A VRC01 monoklonális antitest biztonságosságának és vírusellenes hatásának értékelése kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-fertőzött csecsemőkben

Csecsemőbefogadási kritériumok:

Az alább felsorolt ​​összes kritériumnak teljesülnie kell ahhoz, hogy a csecsemők részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

• A szülő vagy törvényes gyám hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a csecsemőknek a vizsgálatban való részvételéhez, beleértve a biológiai minták gyűjtését és tárolását feltáró virológiai és immunológiai vizsgálatokhoz.
• A csecsemő a születéstől számított 12 héten belül (84 napon belül) van a vizsgálatba való belépéskor.
• A csecsemő súlya legalább 2500 g a vizsgálatba való belépéskor.

• A csecsemő HIV-1 fertőzést igazolt két különböző időpontban gyűjtött minta (teljes vér vagy plazma) pozitív eredménye alapján, a következő módszerekkel:

  • Egy HIV DNS polimeráz láncreakció (PCR)
  • Egy kvantitatív HIV RNS PCR (a vizsgálat kimutatási határa felett)
  • Egy kvalitatív HIV RNS PCR
  • Egy teljes HIV nukleinsav teszt
  • A két minta közül legalább az egyiket a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított (USA telephelyek) vagy a DAIDS Virológiai minőségbiztosítási program (VQA) által tanúsított (nem egyesült államokbeli telephelyek) laboratóriumban kell tesztelni. Más (nem hitelesített) körülmények között végzett vizsgálatokhoz megfelelő forrásdokumentációnak kell rendelkezésre állnia, beleértve a mintavétel dátumát, a tesztelés dátumát, az elvégzett tesztet és a vizsgálati eredményt.

• A csecsemőnek a következő laboratóriumi értékei vannak a szűréskor (a belépés előtt 30 napon belül vett minták vizsgálatára):

  • A CD4 limfocita százaléka nagyobb, mint 15
  • 1. súlyossági fokozatú vagy alacsonyabb hemoglobin, vérlemezkeszám és abszolút neutrofilszám
  • 1. súlyossági fokozatú vagy alacsonyabb alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz
  • A súlyossági besorolással kapcsolatos útmutatásért lásd a vizsgálati protokoll 7.3. szakaszát.
• A csecsemők kezdeti kombinált antiretrovirális terápiás (cART) kezelési rendjét a vizsgálatba való belépéskor, a randomizáció előtt választották ki és dokumentálták, az első adagot a randomizálás napján vagy a randomizálás napját megelőző 14 napon belül.
• A csecsemő várhatóan 48 hétig lesz elérhető a vizsgálatba való belépéskor.
• A szülő vagy törvényes gyám hajlandó és képes kitölteni a reaktogenitási emlékezőket tanulmányi célokra, a szülő/gondviselő jelentése alapján.

Csecsemő kizárási kritériumai:

A csecsemőket ki kell zárni a vizsgálatból, ha a véletlenszerű besorolás előtt bármikor a következők bármelyikét azonosítják:

• A csecsemő vagy a csecsemő anyja kirekesztő aktív vagy passzív HIV-specifikus immunterápiában részesült, az alábbiak szerint:

  • A csecsemő bármilyen aktív vagy passzív HIV-specifikus immunterápiában részesült a vizsgálatba lépés előtt.
  • A csecsemő anyja bármilyen aktív HIV-specifikus immunterápiában részesült a csecsemővizsgálatba való belépés előtt.
  • A csecsemő anyja passzív HIV-specifikus immunterápiában részesült a csecsemővizsgálatba való belépés előtt két éven belül.
  • Ha a csecsemő anyja szoptat: az anya a tervek szerint bármilyen aktív vagy passzív HIV-specifikus immunterápiában részesül a csecsemővizsgálatban való részvétel során bármikor.

• A csecsemő a születést követő 48 órán belül három vagy több ARV kombinációját indította el, mindegyik az ajánlott kezelési dózissal vagy afelett. Az ajánlott kezelési dózisok a következők:

  • Nukleozid/nukleotid reverz transzkriptáz gátlók (NRTI): Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) vagy az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának gyermekgyógyászati ​​kezelési irányelvei szerint
  • Nevirapin (NVP): legalább 8 mg 2 kg-nál kisebb súlyú csecsemőknek, legalább 12 mg 2 kg-nál nagyobb súlyú csecsemőknek
  • Lopinavir/ritonavir (LPV/r): 300 mg/75 mg testfelület négyzetméterenként naponta kétszer
  • Minden egyéb ARV: Konzultáljon az IMPAACT 2008 Klinikai Menedzsment Bizottsággal (CMC)
  • Megjegyzés: A háromnál kevesebb ARV-ből vagy három ARV-ből álló, legalább egy ARV-vel az ajánlott kezelési dózis alatti adagolási rendek megengedettek, még akkor is, ha a születést követő 48 órán belül megkezdődnek.

• Az a csecsemő, aki a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül megkapta, vagy úgy azonosították, hogy szüksége van a következők bármelyikére:

  • Krónikus (14 napnál tovább) szisztémás szteroid kezelés
  • Immunglobulin kezelés
  • Immunmodulátorok (interleukinok, interferonok, ciklosporin)
  • Citotoxikus kemoterápia
  • Az aktív tuberkulózis (TB) betegség kezelése
  • Bármely vizsgáló ügynök
  • Megjegyzés: A látens tbc-fertőzés kezelése megengedett.
• A csecsemőnek bármilyen dokumentált vagy gyanított klinikailag jelentős betegsége, klinikailag jelentős veleszületett rendellenessége vagy azonnali életveszélyes állapota van, amely a helyszíni vizsgálatot végző vagy a kijelölt személy véleménye szerint akadályozná a csecsemő képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre.
• A csecsemőnek bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a helyszíni vizsgáló vagy megbízott véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt nem biztonságossá tenné, megnehezítené a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy más módon akadályozná a vizsgálati célok elérését.

Anyai befogadási kritériumok:

A bevont csecsemők anyjait felkérik, hogy járuljanak hozzá a vérvételhez és -tároláshoz ehhez a vizsgálathoz. A következő kritériumoknak kell teljesülniük ahhoz, hogy az anyák vérvételen vegyenek részt erre a célra:

• Az anya hajlandó és képes független írásbeli, tájékozott hozzájárulást adni a virológiai és immunológiai vizsgálatokhoz szükséges vérvételhez és tároláshoz.
• Anyának nincs olyan dokumentált vagy feltételezett állapota, amely a helyszíni vizsgálatot végző vagy megbízott véleménye szerint a vérvételt nem biztonságossá tenné.