Concor AM® 与比索洛尔和氨氯地平在中国参与者中的生物等效性试验
2019年2月19日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
一项随机、两期交叉试验，检查比索洛尔-氨氯地平 5 mg/5 mg 复方片剂与比索洛尔 5 mg 片剂和氨氯地平 5 mg 片剂在禁食和进食状态下同时给予的健康受试者的生物等效性
这是一项 I 期、开放标签、随机、2 期、2 序列、交叉研究，以证明比索洛尔-氨氯地平固定剂量组合 (FDC) 片剂（研究产品）与比索洛尔和氨氯地平之间的生物等效性 (BE)在禁食和进食状态下作为单次口服剂量同时给药的片剂（比较剂）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100053
- Xuanwu Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 51年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 整个试验期间的可用性和自愿遵守协议要求的意愿，由志愿者正式阅读、签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 证明
- 中国男女志愿者
- 体重指数大于或等于18且小于28千克/米^2 (kg/m^2)的志愿者
- 收缩压（仰卧位）在 100 至 139 毫米汞柱（含）以内，舒张压（仰卧位）在 65 至 90 毫米汞柱 (mmHg)（含）以内，筛选时、进入临床研究单位 (CRU) 期间)（给药前 12 小时）和每次给药前
- 实验室规定的正常范围内的临床实验室值（筛选前 1 个月内）；如果不在此范围内，则它们必须缺乏临床意义
- 根据病史、心电图、生命体征、体格检查、化验结果、药物筛查阴性和血清学检测阴性（疫苗接种后的结果除外）评估健康
- 非吸烟者或戒烟者，不使用任何尼古丁产品；戒烟者被定义为在试验第 1 天前完全戒烟至少 12 个月的人
- 每个参与者必须能够理解试验程序并在参与试验前签署知情同意书
- 参与者必须同意遵守推荐的避孕方法
排除标准：
- 对比索洛尔、氨氯地平、其他二氢吡啶或任何相关产品（包括制剂的赋形剂）过敏的重要历史
- 对任何药物有严重超敏反应（如血管性水肿）的重要病史
- 脉率（仰卧位）小于（
- 存在明显的心律失常：QTc 间期延长（QTc 大于 430 毫秒 (msec)、严重的窦房结功能障碍或第二或第三房室传导阻滞
- 低血压 (< 100/65 mmHg) 或植物性肌张力障碍病史
- 外周动脉闭塞或雷诺氏综合征的病史或存在
- 糖尿病的存在
- 哮喘病史或存在
- 存在严重的胃肠道、肝脏、肾脏疾病、手术或任何其他已知会干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄或已知会增强或易于产生不良影响的情况
- 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和人类免疫缺陷病毒 [HIV] 抗病毒药）和强诱导剂本试验第 1 天前 28 天内服用 CYP 酶（如巴比妥类药物、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平、圣约翰草或其他已知对 CYP 酶有影响的草药）
- 存在或有重大心血管、肺、血液、神经、内分泌、免疫或皮肤病史
- 显着心绞痛、急性心肌梗死或 ST 段和 T 波改变的存在或病史，但非临床显着的微小改变除外
- 室性心律失常（例如室性心动过速或心室颤动）或充血性心力衰竭的存在或病史可能改变肾功能的急性病症（例如脱水、严重感染）
- 在本试验第 1 天之前的前 28 天内进行过手术
- 试验第 1 天后 10 年内的任何结核病史和/或结核病预防措施
- HIV 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或梅毒螺旋体 (TP) 抗体检测呈阳性结果
- 在试验第 1 天前 28 天内献血 50 毫升 (mL) 或更多；在试验第 1 天前的 56 天内捐献了 500 mL 或更多的血液
- 自杀倾向史、癫痫发作史或倾向、精神错乱、临床相关精神疾病
- 动力不足、智力问题可能会限制同意参加试验的有效性或限制遵守方案要求的能力或无法充分合作、无法理解和遵守医生的指示
- 使用任何药物进行维持治疗，或有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 × 14 克 (g) 酒精，过量饮酒，急性或慢性饮酒）
- 滥用药物（大麻、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物、阿片类药物、可卡因和甲基安非他明）尿液筛查呈阳性，或酒精呼气试验呈阳性
- 妊娠试验阳性（仅适用于有生育能力的女性）或母乳喂养孩子的女性
- 饮用大量含甲基黄嘌呤的饮料（超过 600 毫克咖啡因/天：1 杯（250 毫升）咖啡含有约 100 毫克咖啡因，1 杯红茶或绿茶含有约 30 毫克咖啡因，1 杯可乐含有约 20 毫克咖啡因）
- 在 2 周内通过处方服用研究产品（在另一项临床试验中）或在给药前 1 周内服用非处方药的志愿者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：禁食：先是比索洛尔-氨氯地平 FDC，然后分别禁食
参与者在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服剂量 5 毫克 (mg)/5 mg 比索洛尔氨氯地平 FDC 片剂 (Concor AM®)，随后接受单次口服剂量 5 mg 比索洛尔和单次口服剂量 5 mg在禁食条件下，在治疗期 2 的第 15 天同时给予氨氯地平。
这两个时期被 14 天的清除期分开。
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在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 毫克 (mg)/5 毫克比索洛尔-氨氯地平 FDC 片剂 (Concor AM®)。
其他名称：
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 比索洛尔片剂。
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 氨氯地平片剂。
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实验性的：禁食：首先分别使用比索洛尔和氨氯地平，然后是 FDC
在治疗期 1 的第 1 天，参与者接受了单次口服剂量的 5 mg 比索洛尔和单次口服剂量的 5 mg 氨氯地平，随后单次口服剂量为 5 mg/5 mg 比索洛尔-氨氯地平 FDC 片剂 (Concor AM®)在禁食条件下在治疗期 2 的第 15 天。
这两个时期被 14 天的清除期分开。
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在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 毫克 (mg)/5 毫克比索洛尔-氨氯地平 FDC 片剂 (Concor AM®)。
其他名称：
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 比索洛尔片剂。
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 氨氯地平片剂。
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实验性的：Fed：首先是比索洛尔-氨氯地平 FDC，然后分别
参与者在治疗期 1 的第 1 天接受单次口服 5 mg/5 mg 比索洛尔氨氯地平片剂 (Concor AM®)，随后单次口服 5 mg 比索洛尔和单次口服 5 mg 氨氯地平在进食条件下的治疗期 2 的第 15 天。
这两个时期被 14 天的清除期分开。
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在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 毫克 (mg)/5 毫克比索洛尔-氨氯地平 FDC 片剂 (Concor AM®)。
其他名称：
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 比索洛尔片剂。
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 氨氯地平片剂。
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实验性的：Fed：首先分别使用比索洛尔和氨氯地平，然后是 FDC
在治疗期 1 的第 1 天，参与者接受了单次口服剂量的 5 mg 比索洛尔和单次口服剂量的 5 mg 氨氯地平，随后单次口服剂量为 5 mg/5 mg 比索洛尔-氨氯地平 FDC 片剂 (Concor AM®)在进食条件下的治疗期 2 的第 15 天。
这两个时期被 14 天的清除期分开。
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在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 毫克 (mg)/5 毫克比索洛尔-氨氯地平 FDC 片剂 (Concor AM®)。
其他名称：
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 比索洛尔片剂。
在禁食或进食条件下，参与者在第 1 天或第 15 天接受单次口服剂量的 5 mg 氨氯地平片剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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从时间零到最后一次采样时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，此时浓度等于或高于比索洛尔和氨氯地平的定量下限 (AUC0-t)
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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比索洛尔和氨氯地平的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比索洛尔和氨氯地平达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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比索洛尔和氨氯地平的表观终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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表观终末半衰期定义为药物血浆浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。
终末半衰期计算为 ln(2)/λz，其中 λz 是终末速率常数，它是使用曲线的终末数据点的线性回归从对数转换的血浆浓度曲线的终末斜率确定的。
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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比索洛尔和氨氯地平从时间零到无穷大 (AUC 0-inf) 的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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比索洛尔和氨氯地平从时间零到无穷大 (AUCextra%) 的血浆浓度曲线下面积的外推部分
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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AUCextra% 被计算为从时间 tlast 外推到以 AUC 0-无穷大的百分比给出的无穷大的曲线下面积。
这里，tlast 是浓度等于或高于量化下限的最后一次采样时间。
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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比索洛尔和氨氯地平的表观终末消除速率常数 (λz)
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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使用线性回归方法从对数转换的血浆浓度曲线的末端斜率确定λz。
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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比索洛尔和氨氯地平的血浆表观全身清除率 (CL/f)
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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比索洛尔和氨氯地平血管外给药后终末期的表观分布容积 (Vz/f)
大体时间：给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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Vz/f 定义为口服给药后研究药物在血浆和身体其余部分之间的分布。
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给药前（基线）和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、36、48、72、96、120、144 和 168 小时每个治疗期
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致死亡的 AE 和导致停药的 AE 的参与者人数
大体时间：截至第 29 天的基线
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不良事件 (AE) 被定义为与研究药物的使用相关的任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关或先前存在的医疗状况恶化条件，无论是否与研究药物有关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性。
如果 AE 发生在每个时期的第一次给药之后，或者如果它在给药之前存在但在给药之后加剧，则认为 AE 是“治疗紧急情况”。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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截至第 29 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月9日
初级完成 (实际的)
2017年9月9日
研究完成 (实际的)
2017年9月9日
研究注册日期
首次提交
2017年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月20日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月19日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
比索洛尔-氨氯地平 FDC的临床试验
-
Janssen Research & Development, LLC完全的
-
Boehringer Ingelheim完全的
-
PENTA FoundationBaylor College of Medicine; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Centre Mère et Enfant de la Fondation Chantal Biya 和其他合作者撤销
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKline; PPD完全的艾滋病毒感染美国, 德国, 西班牙, 台湾, 英国, 加拿大, 比利时, 法国, 意大利, 南非, 阿根廷, 俄罗斯联邦, 丹麦, 墨西哥, 中国, 瑞典, 巴西