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併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染乳児におけるモノクローナル抗体VRC01の安全性と抗ウイルス活性の評価

2023年4月27日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

乳児の HIV-1 感染細胞の除去を促進するための併用抗レトロウイルス療法によるモノクローナル抗体 VRC01 の第 I/II 相マルチサイト無作為化対照試験

この研究の目的は、併用抗レトロウイルス療法 (cART) を開始する HIV-1 感染乳児における VRC01 の安全性と抗ウイルス活性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

VRC01 は実験的なヒト免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体です。 この研究の目的は、生後 12 週間以内に cART を開始する HIV-1 感染乳児における VRC01 の安全性と抗ウイルス活性を評価することです。

乳児は、VRC01 を受ける (アーム 1) か、VRC01 を受けない (アーム 2) かのいずれかにランダムに割り当てられます。 アーム 1 の乳児は、試験開始時 (0 週目) および 2、6、10 週目に VRC01 を受け取ります。 アーム 2 の乳児には研究製品は提供されません。

参加者は、1、2、3、6、7、10、11、14、16、20、24、36、および 48 週に研究訪問に参加します。 訪問には、身体検査、血液と尿の採取、および検体の採取が含まれます。

乳児の母親は、探索的評価のための 1 回限りの検体採取のための研究に任意で登録することができます。 乳幼児の研究への参加には、母親の研究への参加は必要ありません。

留学期間は約2年。 発生には約1年かかると予想され、各乳児は48週間のフォローアップを完了します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • Harare Family Care CRS
  • ブラジル
      • Rio De Janeiro、ブラジル
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、ブラジル
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
  • ボツワナ
    • Kweneng District
      • Molepolole、Kweneng District、ボツワナ
        • Molepolole CRS
    • South-East District
      • Gaborone、South-East District、ボツワナ
        • Gaborone CRS
  • マラウイ
      • Blantyre、マラウイ
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe、Central、マラウイ
        • Malawi CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～3年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

幼児の包含基準:

乳児がこの研究に含まれるには、以下にリストされているすべての基準を満たす必要があります。

  • 親または法定後見人は、探索的ウイルス学および免疫学調査のための生物学的標本の収集と保管を含む、研究への乳児の参加について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
  • -乳児は、研究登録時に生後12週間（84日）以内です。
  • 乳児の体重は、試験開始時に少なくとも 2500 g です。

  • 幼児は、次の方法を使用して異なる時点で収集された 2 つのサンプル (全血または血漿) からの陽性結果に基づいて HIV-1 感染を確認しました。

    • 1 つの HIV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)
    • 1 つの定量的 HIV RNA PCR (アッセイの検出限界を超える)
    • 定性的 HIV RNA PCR 1 回
    • 総HIV核酸検査1回
    • 2 つのサンプルのうち少なくとも 1 つは、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定 (米国サイト) または DAIDS Virology Quality Assurance program (VQA) 認定 (米国以外のサイト) の検査室で検査する必要があります。 他の（認定されていない）設定で実施された試験については、検体の収集日、試験日、実施された試験、および試験結果を含む適切なソース文書が利用可能でなければなりません。

  • 乳児は、スクリーニング時に次の臨床検査値を持っています（入国前30日以内に検査のために採取されたサンプルを使用）：

    • CD4 リンパ球の割合が 15 を超える
    • 重症度グレード1以下のヘモグロビン、血小板数、好中球絶対数
    • 重症度グレード 1 以下のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ
    • 重症度の等級付けに関するガイダンスについては、試験プロトコルのセクション 7.3 を参照してください。
  • 乳児の最初の併用抗レトロウイルス療法（cART）レジメンが選択され、無作為化の前の研究登録時に文書化され、無作為化の日または無作為化の日の前の14日以内に最初の用量が服用されました。
  • 乳児は、研究登録時に48週間のフォローアップが可能であると予想されます。
  • -親または法定後見人は、親/保護者の報告に基づいて、研究目的で反応原性記憶補助具を喜んで完成させることができます。

