Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bioækvivalensforsøg af Concor AM® vs. Bisoprolol og Amlodipin i kinesiske deltagere

19. februar 2019 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et randomiseret, to-perioders crossover-forsøg, der undersøgte bioækvivalens af bisoprolol-amlodipin 5 mg/5 mg kombinationstabletter versus Bisoprolol 5 mg tabletter og amlodipin 5 mg tabletter givet samtidig til raske forsøgspersoner i fastende og fødende tilstand

Dette er et fase I, åbent, randomiseret, 2-perioders, 2-sekvens, crossover-studie for at påvise bioækvivalens (BE) mellem bisoprolol-amlodipin fast-dosis-kombination (FDC) tablet (undersøgelsesprodukt) og bisoprolol og amlodipin tabletter indgivet samtidigt (komparatorer) givet som en enkelt oral dosis fastende og fodret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 51 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilgængelighed i hele prøveperioden og villighed til at overholde protokolkravene som dokumenteret af den informerede samtykkeformular (ICF), behørigt læst, underskrevet og dateret af den frivillige
  • Kinesisk mandlig og kvindelig frivillig
  • Frivillig med et kropsmasseindeks større end eller lig med 18 og under 28 kilogram/meter^2 (kg/m^2)
  • Systolisk blodtryk (i rygleje) inden for 100 til 139 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtryk (i rygleje) inden for 65 til 90 millimeter kviksølv (mmHg) (inklusive) ved screening, under indlæggelse på Klinisk Forskningsenhed (CRU) ) (12 timer før dosis) og før hver dosering
  • Kliniske laboratorieværdier (inden for 1 måned før screening) inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, må de mangle klinisk betydning
  • Sund i henhold til vurdering af sygehistorien, elektrokardiogram, vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieresultater, negativ lægemiddelscreening og negative serologiske tests (undtagen resultater efter vaccination)
  • Ikke-ryger eller tidligere ryger, der ikke bruger noget nikotinprodukt; en tidligere ryger defineres som en person, der holdt helt op med at ryge i mindst 12 måneder før dag 1 af forsøget
  • Hver deltager skal være i stand til at forstå forsøgsprocedurerne og underskrive den informerede samtykkeformular før deres deltagelse i forsøget
  • Deltagerne skal give samtykke til at overholde de anbefalede præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  • Signifikant overfølsomhed over for bisoprolol, amlodipin, andre dihydropyridiner eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne)
  • Signifikant historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. angioødem) over for medicin
  • Puls (i liggende stilling) mindre end (
  • Tilstedeværelse af signifikant arytmi: QTc-intervalforlængelse (QTc større end 430 millisekunder (msec), alvorlig sinusknudedysfunktion eller anden eller tredje atrioventrikulær blokering
  • Anamnese med lavt blodtryk (< 100/65 mmHg) eller vegetativ dystoni
  • Anamnese eller tilstedeværelse af perifer arteriel okklusion eller Raynauds syndrom
  • Tilstedeværelse af diabetes mellitus
  • Historie eller tilstedeværelse af astma
  • Tilstedeværelse af betydelig mave-tarm-, lever-, nyresygdom, kirurgi eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller vides at forstærke eller disponere for uønskede virkninger
  • Anvendelse af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og humane immundefektvirus og stærke antivirale midler) [HIV] CYP-enzymer (såsom barbiturater, carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, rifampin, perikon eller anden urtemedicin kendt med effekt på CYP-enzymer) inden for 28 dage før dag 1 af dette forsøg
  • Tilstedeværelse eller historie af betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
  • Tilstedeværelse eller historie med signifikant angina pectoris, akut myokardieinfarkt eller ST-segment og T-bølgeændringer bortset fra ikke-klinisk signifikante mindre ændringer
  • Tilstedeværelse eller historie af ventrikulær arytmi (såsom ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation) eller kongestiv hjertesvigt Akutte tilstande, som kan ændre nyrefunktionen (f.eks. dehydrering, alvorlig infektion)
  • Operation i de foregående 28 dage før dag 1 i dette forsøg
  • Enhver historie med tuberkulose og/eller profylakse mod tuberkulose inden for 10 år efter dag 1 af forsøget
  • Positive resultater for HIV-antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller treponema pallidum (TP) antistoftest
  • Donation af 50 milliliter (ml) eller mere blod inden for 28 dage før dag 1 af forsøget; donation af 500 ml eller mere blod inden for 56 dage før dag 1 af forsøget
  • Anamnese med selvmordstendens, historie med eller disposition for anfald, tilstand af forvirring, klinisk relevante psykiatriske sygdomme
  • Dårlig motivation, intellektuelle problemer, der sandsynligvis begrænser gyldigheden af ​​samtykke til at deltage i forsøget eller begrænser evnen til at overholde protokolkravene eller manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt, manglende evne til at forstå og overholde lægens instruktioner
  • Vedligeholdelsesterapi med ethvert lægemiddel eller betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 × 14 gram (g) alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk brug)
  • Positiv urinscreening af misbrugsstoffer (cannabis, benzodiazepiner, barbiturater, opiater, kokain og methylamfetamin) eller positiv udåndingstest af alkohol
  • Positiv graviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder) eller kvinder, der ammer et barn
  • Indtagelse af store mængder methylxanthinholdige drikkevarer (mere end 600 mg koffein/dag: 1 kop (250 ml) kaffe indeholder ca. 100 mg koffein, 1 kop sort eller grøn te indeholder ca. 30 mg og 1 glas cola indeholder ca. 20 mg koffein)
  • Frivillige, der tog et forsøgsprodukt (i et andet klinisk forsøg) på recept inden for 2 uger eller en håndkøbsmedicin taget inden for 1 uge før lægemiddeladministration

