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Ensayo de bioequivalencia de Concor AM® frente a bisoprolol y amlodipino en participantes chinos

19 de febrero de 2019 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un ensayo cruzado aleatorizado de dos períodos que examina la bioequivalencia de tabletas combinadas de bisoprolol-amlodipina 5 mg/5 mg frente a tabletas de 5 mg de bisoprolol y tabletas de 5 mg de amlodipina administradas de manera concomitante en sujetos sanos en ayunas y con alimentación

Este es un estudio cruzado de Fase I, abierto, aleatorizado, de 2 períodos, 2 secuencias, para demostrar la bioequivalencia (BE) entre la tableta de combinación de dosis fija (FDC) de bisoprolol-amlodipina (producto en investigación) y bisoprolol y amlodipina comprimidos administrados de forma concomitante (comparadores) administrados como dosis oral única en ayunas y con alimentos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100053
        • Xuanwu Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 51 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Disponibilidad para todo el período de prueba y voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo como lo demuestra el formulario de consentimiento informado (ICF) debidamente leído, firmado y fechado por el voluntario
  • Voluntario masculino y femenino chino
  • Voluntario con un índice de masa corporal mayor o igual a 18 e inferior a 28 kilogramo/metro^2 (kg/m^2)
  • Presión arterial sistólica (en posición supina) dentro de 100 a 139 mmHg (inclusive) y presión arterial diastólica (en posición supina) dentro de 65 a 90 milímetros de mercurio (mmHg) (inclusive) en la Selección, durante la Admisión a la Unidad de Investigación Clínica (CRU) ) (12 horas antes de la dosis) y antes de cada dosis
  • Valores de laboratorio clínico (dentro de 1 mes antes de la selección) dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben carecer de significado clínico
  • Sano según evaluación de la historia clínica, electrocardiograma, signos vitales, examen físico, resultados de laboratorio, tamizaje de drogas negativo y pruebas de serología negativas (excepto resultados después de la vacunación)
  • No fumador o ex fumador, que no use ningún producto de nicotina; un exfumador se define como alguien que dejó de fumar por completo durante al menos 12 meses antes del día 1 del ensayo
  • Cada participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado antes de su participación en el ensayo.
  • Los participantes deben dar su consentimiento para adherirse a los métodos anticonceptivos recomendados.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes significativos de hipersensibilidad al bisoprolol, amlodipina, otras dihidropiridinas o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones)
  • Antecedentes significativos de reacciones de hipersensibilidad graves (p. ej., angioedema) a cualquier fármaco
  • Pulso (en posición supina) inferior a (
  • Presencia de arritmia significativa: prolongación del intervalo QTc (QTc superior a 430 milisegundos [mseg]), disfunción grave del nódulo sinusal o segundo o tercer bloqueo auriculoventricular
  • Antecedentes de presión arterial baja (< 100/65 mmHg) o distonía vegetativa
  • Antecedentes o presencia de oclusión arterial periférica o síndrome de Raynaud
  • Presencia de diabetes mellitus
  • Antecedentes o presencia de asma
  • Presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, cirugía o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos o que potencia o predispone a efectos no deseados
  • Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]) e inductores potentes de enzimas CYP (como barbitúricos, carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan u otro medicamento a base de hierbas conocido por su efecto sobre las enzimas CYP) dentro de los 28 días anteriores al día 1 de este ensayo
  • Presencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, endocrinas, inmunológicas o dermatológicas significativas
  • Presencia o antecedentes de angina de pecho significativa, infarto agudo de miocardio o cambios en el segmento ST y en la onda T que no sean cambios menores no clínicamente significativos
  • Presencia o antecedentes de arritmia ventricular (como taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) o de insuficiencia cardíaca congestiva Condiciones agudas que pueden alterar la función renal (p. ej., deshidratación, infección grave)
  • Cirugía en los 28 días anteriores al día 1 de este ensayo
  • Cualquier historial de tuberculosis y/o profilaxis para la tuberculosis dentro de los 10 años del día 1 del ensayo
  • Resultados positivos de anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o pruebas de anticuerpos contra el treponema pallidum (TP)
  • Donación de 50 mililitros (mL) o más de sangre dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del ensayo; donación de 500 ml o más de sangre dentro de los 56 días anteriores al día 1 del ensayo
  • Antecedentes de tendencia suicida, antecedentes o predisposición a convulsiones, estado de confusión, enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes
  • Poca motivación, problemas intelectuales que puedan limitar la validez del consentimiento para participar en el ensayo o limitar la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o incapacidad para cooperar adecuadamente, incapacidad para comprender y observar las instrucciones del médico
  • Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco, o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 × 14 gramos (g) de alcohol al día, consumo excesivo de alcohol, consumo agudo o crónico)
  • Examen de orina positivo para drogas de abuso (cannabis, benzodiazepinas, barbitúricos, opiáceos, cocaína y metil anfetamina) o prueba de aliento positiva para alcohol
  • Prueba de embarazo positiva (solo para mujeres en edad fértil) o mujeres que amamantan a un niño
  • Consumo de grandes cantidades de bebidas que contienen metilxantina (más de 600 mg de cafeína/día: 1 taza (250 ml) de café contiene aproximadamente 100 mg de cafeína, 1 taza de té negro o verde contiene aproximadamente 30 mg y 1 vaso de cola contiene aproximadamente 20 mg de cafeína)
  • Voluntarios que tomaron un producto en investigación (en otro ensayo clínico) con receta dentro de las 2 semanas o un medicamento de venta libre tomado dentro de 1 semana antes de la administración del fármaco

