Evaluatie van de veiligheid en antivirale activiteit van monoklonaal antilichaam VRC01 bij met hiv geïnfecteerde baby's die antiretrovirale combinatietherapie krijgen

Criteria voor opname van baby's:

Aan alle onderstaande criteria moet worden voldaan om baby's in dit onderzoek te kunnen opnemen.

• De ouder of wettelijke voogd is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van baby's aan het onderzoek, inclusief het verzamelen en bewaren van biologische monsters voor verkennend virologisch en immunologisch onderzoek.
• Baby is binnen 12 weken (84 dagen) na de geboorte bij aanvang van het onderzoek.
• Baby weegt ten minste 2500 g bij aanvang van het onderzoek.

• Baby heeft HIV-1-infectie bevestigd op basis van positieve resultaten van twee monsters (volbloed of plasma) die op verschillende tijdstippen zijn afgenomen met behulp van de volgende methoden:

  • Eén HIV-DNA-polymerasekettingreactie (PCR)
  • Eén kwantitatieve hiv-RNA-PCR (boven de detectielimiet van de assay)
  • Eén kwalitatieve HIV-RNA-PCR
  • Eén totale HIV-nucleïnezuurtest
  • Ten minste één van de twee monsters moet worden getest in een door de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium (locaties in de VS) of DAIDS Virology Quality Assurance Program (VQA)-gecertificeerd laboratorium (niet in de VS). Voor tests die in andere (niet-gecertificeerde) omgevingen worden uitgevoerd, moet adequate brondocumentatie beschikbaar zijn, inclusief de datum van monsterafname, datum van testen, uitgevoerde test en testresultaat.

• Baby heeft de volgende laboratoriumwaarden bij screening (met monsters die binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst zijn verzameld voor testen):

  • CD4-lymfocytenpercentage groter dan 15
  • Ernstgraad 1 of lager hemoglobine, aantal bloedplaatjes en absoluut aantal neutrofielen
  • Ernstgraad 1 of lager alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase
  • Zie paragraaf 7.3 van het onderzoeksprotocol voor richtlijnen over het indelen van de ernst.
• Het initiële antiretrovirale combinatietherapieregime (cART) van de baby is geselecteerd en gedocumenteerd bij aanvang van het onderzoek, voorafgaand aan randomisatie, met de eerste dosis genomen op de dag van randomisatie of binnen 14 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie.
• De baby zal naar verwachting beschikbaar zijn voor 48 weken follow-up bij aanvang van de studie.
• Ouder of wettelijke voogd is bereid en in staat om reactogeniciteitsgeheugenhulpmiddelen in te vullen voor studiedoeleinden, op basis van het rapport van de ouder/voogd.

Criteria voor uitsluiting van zuigelingen:

Baby's moeten worden uitgesloten van het onderzoek als op enig moment vóór randomisatie een van de volgende zaken wordt vastgesteld:

• De baby of de moeder van de baby ontving als volgt exclusieve actieve of passieve hiv-specifieke immunotherapie:

  • Zuigeling kreeg actieve of passieve HIV-specifieke immunotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • De moeder van de baby kreeg actieve hiv-specifieke immunotherapie voordat ze aan de studie met de baby begon.
  • De moeder van het kind kreeg passieve hiv-specifieke immunotherapie binnen twee jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek van het kind.
  • Als de moeder van het kind borstvoeding geeft: het is de bedoeling dat de moeder op elk moment tijdens deelname aan het onderzoek met baby's actieve of passieve hiv-specifieke immunotherapie krijgt.

• Zuigeling begon binnen 48 uur na de geboorte met een combinatie van drie of meer ARV's, alle met of boven de aanbevolen behandelingsdoses. De aanbevolen behandelingsdoses zijn als volgt:

  • Nucleoside / nucleotide reverse transcriptase-remmers (NRTI's): volgens de richtlijnen voor pediatrische behandeling van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) of het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services
  • Nevirapine (NVP): ten minste 8 mg voor zuigelingen met een gewicht tot 2 kg, ten minste 12 mg voor zuigelingen met een gewicht van meer dan 2 kg
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg per m^2 lichaamsoppervlak tweemaal daags
  • Alle andere ARV's: Overleg met IMPAACT 2008 Clinical Management Committee (CMC)
  • Opmerking: regimes die bestaan ​​uit minder dan drie ARV's, of uit drie ARV's met ten minste één ARV onder de aanbevolen behandelingsdosis, zijn toegestaan, zelfs indien gestart binnen 48 uur na de geboorte.

• Zuigeling ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan onderzoek, of bij wie is vastgesteld dat een van de volgende zaken nodig is:

  • Chronische (meer dan 14 dagen) behandeling met systemische steroïden
  • Immunoglobuline behandeling
  • Immunomodulatoren (interleukinen, interferonen, cyclosporine)
  • Cytotoxische chemotherapie
  • Behandeling voor actieve tuberculose (tbc).
  • Elke onderzoeksagent
  • Opmerking: behandeling van latente tbc-infectie is toegestaan.
• De baby heeft een gedocumenteerde of vermoedelijke klinisch significante medische ziekte, klinisch significante aangeboren afwijking of onmiddellijk levensbedreigende aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, het vermogen van de baby om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, zou belemmeren.
• De baby heeft een andere aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.

Criteria voor moederlijke inclusie:

De moeders van ingeschreven baby's zullen worden gevraagd om toestemming te geven voor bloedafname en -opslag voor dit onderzoek. Moeders moeten aan de volgende criteria voldoen om bloedafname voor dit doel te ondergaan:

• Moeder is bereid en in staat om onafhankelijke schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor bloedafname en -opslag voor virologisch en immunologisch onderzoek.
• Moeder heeft geen gedocumenteerde of vermoede aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker of aangewezen persoon, bloedafname onveilig zou maken.