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Faste: Først Bisoprolol-Amlodipin FDC, derefter begge separat
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC tablet (Concor AM®) på dag 1 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en enkelt oral dosis på 5 mg bisoprolol og en enkelt oral dosis på 5 mg amlodipin givet samtidig på dag 15 i behandlingsperiode 2 under fastende forhold. De to perioder blev adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage.
Medicin: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablet (Concor AM®) enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Andre navne:
  • Concor AM®
Medicin: Bisoprolol
Deltagerne modtog 5 mg bisoprolol-tablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Medicin: Amlodipin
Deltagerne modtog 5 mg amlodipintablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Eksperimentel: Faste: Først Bisoprolol og Amlodipin hver for sig, derefter FDC
Deltagerne fik en enkelt oral dosis på 5 mg bisoprolol og en enkelt oral dosis på 5 mg amlodipin givet samtidig på dag 1 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en enkelt oral dosis på 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC tablet (Concor AM®) på dag 15 i behandlingsperiode 2 under fastende forhold. De to perioder blev adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage.
Medicin: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablet (Concor AM®) enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Andre navne:
  • Concor AM®
Medicin: Bisoprolol
Deltagerne modtog 5 mg bisoprolol-tablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Medicin: Amlodipin
Deltagerne modtog 5 mg amlodipintablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Eksperimentel: Fed: Først Bisoprolol-Amlodipin FDC, derefter begge separat
Deltagerne fik en enkelt oral dosis på 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablet (Concor AM®) på dag 1 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en enkelt oral dosis på 5 mg bisoprolol og en enkelt oral dosis på 5 mg amlodipin givet samtidig på dag 15 i behandlingsperiode 2 under fodrede forhold. De to perioder blev adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage.
Medicin: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablet (Concor AM®) enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Andre navne:
  • Concor AM®
Medicin: Bisoprolol
Deltagerne modtog 5 mg bisoprolol-tablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Medicin: Amlodipin
Deltagerne modtog 5 mg amlodipintablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Eksperimentel: Fed: Først Bisoprolol og Amlodipin separat, derefter FDC
Deltagerne fik en enkelt oral dosis på 5 mg bisoprolol og en enkelt oral dosis på 5 mg amlodipin givet samtidig på dag 1 i behandlingsperiode 1 efterfulgt af en enkelt oral dosis på 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC tablet (Concor AM®) på dag 15 i behandlingsperiode 2 under fodrede forhold. De to perioder blev adskilt af en udvaskningsperiode på 14 dage.
Medicin: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagerne modtog en enkelt oral dosis på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablet (Concor AM®) enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Andre navne:
  • Concor AM®
Medicin: Bisoprolol
Deltagerne modtog 5 mg bisoprolol-tablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.
Medicin: Amlodipin
Deltagerne modtog 5 mg amlodipintablet som en enkelt oral dosis enten på dag 1 eller dag 15 under fastende eller fodrede forhold.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (AUC0-t) for bisoprolol og amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af bisoprolol og amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Bisoprolol og Amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Bisoprolol og Amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Tilsyneladende terminal halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet at falde 50 procent i det sidste trin af dets eliminering. Terminal halveringstid blev beregnet som ln(2)/λz, hvor λz er en terminal hastighedskonstant, som blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC 0-inf) af bisoprolol og amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Ekstrapoleret del af areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til uendelig (AUCextra%) af bisoprolol og amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
AUCextra% blev beregnet som areal under kurven fra tidspunktet sidst ekstrapoleret til uendeligt givet som procentdel af AUC0-uendelighed. Her er tlast det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationen er på eller over den nedre grænse for kvantificering.
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λz) af Bisoprolol og Amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
λz blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Tilsyneladende total kropsclearance fra plasma (CL/f) af bisoprolol og amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/f) af bisoprolol og amlodipin
Tidsramme: Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Vz/f er defineret som fordelingen af ​​et forsøgslægemiddel mellem plasma og resten af ​​kroppen efter oral dosering.
Præ-dosis (Baseline) og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosis for hver behandlingsperiode
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, AE'er, der fører til døden og AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Baseline op til dag 29
En bivirkning (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller forværring af allerede eksisterende lægemiddel. tilstand, uanset om den er relateret til studielægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. En AE blev betragtet som 'behandlingsfremkaldende', hvis den opstod efter den første lægemiddeladministration i hver periode, eller hvis den var til stede før lægemiddeladministrationen, men forværredes efter lægemiddeladministrationen. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline op til dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

9. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR200006-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bisoprolol-Amlodipin FDC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner