nourrisson est à moins de 12 semaines (84 jours) de la naissance à l'entrée dans l'étude.
• Le nourrisson pèse au moins 2 500 g à l'entrée dans l'étude.

• Le nourrisson a confirmé une infection par le VIH-1 sur la base des résultats positifs de deux échantillons (sang total ou plasma) prélevés à différents moments à l'aide des méthodes suivantes :

  • Une réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) du VIH
  • Une PCR quantitative de l'ARN du VIH (au-dessus de la limite de détection du test)
  • Une PCR qualitative de l'ARN du VIH
  • Un test d'acide nucléique total du VIH
  • Au moins un des deux échantillons doit être testé dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) (sites américains) ou certifié DAIDS Virology Quality Assurance program (VQA) (sites non américains). Pour les tests effectués dans d'autres contextes (non certifiés), une documentation source adéquate comprenant la date de prélèvement de l'échantillon, la date du test, le test effectué et le résultat du test doit être disponible.

• Le nourrisson a les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage (avec des échantillons prélevés pour les tests dans les 30 jours précédant l'entrée) :

  • pourcentage de lymphocytes CD4 supérieur à 15
  • Hémoglobine de grade 1 ou moins, numération plaquettaire et numération absolue des neutrophiles
  • Sévérité de grade 1 ou moins alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline
  • Voir la section 7.3 du protocole d'étude pour des conseils sur le classement de la gravité.
• Le régime initial de thérapie antirétrovirale combinée (cART) du nourrisson a été sélectionné et documenté à l'entrée dans l'étude, avant la randomisation, avec la première dose prise le jour de la randomisation ou dans les 14 jours précédant le jour de la randomisation.
• Le nourrisson devrait être disponible pendant 48 semaines de suivi à l'entrée dans l'étude.
• Le parent ou le tuteur légal est disposé et capable de compléter les aide-mémoire de réactogénicité à des fins d'étude, sur la base du rapport du parent/tuteur.

Critères d'exclusion des nourrissons :

Les nourrissons doivent être exclus de l'étude si l'un des éléments suivants est identifié à tout moment avant la randomisation :

• Le nourrisson ou la mère du nourrisson ont reçu une immunothérapie exclusive active ou passive spécifique au VIH, comme suit :

  • Le nourrisson a reçu une immunothérapie active ou passive spécifique au VIH avant l'entrée dans l'étude.
  • La mère du nourrisson a reçu une immunothérapie active spécifique au VIH avant l'entrée du nourrisson dans l'étude.
  • La mère du nourrisson a reçu une immunothérapie passive spécifique au VIH dans les deux ans précédant l'entrée du nourrisson dans l'étude.
  • Si la mère du nourrisson allaite : il est prévu que la mère reçoive une immunothérapie active ou passive spécifique au VIH à tout moment pendant la participation du nourrisson à l'étude.

• Le nourrisson a commencé une combinaison de trois ARV ou plus, tous aux doses de traitement recommandées ou supérieures, dans les 48 heures suivant la naissance. Les doses de traitement recommandées sont les suivantes :

  • Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) : conformément aux directives de traitement pédiatrique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou du Département américain de la santé et des services sociaux
  • Névirapine (NVP) : Au moins 8 mg pour les nourrissons pesant jusqu'à 2 kg, au moins 12 mg pour les nourrissons pesant plus de 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r) : 300 mg/75 mg par m^2 de surface corporelle deux fois par jour
  • Tous les autres ARV : consulter le comité de gestion clinique IMPAACT 2008 (CMC)
  • Remarque : Les régimes comprenant moins de trois ARV, ou trois ARV avec au moins un ARV en dessous de la dose de traitement recommandée, sont autorisés, même s'ils sont initiés dans les 48 heures suivant la naissance.

• Le nourrisson a reçu dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude, ou est identifié comme nécessitant, l'un des éléments suivants :

  • Corticothérapie systémique chronique (plus de 14 jours)
  • Traitement par immunoglobuline
  • Immunomodulateurs (interleukines, interférons, cyclosporine)
  • Chimiothérapie cytotoxique
  • Traitement de la tuberculose active (TB)
  • Tout agent d'investigation
  • Remarque : Le traitement de l'infection tuberculeuse latente est autorisé.
• Le nourrisson a une maladie médicale cliniquement significative documentée ou suspectée, une anomalie congénitale cliniquement significative ou une condition potentiellement mortelle qui, de l'avis de l'investigateur du site ou de la personne désignée, interférerait avec la capacité du nourrisson à se conformer aux exigences de l'étude.
• Le nourrisson a toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur du site ou de la personne désignée, rendrait la participation à l'étude dangereuse, compliquerait l'interprétation des résultats de l'étude ou interférerait d'une autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.

Critères d'inclusion maternelle :

Les mères des nourrissons inscrits seront invitées à consentir à la collecte et à la conservation du sang pour cette étude. Les critères suivants doivent être remplis pour que les mères subissent une collecte de sang à cette fin :

• La mère est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit indépendant pour le prélèvement et le stockage du sang pour les investigations virologiques et immunologiques.
• La mère n'a aucune condition documentée ou suspectée qui, de l'avis de l'enquêteur du site ou de la personne désignée, rendrait la collecte de sang dangereuse.