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ayuno: primero Bisoprolol-Amlodipine FDC, luego ambos por separado
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 miligramos (mg)/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC (Concor AM®) el día 1 en el período de tratamiento 1 seguido de una dosis oral única de 5 mg de bisoprolol y una dosis oral única de 5 mg amlodipina administrada concomitantemente el día 15 en el período de tratamiento 2 en ayunas. Los dos períodos estuvieron separados por un período de lavado de 14 días.
Droga: Bisoprolol-Amlodipine FDC
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 miligramos (mg)/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC (Concor AM®) en el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Otros nombres:
  • Concor AM®
Droga: Bisoprolol
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de bisoprolol como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Droga: Amlodipino
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de amlodipina como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Experimental: En ayunas: primero bisoprolol y amlodipino por separado, luego FDC
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 mg de bisoprolol y una dosis oral única de 5 mg de amlodipina administradas de forma concomitante el Día 1 en el período de tratamiento 1, seguida de una dosis oral única de 5 mg/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC en comprimidos (Concor AM®) el día 15 en el período de tratamiento 2 en condiciones de ayuno. Los dos períodos estuvieron separados por un período de lavado de 14 días.
Droga: Bisoprolol-Amlodipine FDC
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 miligramos (mg)/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC (Concor AM®) en el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Otros nombres:
  • Concor AM®
Droga: Bisoprolol
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de bisoprolol como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Droga: Amlodipino
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de amlodipina como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Experimental: Fed: primero Bisoprolol-Amlodipine FDC, luego ambos por separado
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 mg/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC (Concor AM®) el día 1 en el período de tratamiento 1 seguida de una dosis oral única de 5 mg de bisoprolol y una dosis oral única de 5 mg de amlodipina administradas de forma concomitante el día 15 en el período de tratamiento 2 en condiciones de alimentación. Los dos períodos estuvieron separados por un período de lavado de 14 días.
Droga: Bisoprolol-Amlodipine FDC
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 miligramos (mg)/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC (Concor AM®) en el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Otros nombres:
  • Concor AM®
Droga: Bisoprolol
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de bisoprolol como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Droga: Amlodipino
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de amlodipina como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Experimental: Fed: primero bisoprolol y amlodipino por separado, luego FDC
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 mg de bisoprolol y una dosis oral única de 5 mg de amlodipina administradas de forma concomitante el Día 1 en el período de tratamiento 1, seguida de una dosis oral única de 5 mg/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC en comprimidos (Concor AM®) el día 15 en el período de tratamiento 2 en condiciones de alimentación. Los dos períodos estuvieron separados por un período de lavado de 14 días.
Droga: Bisoprolol-Amlodipine FDC
Los participantes recibieron una dosis oral única de 5 miligramos (mg)/5 mg de bisoprolol-amlodipina FDC (Concor AM®) en el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Otros nombres:
  • Concor AM®
Droga: Bisoprolol
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de bisoprolol como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.
Droga: Amlodipino
Los participantes recibieron una tableta de 5 mg de amlodipina como una dosis oral única el día 1 o el día 15 en ayunas o con alimentos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo en el que la concentración es igual o superior al límite inferior de cuantificación (AUC0-t) de bisoprolol y amlodipino
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de bisoprolol y amlodipina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de bisoprolol y amlodipino
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Vida media terminal aparente (t1/2) de bisoprolol y amlodipino
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50 por ciento en la etapa final de su eliminación. La semivida terminal se calculó como ln(2)/λz, donde λz es una constante de velocidad terminal, que se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente mediante regresión lineal en los puntos de datos terminales de la curva.
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC 0-inf) de bisoprolol y amlodipina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Parte extrapolada del área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el infinito (AUCextra%) de bisoprolol y amlodipino
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
AUCextra% se calculó como el área bajo la curva desde el tiempo túltimo extrapolado hasta el infinito dado como porcentaje de AUC 0-infinito. Aquí, tlast es el último tiempo de muestreo en el que la concentración está en el límite inferior de cuantificación o por encima de él.
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Constante de tasa de eliminación terminal aparente (λz) de bisoprolol y amlodipino
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
λz se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Depuración corporal total aparente del plasma (CL/f) de bisoprolol y amlodipino
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Volumen de distribución aparente durante la fase terminal tras la administración extravascular (Vz/f) de bisoprolol y amlodipino
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Vz/f se define como la distribución de un fármaco en estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la dosificación oral.
Antes de la dosis (línea de base) y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis para cada periodo de tratamiento
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, EA que conducen a la muerte y EA que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 29
Un evento adverso (AE) se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado con el uso del fármaco del estudio, se considere o no relacionado con el fármaco del estudio o el empeoramiento de problemas médicos preexistentes. afección, esté o no relacionada con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o se consideró médicamente importante. Un AA se consideró como "emergente del tratamiento" si se produjo después de la primera administración del fármaco de cada período o si estaba presente antes de la administración del fármaco pero se exacerbó después de la administración del fármaco. Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves.
Línea de base hasta el día 29

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

9 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

9 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EMR200006-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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