幼児の除外基準:

無作為化前の任意の時点で以下のいずれかが特定された場合、乳児は研究から除外する必要があります。

  • 乳児または乳児の母親は、以下のように排他的な能動的または受動的な HIV 特異的免疫療法を受けました。

    • 乳児は、研究に参加する前に、能動的または受動的なHIV特異的免疫療法を受けました。
    • 乳児の母親は、乳児の研究に参加する前に、積極的なHIV特異的免疫療法を受けました。
    • 乳児の母親は、乳児の研究に参加する前の2年以内に受動的なHIV特異的免疫療法を受けました。
    • 乳児の母親が授乳中の場合：母親は、乳児の研究参加中いつでも積極的または受動的なHIV特異的免疫療法を受ける予定です。

  • 乳児は、生後 48 時間以内に、3 つ以上の ARV の組み合わせをすべて推奨治療用量以上で開始しました。 推奨される治療用量は次のとおりです。

    • ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤 (NRTI): 世界保健機関 (WHO) または米国保健社会福祉省の小児治療ガイドラインによる
    • ネビラピン（NVP）：体重2kgまでの乳児には8mg以上、体重2kg以上の乳児には12mg以上
    • ロピナビル/リトナビル (LPV/r): 体表面積 1 m^2 あたり 300 mg/75 mg を 1 日 2 回
    • その他すべての ARV: IMPAACT 2008 臨床管理委員会 (CMC) に相談する
    • 注: ARV が 3 つ未満、または 3 つの ARV で構成され、少なくとも 1 つの ARV が推奨される治療用量を下回っているレジメンは、生後 48 時間以内に開始された場合でも許可されます。

  • 研究参加前の30日以内に受け入れられた乳児、または次のいずれかが必要であると特定された乳児：

    • 慢性（14日以上）の全身ステロイド治療
    • 免疫グロブリン治療
    • 免疫調節剤（インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリン）
    • 細胞毒性化学療法
    • 活動性結核（TB）疾患の治療
    • 任意の治験薬
    • 注：潜在性結核感染症の治療は許可されています。
  • 乳児は、臨床的に重大な医学的疾患、臨床的に重大な先天性異常、または即時の生命を脅かす状態が記録されているか疑われる場合、サイトの調査員または被指名者の意見では、乳児が研究要件を順守する能力を妨げると考えられます。
  • 乳児は、治験責任医師または被指名人の意見において、治験への参加を安全でなくする、治験結果データの解釈を複雑にする、または治験目的の達成を妨げるその他の状態を有する。

母体の包含基準：

登録された乳児の母親は、この研究のための採血と保存に同意するよう求められます。 母親がこの目的で採血を受けるには、次の基準を満たす必要があります。

  • 母親は、ウイルス学および免疫学の調査のための採血および保管について、独立した書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。
  • 母親には、現場調査員または指名された人の意見では、採血が安全でなくなるような文書化された状態または疑われる状態はありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：VRC01(アーム1)
乳児には、0、2、6、10週目にVRC01皮下注射（40 mg/kg）が投与されました。
生物学的：VRC01
皮下注射により40 mg/kgのVRC01を投与。
他の名前：
  • VRC-HIVMAB060-00-AB
薬：抗レトロウイルス併用療法 (cART)
すべての乳児は、プライマリケア提供者によって選択され、研究以外の情報源を通じて提供された、研究以外の提供による cART を受けました（つまり、研究を通じて提供されなかった cART）。
アクティブコンパレータ：No-VRC01(アーム2)
乳児には VRC01 は投与されませんでした。
薬：抗レトロウイルス併用療法 (cART)
すべての乳児は、プライマリケア提供者によって選択され、研究以外の情報源を通じて提供された、研究以外の提供による cART を受けました（つまり、研究を通じて提供されなかった cART）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
少なくとも1つのグレード3以上の有害事象(AE)を経験した乳児の割合
時間枠：0週目から14週目まで
反応原性の結果、異常な臨床検査結果、徴候、症状、診断が含まれます。 有害事象の重症度の等級付けは、成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするためのエイズ表部門に基づいていました。 両側の正確な 95% Clopper-Pearson 信頼区間が計算されました。
0週目から14週目まで
0週目から14週目までの末梢血単核球（PBMC）中のHIV-1 DNA濃度の変化
時間枠：0週目と14週目
平均変化 (14 週目 - 0 週目) は、log10 変換された HIV-1 DNA 濃度に基づいて計算されました。 アッセイ検出限界未満の値は、アッセイ下限値 4.09 コピー/100 万 PBMC の半分に設定されました。 検出限界を超える値は、10,000 コピー/100 万 PBMC の上限に設定されました。
0週目と14週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
投与前の血漿中 VRC01 濃度中央値 (VRC01 アームのみ)
時間枠：2、6、10、14、16週目
血漿中の投与前の VRC01 濃度の中央値 (mcg/ml) (VRC01 Arm のみ)
2、6、10、14、16週目
血漿中の投与前の VRC01 濃度の幾何平均 (VRC01 アームのみ)
時間枠：2、6、10、14、16週目
90% 信頼区間を伴う投与前の VRC01 濃度の幾何平均 (mcg/ml)
2、6、10、14、16週目
投与前の血漿中の VRC01 濃度が 20 mcg/ml 以上である乳児の割合 (VRC01 腕のみ)
時間枠：2、6、10、14、16週目
投与前の血漿中 VRC01 濃度が 20 mcg/ml 以上の乳児の割合（VRC01 アームのみ）
2、6、10、14、16週目
投与前の血漿中の VRC01 濃度が 50 mcg/ml 以上の乳児の割合 (VRC01 腕のみ)
時間枠：2、6、10、14、16週目
投与前の血漿中 VRC01 濃度が 50 mcg/ml 以上の乳児の割合 (VRC01 アームのみ)
2、6、10、14、16週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Elizabeth (Betsy) McFarland, MD、University of Colorado School of Medicine
  • スタディチェア：Alka Khaitan, MD、Indiana University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • Khaitan A, Lindsey J, Capparelli E, Tierney C, Coletti A, Perlowski C, Cotton MF, Yin DE, Majji S, Moye J, Spiegel H, Harding P, Costello D, Krotje C, Gama L, Persaud D, McFarland EJ, on behalf of the IMPAACT 2008 Protocol Team. Phase I/II Study of monoclonal antibody VRC01 with early antiretroviral therapy to promote clearance of HIV-1 infected cells in infants (IMPAACT 2008). Oral presentation at 24th International AIDS Conference, July 2022.

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月6日

一次修了 (実際)

2020年6月16日

研究の完了 (実際)

2021年2月11日

試験登録日

最初に提出

2017年6月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月30日

最初の投稿 (実際)

2017年7月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月27日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IMPAACT 2008
  • 20735 (レジストリ識別子：DAIDS-ES Registry Number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後の、出版結果の基礎となる個々の参加者のデータ。

IPD 共有時間枠

出版後 3 か月から開始され、NIH による国際母体小児青少年エイズ臨床試験 (IMPAACT) ネットワークの資金提供期間中ずっと利用可能です。

IPD 共有アクセス基準

  • 誰と？ IMPAACT ネットワークによって承認された、データの使用に関して方法論的に適切な提案を提供する研究者。
  • どのような種類の分析に適していますか? IMPAACTネットワークによって承認された提案の目的を達成するため。
  • データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか? 研究者は、IMPAACT「データリクエスト」フォーム（https://www.impaactnetwork.org/studies/submit-research-proposal）を使用してデータへのアクセスリクエストを送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前に IMPAACT データ使用契約に署名する必要があります。」

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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