Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bioekvivalensförsök av Concor AM® vs Bisoprolol och Amlodipin i kinesiska deltagare

19 februari 2019 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En randomiserad, tvåperiods övergångsstudie som undersökte bioekvivalensen av bisoprolol-amlodipin 5 mg/5 mg kombinationstabletter kontra Bisoprolol 5 mg tabletter och amlodipin 5 mg tabletter ges samtidigt till friska personer i fastande och mattillstånd

Detta är en fas I, öppen, randomiserad, 2-period, 2-sekvens, crossover-studie för att visa bioekvivalens (BE) mellan bisoprolol-amlodipin-tablett med fast doskombination (FDC) (undersökningsprodukt) och bisoprolol och amlodipin tabletter administrerade samtidigt (jämförelsemedel) som ges som en enstaka oral dos i fastande och utfodrat tillstånd.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100053
        • Xuanwu Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 53 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tillgänglighet under hela provperioden och vilja att följa protokollkraven, vilket framgår av formuläret för informerat samtycke (ICF) vederbörligen läst, undertecknat och daterat av volontären
  • Kinesiska manliga och kvinnliga volontärer
  • Volontär med ett kroppsmassaindex större än eller lika med 18 och under 28 kilogram/meter^2 (kg/m^2)
  • Systoliskt blodtryck (i ryggläge) inom 100 till 139 mmHg (inklusive) och diastoliskt blodtryck (i ryggläge) inom 65 till 90 millimeter kvicksilver (mmHg) (inklusive) vid screening, under antagning till kliniska forskningsenheten (CRU) ) (12 timmar före dosering) och före varje dosering
  • Kliniska laboratorievärden (inom 1 månad före screening) inom laboratoriets angivna normalintervall; om inte inom detta intervall måste de sakna klinisk betydelse
  • Frisk enligt bedömning av sjukdomshistoria, elektrokardiogram, vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorieresultat, negativ läkemedelsscreening och negativa serologiska tester (förutom resultat efter vaccination)
  • Icke-rökare eller före detta rökare, som inte använder någon nikotinprodukt; en före detta rökare definieras som någon som helt slutat röka i minst 12 månader före dag 1 av rättegången
  • Varje deltagare måste kunna förstå testprocedurerna och underteckna formuläret för informerat samtycke innan de deltar i testet
  • Deltagarna måste samtycka till att följa de rekommenderade preventivmetoderna

Exklusions kriterier:

  • Signifikant överkänslighet i anamnesen mot bisoprolol, amlodipin, andra dihydropyridiner eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna)
  • Signifikant historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner (t.ex. angioödem) mot något läkemedel
  • Pulsfrekvens (i ryggläge) mindre än (
  • Förekomst av signifikant arytmi: QTc-intervallförlängning (QTc större än 430 millisekunder (ms), allvarlig sinusknutedysfunktion eller andra eller tredje atrioventrikulära blocket
  • Historik med lågt blodtryck (< 100/65 mmHg) eller vegetativ dystoni
  • Historik eller förekomst av perifer arteriell ocklusion eller Raynauds syndrom
  • Förekomst av diabetes mellitus
  • Historik eller förekomst av astma
  • Förekomst av betydande gastrointestinala, lever-, njursjukdomar, kirurgi eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel eller som är kända för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter
  • Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och humant immunbristvirus mot virus och virus) [HIV] CYP-enzymer (såsom barbiturater, karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin, johannesört eller annan växtbaserad medicin som är känd med effekt på CYP-enzymer) inom 28 dagar före dag 1 av denna studie
  • Närvaro eller historia av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
  • Närvaro eller historia av signifikant angina pectoris, akut hjärtinfarkt eller ST-segment och T-vågsförändringar andra än icke-kliniskt signifikanta mindre förändringar
  • Närvaro eller historia av ventrikulär arytmi (såsom ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer) eller kronisk hjärtsvikt Akuta tillstånd som kan förändra njurfunktionen (t.ex. uttorkning, allvarlig infektion)
  • Kirurgi under de föregående 28 dagarna före dag 1 av denna studie
  • Eventuell tuberkulos i anamnesen och/eller profylax för tuberkulos inom 10 år från dag 1 av försöket
  • Positiva resultat för HIV-antikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller treponema pallidum (TP) antikroppstest
  • Donation av 50 milliliter (ml) eller mer blod inom 28 dagar före dag 1 av försöket; donation av 500 ml eller mer blod inom 56 dagar före dag 1 av försöket
  • Tidigare suicidaltendens, historia av eller benägenhet för anfall, förvirringstillstånd, kliniskt relevanta psykiatriska sjukdomar
  • Dålig motivation, intellektuella problem som sannolikt begränsar giltigheten av samtycke till att delta i prövningen eller begränsar förmågan att följa protokollets krav eller oförmåga att samarbeta på ett adekvat sätt, oförmåga att förstå och följa läkarens instruktioner
  • Underhållsbehandling med något läkemedel, eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 × 14 gram (g) alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk användning)
  • Positiv urinscreening av missbruk av droger (cannabis, bensodiazepiner, barbiturater, opiater, kokain och metylamfetamin), eller positivt utandningstest av alkohol
  • Positivt graviditetstest (endast för kvinnor i fertil ålder) eller kvinnor som ammar ett barn
  • Konsumtion av stora mängder metylxantinhaltiga drycker (mer än 600 mg koffein/dag: 1 kopp (250 ml) kaffe innehåller cirka 100 mg koffein, 1 kopp svart eller grönt te innehåller cirka 30 mg och 1 glas cola innehåller ca 20 mg koffein)
  • Frivilliga som tagit en prövningsprodukt (i en annan klinisk prövning) på recept inom 2 veckor eller ett receptfritt läkemedel som tagits inom 1 vecka före läkemedelsadministrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fasta: Först Bisoprolol-Amlodipin FDC, sedan båda separat
Deltagarna fick en oral engångsdos på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablett (Concor AM®) på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av en oral engångsdos på 5 mg bisoprolol och en oral enkeldos på 5 mg amlodipin ges samtidigt på dag 15 i behandlingsperiod 2 under fasta. De två perioderna separerades av en uttvättningsperiod på 14 dagar.
Läkemedel: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablett (Concor AM®) antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Andra namn:
  • Concor AM®
Läkemedel: Bisoprolol
Deltagarna fick 5 mg bisoprolol tablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Läkemedel: Amlodipin
Deltagarna fick 5 mg amlodipintablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Experimentell: Fasta: Först Bisoprolol och Amlodipin separat, sedan FDC
Deltagarna fick en oral engångsdos på 5 mg bisoprolol och en engångsdos på 5 mg amlodipin som gavs samtidigt på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av en oral enkeldos på 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC tablett (Concor AM®) på dag 15 i behandlingsperiod 2 under fasta. De två perioderna separerades av en uttvättningsperiod på 14 dagar.
Läkemedel: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablett (Concor AM®) antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Andra namn:
  • Concor AM®
Läkemedel: Bisoprolol
Deltagarna fick 5 mg bisoprolol tablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Läkemedel: Amlodipin
Deltagarna fick 5 mg amlodipintablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Experimentell: Fed: Först Bisoprolol-Amlodipin FDC, sedan båda separat
Deltagarna fick en oral engångsdos på 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablett (Concor AM®) på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av en oral engångsdos på 5 mg bisoprolol och en oral singeldos på 5 mg amlodipin som gavs samtidigt på dag 15 i behandlingsperiod 2 under utfodrade förhållanden. De två perioderna separerades av en uttvättningsperiod på 14 dagar.
Läkemedel: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablett (Concor AM®) antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Andra namn:
  • Concor AM®
Läkemedel: Bisoprolol
Deltagarna fick 5 mg bisoprolol tablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Läkemedel: Amlodipin
Deltagarna fick 5 mg amlodipintablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Experimentell: Fed: Först Bisoprolol och Amlodipin separat, sedan FDC
Deltagarna fick en oral engångsdos på 5 mg bisoprolol och en engångsdos på 5 mg amlodipin som gavs samtidigt på dag 1 i behandlingsperiod 1 följt av en oral enkeldos på 5 mg/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC tablett (Concor AM®) på dag 15 i behandlingsperiod 2 under utfodrade förhållanden. De två perioderna separerades av en uttvättningsperiod på 14 dagar.
Läkemedel: Bisoprolol-Amlodipin FDC
Deltagarna fick en enstaka oral dos på 5 milligram(mg)/5 mg bisoprolol-amlodipin FDC-tablett (Concor AM®) antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Andra namn:
  • Concor AM®
Läkemedel: Bisoprolol
Deltagarna fick 5 mg bisoprolol tablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.
Läkemedel: Amlodipin
Deltagarna fick 5 mg amlodipintablett som en oral engångsdos antingen på dag 1 eller dag 15 under fasta eller mat.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till sista provtagningstid vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (AUC0-t) för bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) av bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Synbar terminal halveringstid (t1/2) för Bisoprolol och Amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Skenbar terminal halveringstid definierades som den tid som krävdes för att plasmakoncentrationen av läkemedlet skulle minska med 50 procent i slutskedet av dess eliminering. Terminal halveringstid beräknades som ln(2)/λz, där λz är en terminal hastighetskonstant, vilken bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regression på terminala datapunkter på kurvan.
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC 0-inf) för bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Extrapolerad del av arean under plasmakoncentrationskurvan från tid noll till oändlighet (AUCextra%) av bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
AUCextra% beräknades som area under kurvan från tidpunkten sist extrapolerad till oändligheten givet som procent av AUC0-oändligheten. Här är tlast den sista provtagningstidpunkten vid vilken koncentrationen är vid eller över den nedre gränsen för kvantifiering.
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Synbar terminal eliminationshastighetskonstant (λz) av bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Xz bestämdes från den terminala lutningen av den log-transformerade plasmakoncentrationskurvan med användning av linjär regressionsmetod.
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Synbar total kroppsclearance från plasma (CL/f) av bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras av normala biologiska processer.
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (Vz/f) av bisoprolol och amlodipin
Tidsram: Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Vz/f definieras som fördelningen av ett studieläkemedel mellan plasma och resten av kroppen efter oral dosering.
Fördos (baslinje) och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos för varje behandlingsperiod
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, AE som leder till döden och AE som leder till avbrott
Tidsram: Baslinje fram till dag 29
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller försämring av redan existerande medicin. tillstånd, oavsett om det är relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. En biverkning ansågs vara "behandlingsuppkommande" om den inträffade efter den första läkemedelsadministreringen av varje period eller om den fanns före läkemedelsadministreringen men förvärrades efter läkemedelsadministreringen. TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs.
Baslinje fram till dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

9 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

9 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2017

Första postat (Faktisk)

21 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EMR200006-001

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Bisoprolol-Amlodipin FDC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera