Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bio-equivalentieonderzoek van Concor AM® vs Bisoprolol en Amlodipine bij Chinese deelnemers

19 februari 2019 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een gerandomiseerde cross-over-studie met twee perioden waarin de bio-equivalentie wordt onderzocht van bisoprolol-amlodipine 5 mg/5 mg combinatietabletten versus bisoprolol 5 mg tabletten en amlodipine 5 mg tabletten die gelijktijdig worden toegediend aan gezonde proefpersonen in nuchtere en gevoede toestand

Dit is een fase I, open-label, gerandomiseerde, 2-perioden, 2-sequenties, cross-over studie om bio-equivalentie (BE) aan te tonen tussen de bisoprolol-amlodipine vaste-dosiscombinatie (FDC) tablet (onderzoeksproduct) en bisoprolol en amlodipine gelijktijdig toegediende tabletten (comparators) gegeven als een enkelvoudige orale dosis in nuchtere en gevoede toestand.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Beijing, China, 100053
        • Xuanwu Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beschikbaarheid gedurende de gehele proefperiode en bereidheid om zich te houden aan de protocolvereisten zoals blijkt uit het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) dat naar behoren is gelezen, ondertekend en gedateerd door de vrijwilliger
  • Chinese mannelijke en vrouwelijke vrijwilliger
  • Vrijwilliger met een body mass index groter dan of gelijk aan 18 en lager dan 28 kilogram/meter^2 (kg/m^2)
  • Systolische bloeddruk (in rugligging) binnen 100 tot 139 mmHg (inclusief) en diastolische bloeddruk (in rugligging) binnen 65 tot 90 millimeter kwik (mmHg) (inclusief) bij screening, tijdens opname in de Clinical Research Unit (CRU) ) (12 uur predosis) en vóór elke dosering
  • Klinische laboratoriumwaarden (binnen 1 maand voor screening) binnen het door het laboratorium opgegeven normale bereik; als ze niet binnen dit bereik vallen, moeten ze geen klinische significantie hebben
  • Gezond volgens beoordeling van de medische geschiedenis, elektrocardiogram, vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumresultaten, negatieve screening op geneesmiddelen en negatieve serologische tests (behalve resultaten na vaccinatie)
  • Niet-roker of ex-roker die geen nicotineproduct gebruikt; een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die ten minste 12 maanden vóór dag 1 van de proef volledig is gestopt met roken
  • Elke deelnemer moet in staat zijn om de proefprocedures te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan hun deelname aan de proef
  • Deelnemers moeten ermee instemmen zich te houden aan de aanbevolen anticonceptiemethoden

Uitsluitingscriteria:

  • Aanzienlijke voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bisoprolol, amlodipine, andere dihydropyridines of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen)
  • Aanzienlijke voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. angio-oedeem) op geneesmiddelen
  • Hartslag (in rugligging) minder dan (
  • Aanwezigheid van significante aritmie: verlenging van het QTc-interval (QTc langer dan 430 milliseconden (msec), ernstige disfunctie van de sinusknoop of tweede of derde atrioventriculair blok
  • Voorgeschiedenis van lage bloeddruk (< 100/65 mmHg) of vegetatieve dystonie
  • Geschiedenis of aanwezigheid van perifere arteriële occlusie of het syndroom van Raynaud
  • Aanwezigheid van diabetes mellitus
  • Geschiedenis of aanwezigheid van astma
  • Aanwezigheid van significante gastro-intestinale, lever-, nierziekte, operatie of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren of waarvan bekend is dat ze ongewenste effecten versterken of predisponeren
  • Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en antivirale middelen van het humaan immunodeficiëntievirus [HIV]) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid of ander kruidengeneesmiddel waarvan bekend is dat het effect heeft op CYP-enzymen) binnen 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek
  • Aanwezigheid of geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, endocriene, immunologische of dermatologische aandoeningen
  • Aanwezigheid of voorgeschiedenis van significante angina pectoris, acuut myocardinfarct of ST-segment- en T-golfveranderingen anders dan niet-klinisch significante kleine veranderingen
  • Aanwezigheid of geschiedenis van ventriculaire aritmie (zoals ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie) of van congestief hartfalen Acute aandoeningen die de nierfunctie kunnen veranderen (bijv. Uitdroging, ernstige infectie)
  • Chirurgie in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van deze studie
  • Elke voorgeschiedenis van tuberculose en/of profylaxe voor tuberculose binnen 10 jaar na dag 1 van het onderzoek
  • Positieve resultaten op hiv-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of treponema pallidum (TP) antilichaamtesten
  • Donatie van 50 milliliter (ml) of meer bloed binnen 28 dagen vóór dag 1 van het onderzoek; donatie van 500 ml of meer bloed binnen 56 dagen vóór dag 1 van het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van zelfmoordneiging, voorgeschiedenis van of neiging tot toevallen, staat van verwarring, klinisch relevante psychiatrische aandoeningen
  • Slechte motivatie, intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van de toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken of het vermogen beperken om te voldoen aan de protocolvereisten of onvermogen om adequaat samen te werken, onvermogen om de instructies van de arts te begrijpen en op te volgen
  • Onderhoudstherapie met een drug, of significante geschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (> 3 × 14 gram (g) alcohol per dag, inname van overmatig alcoholgebruik, acuut of chronisch gebruik)
  • Positieve urinescreening van drugsmisbruik (cannabis, benzodiazepinen, barbituraten, opiaten, cocaïne en methylamfetamine), of positieve ademtest van alcohol
  • Positieve zwangerschapstest (alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden) of vrouwen die borstvoeding geven
  • Consumptie van grote hoeveelheden methylxanthine-bevattende dranken (meer dan 600 mg cafeïne/dag: 1 kopje (250 ml) koffie bevat ongeveer 100 mg cafeïne, 1 kopje zwarte of groene thee bevat ongeveer 30 mg en 1 glas cola bevat ongeveer 20 mg cafeïne)
  • Vrijwilligers die een onderzoeksproduct (in een ander klinisch onderzoek) op recept hebben ingenomen binnen 2 weken of een zelfzorgmedicijn ingenomen binnen 1 week vóór toediening van het geneesmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vasten: eerst Bisoprolol-Amlodipine FDC, daarna beide afzonderlijk
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 5 milligram (mg)/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 1 in behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkele orale dosis van 5 mg bisoprolol en een enkele orale dosis van 5 mg amlodipine gelijktijdig gegeven op dag 15 in behandelingsperiode 2 onder nuchtere omstandigheden. De twee perioden werden gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Deelnemers kregen een enkelvoudige orale dosis van 5 milligram (mg)/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Andere namen:
  • Concor AM®
Deelnemers kregen 5 mg bisoprolol-tablet als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Deelnemers kregen een tablet van 5 mg amlodipine als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Experimenteel: Vasten: eerst bisoprolol en amlodipine apart, daarna FDC
Deelnemers kregen een enkelvoudige orale dosis van 5 mg bisoprolol en een enkelvoudige orale dosis van 5 mg amlodipine, gelijktijdig toegediend op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkelvoudige orale dosis van 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 15 in behandelingsperiode 2 onder nuchtere omstandigheden. De twee perioden werden gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Deelnemers kregen een enkelvoudige orale dosis van 5 milligram (mg)/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Andere namen:
  • Concor AM®
Deelnemers kregen 5 mg bisoprolol-tablet als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Deelnemers kregen een tablet van 5 mg amlodipine als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Experimenteel: Gevoed: eerst Bisoprolol-Amlodipine FDC, daarna beide apart
Deelnemers kregen een enkele orale dosis van 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 1 in behandelperiode 1, gevolgd door een enkele orale dosis van 5 mg bisoprolol en een enkele orale dosis van 5 mg amlodipine gelijktijdig gegeven op dag 15 in behandelingsperiode 2 onder gevoede omstandigheden. De twee perioden werden gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Deelnemers kregen een enkelvoudige orale dosis van 5 milligram (mg)/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Andere namen:
  • Concor AM®
Deelnemers kregen 5 mg bisoprolol-tablet als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Deelnemers kregen een tablet van 5 mg amlodipine als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Experimenteel: Gevoed: eerst bisoprolol en amlodipine afzonderlijk, daarna FDC
Deelnemers kregen een enkelvoudige orale dosis van 5 mg bisoprolol en een enkelvoudige orale dosis van 5 mg amlodipine, gelijktijdig toegediend op dag 1 van behandelingsperiode 1, gevolgd door een enkelvoudige orale dosis van 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 15 in behandelingsperiode 2 onder gevoede omstandigheden. De twee perioden werden gescheiden door een uitwasperiode van 14 dagen.
Deelnemers kregen een enkelvoudige orale dosis van 5 milligram (mg)/5 mg bisoprolol-amlodipine FDC-tablet (Concor AM®) op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Andere namen:
  • Concor AM®
Deelnemers kregen 5 mg bisoprolol-tablet als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.
Deelnemers kregen een tablet van 5 mg amlodipine als een enkele orale dosis op dag 1 of dag 15, nuchter of gevoed.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot laatste bemonsteringstijd waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificering (AUC0-t) van bisoprolol en amlodipine bevindt
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van bisoprolol en amlodipine
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van bisoprolol en amlodipine te bereiken
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van bisoprolol en amlodipine
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van het geneesmiddel in de laatste fase van de eliminatie met 50 procent te laten dalen. De terminale halfwaardetijd werd berekend als ln(2)/λz, waarbij λz een terminale snelheidsconstante is, die werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van lineaire regressie op terminale gegevenspunten van de curve.
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC 0-inf) van bisoprolol en amlodipine
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Geëxtrapoleerd deel van gebied onder de plasmaconcentratiecurve van tijd nul tot oneindig (AUCextra%) van bisoprolol en amlodipine
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
AUCextra% werd berekend als oppervlakte onder de curve vanaf de laatste tijd geëxtrapoleerd naar oneindig, gegeven als percentage van AUC0-oneindig. Hier is tlast het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie zich op of boven de ondergrens van kwantificering bevindt.
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) van bisoprolol en amlodipine
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
λz werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/f) van bisoprolol en amlodipine
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/f) van bisoprolol en amlodipine
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Vz/f wordt gedefinieerd als de verdeling van een onderzoeksgeneesmiddel tussen plasma en de rest van het lichaam na orale toediening.
Pre-dosis (basislijn) en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na dosis voor elke behandelperiode
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's, bijwerkingen die tot de dood leiden en bijwerkingen die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 29
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte geassocieerd met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel of verslechtering van reeds bestaande medische aandoeningen. aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of anderszins medisch belangrijk werd geacht. Een bijwerking werd beschouwd als 'uit de behandeling voortkomend' als deze optrad na de eerste medicijntoediening van elke periode of als deze aanwezig was vóór de medicijntoediening maar verergerde na de medicijntoediening. TEAE's omvatten zowel ernstige TEAE's als niet-ernstige TEAE's.
Basislijn tot dag 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Bisoprolol-Amlodipine FDC

Abonneren